Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Natural History Study of SCID Disorders

9. listopadu 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prospektivní přírodovědná studie diagnostiky, léčby a výsledků dětí s poruchami SCID (RDCRN PIDTC-6901)

Tato studie je prospektivním hodnocením dětí se závažným kombinovaným selháním imunity (SCID), které jsou léčeny podle různých protokolů používaných zúčastněnými institucemi. Aby bylo možné určit proměnné související s pacientem, příjemcem a transplantací, které jsou nejdůležitější při určování výsledku, výzkumníci studie budou jednotně shromažďovat informace před, po a po transplantaci (nebo jiné léčbě) o všech dětech zařazených do této studie.

Děti budou rozděleny do tří vrstev:

  • Stratum A: Typická SCID s virtuální nepřítomností autologních T buněk a špatnou funkcí T buněk
  • Stratum B: Atypické SCID (děravé SCID, Omennův syndrom a retikulární dysgeneze s omezenou diverzitou nebo počtem T buněk a sníženou funkcí) a
  • Stratum C: Pacienti se SCID a XSCID s deficitem ADA, kteří dostávají alternativní léčbu včetně PEG-ADA ERT nebo genovou terapii.

Každá skupina/vrstva kohorty bude analyzována samostatně.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Detailní popis

Tato studie sleduje účastníky s SCID prospektivně, což znamená, že do studie jsou zařazováni účastníci, u kterých existuje plán na transplantaci krve a dřeně, enzymoterapii nebo genovou terapii v budoucnu. Účastníci jsou poté sledováni podle harmonogramu stanoveného protokolem studie po proceduře. V této studii nejsou žádné experimentální terapie.

Cílem této studie je dozvědět se více o: (1) výsledcích léčby SCID v moderní éře medicíny (2) jaké faktory vedou k nejlepším dlouhodobým výsledkům, jako je nejlepší dárce, kondiční režim, načasování transplantace atd., a (3) jaký dopad má novorozenecký screening a časná diagnóza SCID na dlouhodobé výsledky po BMT nebo genové terapii. Shromažďují se také informace o tom, jak a kdy se imunitní systém zotavuje po transplantaci kostní dřeně (BMT), o kvalitě života dlouhodobě přeživších a o tom, zda se děti po léčbě vyvíjejí normálně.

Tato přírodovědná studie je největší koordinovanou prospektivní studií účastníků s SCID, která kdy byla provedena. Informace, které se vyšetřovatelé dozvědí, jak nyní, tak v budoucnu, pomohou lékařům a dalším zdravotníkům lépe léčit děti s SCID.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

690

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9263
        • University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s poruchami spektra SCID, kteří prošli diagnostickým vyšetřením v místním centru a byli doporučeni k zápisu do této přírodovědné studie v jedné ze zúčastněných institucí (místa klinického výzkumu).

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vrstva A: Typická SCID (dříve označovaná jako klasická SCID) – Subjekty, které splňují následující kritéria pro zařazení a záměrem je léčit alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT), jsou způsobilé k zařazení do vrstvy A (typické SCID) studie. :

  • Absence nebo velmi nízký počet T buněk (CD3 T buňky <300/mikrolitr) A
  • Žádná nebo velmi nízká funkce T buněk (<10 % spodní hranice normálu) měřená reakcí na fytohemaglutinin (PHA) NEBO
  • Přítomny T buňky mateřského původu.

Stratum B: Leaky SCID, Omennův syndrom, retikulární dysgeneze-

- Subjekty, které splňují následující kritéria a záměrem je léčit pomocí HCT, jsou způsobilé pro zařazení do Stratum B:

Netěsné SCID:

  • Mateřské lymfocyty testovány na a nebyly detekovány AND

  • Buď jedna nebo obě z následujících (a,b):

    • a.) < 50 % spodní hranice normální funkce T buněk, měřeno reakcí na PHA, NEBO reakcí na protilátku anti-CD3/CD28
    • b.) Absence nebo < 30 % spodní hranice normální proliferativní odpovědi na antigeny kandidového a tetanového toxoidu

  • A alespoň dvě z následujících (a až e):

    • a.) Snížený počet CD3 T buněk

      • věk ≤2 roky: <1500/mikrolitr
      • věk >2 roky a ≤4 roky: <800/mikrolitr
      • věk >4 roky: <600/mikrolitr

    • b.) ≥80 % CD3+ nebo CD4+ T buněk, které jsou CD45RO+

      • A/NEBO > 80 % CD3+ nebo CD4+ T buněk je CD62L negativních
      • A/NEBO >50 % CD3+ nebo CD4+T buněk exprimuje HLA-DR (ve věku <4 let)
      • AND/OR jsou oligoklonální T buňky
    • c.) Hypomorfní mutace v IL2RG u muže nebo homozygotní hypomorfní mutace nebo složená heterozygotnost s ≥1 hypomorfní mutací v autozomálním genu způsobujícím SCID
    • d.) Low T Cell Receptor Excision Circles (TREC) a/nebo procento CD4+/45RA+/CD31+ nebo CD4+/45RA+/CD62L+ buněk je pod spodní hranicí normálu.
    • e.) Funkční testování in vitro podporující narušenou, ale nikoli nepřítomnou aktivitu mutantního proteinu AND
  • Nesplňuje kritéria pro Omennův syndrom.

Omennův syndrom:

  • Generalizovaná kožní vyrážka

  • Mateřské lymfocyty testovány a nebyly detekovány;

    --Poznámka: Pokud nebylo přihojení matky posouzeno a vyloučeno, subjekt není způsobilý jako Omennův syndrom.

  • ≥80 % CD3+ nebo CD4+ T buněk jsou CD45RO+ A/OR

    • 80 % CD3+ nebo CD4+T buněk je CD62L negativních A/OR
    • 50 % CD3+ nebo CD4+ T buněk exprimuje HLA-DR (ve věku < 2 roky);
  • Chybějící nebo nízká (< 30 % spodní hranice normálu) reakce proliferace T buněk na antigeny (Candida, tetanus), kterým byl subjekt vystaven

POZNÁMKA: Pokud nebyla provedena proliferace na antigen, ale jsou přítomna alespoň 4 z následujících 9 podpůrných kritérií, z nichž alespoň jedno musí být mezi těmi, která jsou níže označena hvězdičkou (*), je subjekt způsobilý pro Omennův syndrom:

  • Hepatomegalie
  • Splenomegalie
  • Lymfadenopatie
  • Zvýšené IgE
  • Zvýšený absolutní počet eozinofilů
  • *Oligoklonální T buňky měřené délkou CDR3 nebo průtokovou cytometrií
  • *Proliferace na PHA je snížena <50 % spodní hranice normálu nebo SI <30
  • *Hypomorfní mutace v genu způsobujícím SCID
  • Nízká TRECS a/nebo procento buněk CD4+/45RA+/CD31+ nebo CD4+/45RA+/CD62L+ je pod spodní hranicí normálu.

Retikulární dysgeneze:

  • Absence nebo velmi nízký počet T buněk (CD3 <300/µl
  • Žádná nebo velmi nízká (<10 % spodní hranice normálu) T buněčná odpověď na PHA
  • Těžká neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 200 /µL) A

  • ≥2 z následujících (a,b,c):

    • a.) Senzoricko-neurální hluchota
    • b.) Deficit dřeňové granulopoézy při vyšetření kostní dřeně
    • c.) Identifikována patogenní mutace v genu adenylátkinázy 2 (AK2).

Vrstva C:

Subjekty, které splňují následující kritéria a záměrem je léčit jinou terapií než alogenní HCT, primárně PEG-ADA ERT nebo genovou terapií s autologními modifikovanými (genem transdukovanými) buňkami, jsou způsobilé k zařazení do

Vrstva C:

  • ADA deficitní SCID s úmyslem léčit PEG-ADA ERT
  • ADA deficitní SCID se záměrem léčit genovou terapií
  • X-vázaný SCID se záměrem léčit genovou terapií
  • Jakýkoli pacient se SCID dříve léčený transplantací brzlíku (zahrnuje záměr léčit HCT, stejně jako PEG-ADA ERT nebo genovou terapii)
  • Jakýkoli pacient se SCID, který podstoupil léčbu SCID, byl považován za „nestandardní“ nebo „vyšetřovací“, včetně procedur in utero.

Kritéria vyloučení:

- Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, jsou diskvalifikovány ze zápisu do vrstvy A, B nebo C studie:

  • Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pomocí PCR) nebo jiné příčiny sekundární imunodeficience
  • Přítomnost DiGeorge syndromu
  • nedostatek antigenu MHC třídy I a MHC třídy II a
  • Metabolické stavy, které napodobují SCID nebo příbuzné poruchy, jako je nedostatek folátového transportéru, závažný nedostatek zinku nebo nedostatek transkobalaminu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Vrstva A: Typická SCID + HCT

Stratum A: Typická těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) léčená HCT terapií.

Účastníci s typickou (dříve označovanou jako klasická) terapií SCID + alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) podle standardní péče podle místního protokolu.
Vrstva B: Atypická SCID + HCT

Stratum B: Atypická těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) léčená HCT terapií.

Účastníci s terapií prosakující SCID, Omennovým syndromem nebo retikulární dysgenezí (RS) + alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HCT) podle standardní péče podle místního protokolu.
Stratum C:SCID + Non-HCT

Stratum C: Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID), kteří dostávají alternativní léčbu podle standardní péče, nestandardní péče a/nebo studie. Tato vrstva zahrnuje:

  • SCID s deficitem adenosindeaminázy (ADA deficitní SCID) se záměrem léčit enzymovou substituční terapií polyethylenglykol-adenosindeaminázou (PEG-ADA ERT)
  • ADA deficitní SCID se záměrem léčit genovou terapií
  • X-vázaný SCID (XSCID) se záměrem léčit genovou terapií
  • Každý jedinec s SCID, který byl dříve léčen transplantací brzlíku (zahrnuje záměr léčit pomocí HCT, stejně jako PEG-ADA ERT nebo genovou terapii)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) v 6. měsíci po HCT
Časové okno: 6. měsíc po HCT

Posuďte celkové přežití (OS) účastníků po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro léčbu těžké kombinované imunodeficience (SCID).

Doba do této události je doba od HCT do smrti nebo posledního sledování (podle toho, co nastane dříve). Všichni účastníci budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců od HCT. Celkové přežití bude odhadováno na 6 měsíců.
6. měsíc po HCT
Celkové přežití (OS) v roce 2 po HCT
Časové okno: Rok 2 Post HCT

Posuďte celkové přežití (OS) účastníků po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro léčbu těžké kombinované imunodeficience (SCID).

Doba do této události je doba od HCT do smrti nebo posledního sledování (podle toho, co nastane dříve). Všichni účastníci budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců od HCT. Celkové přežití bude odhadováno na 2 roky.
Rok 2 Post HCT
Celkové přežití (OS) v 5. roce po HCT
Časové okno: Rok 5 Post HCT

Posuďte celkové přežití (OS) účastníků po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro léčbu těžké kombinované imunodeficience (SCID).

Doba do této události je doba od HCT do smrti nebo posledního sledování (podle toho, co nastane dříve). Všichni účastníci budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců od HCT. Celkové přežití bude odhadováno na 5 let.
Rok 5 Post HCT
Celkové přežití (OS) v roce 8 po HCT
Časové okno: Rok 8 Post HCT

Posuďte celkové přežití (OS) účastníků po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro léčbu těžké kombinované imunodeficience (SCID).

Doba do této události je doba od HCT do smrti nebo posledního sledování (podle toho, co nastane dříve). Všichni účastníci budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců od HCT. Celkové přežití bude odhadováno na 8 let.
Rok 8 Post HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rekonstituce T buněk podle vrstvy – měsíc 6, rok 2, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Časové okno: Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID

Míra imunitní rekonstituce definovaná přítomností tří ze čtyř:

  1. Proliferace lymfocytů na PHA ≥ 50 % spodní hranice normální kontroly
  2. Celkem CD3+ > 1000 / mikrolitr
  3. Celkem CD4+ > 500 / mikrolitr
  4. Celkem CD4+ CD45RA+ > 200 / mikrolitr

A pro účastníky, kteří dostali alogenní HCT:

-Chimérismus dárcovských T buněk ≥ 80 %
Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID
Rekonstituce B buněk podle vrstvy – měsíc 6, rok 2, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Časové okno: Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID

Míra imunitní rekonstituce definovaná:

- Nezávislost na intravenózním imunoglobulinu (IVIG) a alespoň tři z následujících:

  1. Normální hladiny IgA a IgM pro daný věk
  2. Normální hladiny IgG pro věk, nezávislé na doplňkovém gamaglobulinu
  3. Isohemaglutininy ≥1:8
  4. Produkce specifických protilátek v době mimo IVIG
Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID
Přihojení v den 100, měsíc 6, rok 2, rok 5 a rok 8 po HCT
Časové okno: Od HCT do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT

Bude hodnoceno přihojení plné krve a přihojení v podskupinách T-, B- nebo přirozených zabíječů (NK) buněk.

Pro plnou krev a podskupiny* budou použita následující kritéria pro přihojení:

  • < 5 % dárce = autologní rekonstituce
  • 5-80% dárce = smíšený chimérismus

  • ≥ 80 % dárce = úplný chimérismus

    • Podmnožiny:

      • CD3
      • CD19
      • CD14 a/nebo CD15 (myeloidní buňky)
      • CD3- CD56+ NK buňky

Analýza výsledků omezená na účastníky s intervencí transplantace krvetvorných (kmenových) buněk (HCT).
Od HCT do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT
Doba do vyléčení infekcí diagnostikovaných před HCT
Časové okno: Po dokončení studia až 8 let po HCT

Doba do vyřešení všech infekcí „před HCT“ – bakteriálních, virových nebo plísňových. Účastníci, kteří jsou naživu, aniž by se vyřešili jejich infekce před HCT, budou při posledním kontaktu považováni za cenzurované.

Řešení již existující infekce definované:

  • Účastník je klinicky v pořádku,
  • Účastník mimo léčbu infekce (infekcí) a/nebo
  • Negativní kultivační/PCR test.

Analýza výsledků omezena na účastníky s oportunními infekcemi před transplantací krvetvorných buněk (HCT).
Po dokončení studia až 8 let po HCT
Výskyt nových infekcí po HCT
Časové okno: Od HCT do dne 100, 6. měsíce, 1. roku, 2., 5. a 8. roku po HCT

Výskyt nových dokumentovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí – podle místa onemocnění, organismu, data nástupu a vyřešení – po HCT.

Účastníci, kteří jsou naživu bez infekce, budou při posledním kontaktu považováni za cenzurované.

Analýza výsledků omezena na účastníky s transplantací hematopoetických (kmenových) buněk (HCT).
Od HCT do dne 100, 6. měsíce, 1. roku, 2., 5. a 8. roku po HCT
Podíl účastníků dosahujících normálního nutričního stavu po HCT
Časové okno: Výchozí stav (před HCT) do roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT

Normální nutriční stav definovaný:

  • Absence chronického průjmu a/nebo

  • Již nevyžaduje doplňkovou výživu (tj. krmení sondou nebo TPN).

    • TPN: celková parenterální výživa

Analýza výsledků omezená na účastníky s intervencí transplantace krvetvorných (kmenových) buněk (HCT).
Výchozí stav (před HCT) do roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT
Podélná analýza: Percentil růstu tělesné výšky
Časové okno: Výchozí stav (před HCT), rok 1, rok 2, rok 5 a rok 8 po HCT
Výška účastníka bude překryta standardními grafy růstu podle pohlaví.
Výchozí stav (před HCT), rok 1, rok 2, rok 5 a rok 8 po HCT
Podélná analýza: Percentil růstu tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav (před HCT), rok 1, rok 2, rok 5 a rok 8 po HCT
Váha účastníka bude překryta proti standardním růstovým grafům podle pohlaví.
Výchozí stav (před HCT), rok 1, rok 2, rok 5 a rok 8 po HCT
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD) po HCT
Časové okno: Od HCT do 100. dne a 6. měsíce po HCT

Výskyt akutní GVHD. Jakékoli kožní, gastrointestinální nebo jaterní abnormality splňující konsenzuální kritéria pro akutní GVHD stupně II-IV nebo akutní GVHD stupně III-IV se považují za události.

Účastníci žijící bez akutní GVHD budou v době poslední kontroly cenzurováni.

Analýza výsledků omezená na účastníky s intervencí transplantace krvetvorných (kmenových) buněk (HCT).
Od HCT do 100. dne a 6. měsíce po HCT
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po HCT
Časové okno: Od HCT do měsíce 6, roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT

Výskyt chronické GVHD v jakémkoli orgánovém systému splňujícím kritéria omezené nebo rozsáhlé chronické GVHD. Účastníci žijící bez chronické GVHD budou cenzurováni v době poslední kontroly.

Analýza výsledků omezena na účastníky s transplantací hematopoetických (kmenových) buněk (HCT).
Od HCT do měsíce 6, roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT
Výskyt autoimunity vyžadující léčbu podle vrstvy – 6. měsíc, 2. rok, 5. rok a 8. rok po léčbě SCID
Časové okno: Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID

Výskyt autoimunity vyžadující léčbu imunosupresí nebo jinou terapii. Účastníci žijící bez autoimunity budou v době poslední kontroly cenzurováni.

Datum zahájení a typ léčby budou shromážděny dne:

  • Autoimunitní hypotyreóza
  • Autoimunitní cytopenie (hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie)
  • Artritida
  • Myositida
  • Nefritida
  • Bronchiolitis obliterans nebo jiné plicní autoimunitní onemocnění
  • vitiligo
  • Alopecie
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Neurodegenerace
  • Vaskulitida
Od léčby SCID (HCT, ERT nebo GT) do měsíce 6, roku 2, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID
Neurokognitivní vývoj kojenců podle vrstvy měřený pomocí Bayley's Scale for Infant Development 3. vydání (BSID-III-R)
Časové okno: Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Vývoj kojence měřený Bayleyovými stupnicemi pro vývoj kojenců 3. vydání (BSID-III-R, Bayley, 2006).] BSID III-R je standardizované vývojové vyšetření, které je normalizováno podle věku dítěte v měsících. Průměrné upravené skóre je 100 se standardní odchylkou 15 (vyšší je lepší). Hodnocení provedené podle standardní péče u účastníků ve věku ≤ 30 měsíců.
Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Neurokognitivní vývoj podle vrstvy měřený stupnicemi adaptivního chování Vineland, druhé vydání (Vineland II)
Časové okno: Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID

Vineland II měří osobní a sociální dovednosti jednotlivců od narození až po dospělost. Vzhledem k tomu, že adaptivní chování se týká typického výkonu každodenních činností jednotlivce potřebných pro osobní a sociální dostatečnost, tyto škály hodnotí to, co člověk skutečně dělá, spíše než to, co je schopen dělat.

Shrnutí: Vineland II je měřítkem adaptivního chování u dětí, dospívajících a dospělých. Poskytuje celkové standardní skóre (Adaptive Behavior Composite, ABC) a skóre věkového standardu ve čtyřech doménách: Komunikace, Dovednosti každodenního života, Motorické dovednosti a Index maladaptivního chování.

Skóre ABC má průměr 100 a směrodatnou odchylku 15 (rozsah = 20 až 160). Vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň adaptivního fungování. Nárůst standardních skóre oproti základnímu stavu naznačuje zlepšení.

Hodnocení podle standardu péče.
Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Neurokognitivní vývoj podle vrstvy měřený Wechslerovou škálou inteligence pro předškolní a primární inteligence, třetí vydání (WPPSI III)
Časové okno: Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID

Kognitivní schopnosti hodnocené pomocí WPPSI III. WPPSI-III byl vyvinut a standardizován pro děti ve věku 2 roky, 6 měsíců až 7 let, 3 měsíce věku. WPPSI-III poskytuje slovní skóre, výkonnostní skóre, obecné jazykové skóre a celkové skóre. Tato skóre mají průměr 100 a směrodatnou odchylku 15. Rozsah možných hodnot je 50 (nejhorší hodnota) až 150 (nejlepší hodnota).

Hodnocení podle standardu péče.
Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Neurokognitivní hodnocení od Stratum pomocí Wechslerovy inteligenční škály pro děti, čtvrté vydání (WISC-IV)
Časové okno: Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
WISC-IV je určen pro děti od 6 let 0 měsíců do 16 let 11 měsíců. IQ v plné škále se pohybuje od 45 do 155 s průměrem 100 a standardní odchylkou 15. Vyšší skóre ukazuje na silnější kognitivní funkce. Skóre mezi 90 a 110 se považuje za v rozmezí průměrného IQ. Hodnocení v souladu se standardem péče, věk účastníka 6 let a více.
Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT), rok 1, rok 2, rok 4, rok 5 a rok 8 po léčbě SCID
Výskyt komplikací HCT vyžadujících léčbu
Časové okno: Od HCT do měsíce 6, roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT

Výskyt zdravotních příhod klasifikovaných jako komplikace léčby HCT, mimo jiné včetně:

  • Venookluzivní onemocnění
  • Trombotická trombocytopenická purpura
  • Bronchiolitis obliterans / chronické onemocnění plic
  • Záchvaty
  • Hypertenze

Analýza výsledků omezená na účastníky s intervencí transplantace krvetvorných (kmenových) buněk (HCT).
Od HCT do měsíce 6, roku 1, roku 2, roku 5 a roku 8 po HCT
Srovnání kvality života (QOL) podle vrstvy před a po léčbě SCID: skóre pro Pediatrický dotazník kvality života (Peds-QL)
Časové okno: Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT) do roku 1, roku 2, roku 4, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID
Peds-QL je generický nástroj kvality života související se zdravím (HR QoL) navržený speciálně pro pediatrickou populaci. Zachycuje následující oblasti: obecné zdraví/aktivity, pocity/emoční, sociální fungování, fungování školy. Vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života (QOL) pro všechny domény Peds-QL. Tento modulární přístroj používá 5bodovou stupnici: od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy). Položky jsou obráceně skórovány a lineárně transformovány na stupnici 0-100 následovně: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Hodnotí se 4 dimenze (fyzická, emocionální, sociální a školní fungování).
Výchozí stav (léčba před SCID-HCT, ERT nebo GT) do roku 1, roku 2, roku 4, roku 5 a roku 8 po léčbě SCID

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. září 2010

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2028

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

23. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT RDCRN PIDTC-6901

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Omennův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit