Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Natural History Study of SCID Disorders

9 listopada 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prospektywne studium historii naturalnej diagnozy, leczenia i wyników dzieci z zaburzeniami SCID (RDCRN PIDTC-6901)

To badanie jest prospektywną oceną dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID), które są leczone zgodnie z różnymi protokołami stosowanymi przez uczestniczące instytucje. W celu określenia zmiennych związanych z pacjentem, biorcą i przeszczepem, które są najważniejsze w określaniu wyniku, badacze będą jednolicie gromadzić informacje przed, po i około przeszczepu (lub innego leczenia) dotyczące wszystkich dzieci włączonych do tego badania.

Dzieci zostaną podzielone na trzy warstwy:

Warstwa A: Typowy SCID z wirtualnym brakiem autologicznych komórek T i słabą funkcją komórek T
Warstwa B: Atypowy SCID (nieszczelny SCID, zespół Omenna i dysgenezja siatkówki z ograniczoną różnorodnością lub liczbą komórek T i ograniczoną funkcją) oraz
Grupa C: pacjenci ze SCID i XSCID z niedoborem ADA otrzymujący terapię alternatywną, w tym PEG-ADA ERT lub terapię genową.

Każda warstwa grupy/kohorty zostanie przeanalizowana oddzielnie.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Szczegółowy opis

To badanie śledzi uczestników z SCID prospektywnie, co oznacza, że w badaniu biorą udział uczestnicy, u których w przyszłości planowany jest przeszczep krwi i szpiku, terapia enzymatyczna lub terapia genowa. Uczestnicy są następnie obserwowani zgodnie z harmonogramem określonym w protokole badania po zabiegu. W tym badaniu nie ma terapii eksperymentalnych.

Celem tego badania jest zdobycie większej wiedzy na temat: (1) wyników leczenia SCID we współczesnej medycynie (2) jakie czynniki prowadzą do najlepszych długoterminowych wyników, takich jak najlepszy dawca, schemat kondycjonowania, czas podania przeszczep itp. oraz (3) jaki wpływ miały badania przesiewowe noworodków i wczesna diagnoza SCID na długoterminowe wyniki po BMT lub terapii genowej. Gromadzone są również informacje na temat tego, jak i kiedy układ odpornościowy wraca do zdrowia po przeszczepie szpiku kostnego (BMT), jakości życia osób, które przeżyły od dłuższego czasu oraz tego, czy dzieci rozwijają się normalnie po leczeniu.

To badanie historii naturalnej jest największym skoordynowanym badaniem prospektywnym uczestników z SCID, jakie kiedykolwiek przeprowadzono. Informacje, które badacze poznają, zarówno teraz, jak iw przyszłości, pomogą lekarzom i innym pracownikom służby zdrowia w lepszym leczeniu dzieci z SCID.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

690

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

DOROSŁY
STARSZY_DOROŚLI
DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z zaburzeniami ze spektrum SCID, którzy przeszli diagnostykę zgodnie z lokalną praktyką ośrodka i skierowani na włączenie do tego badania historii naturalnej w jednej z uczestniczących instytucji (lokalizacje ośrodków badań klinicznych).

Opis

Kryteria przyjęcia:

Warstwa A: Typowy SCID (wcześniej określany jako Klasyczny SCID)- -Osoby, które spełniają następujące kryteria włączenia i zamiarem jest leczenie za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), kwalifikują się do włączenia do Stratum A (Typowy SCID) badania :

Brak lub bardzo mała liczba limfocytów T (limfocyty T CD3 <300/mikrolitr) ORAZ
Brak lub bardzo niska czynność limfocytów T (<10% dolnej granicy normy) mierzona na podstawie odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA) LUB
Obecne limfocyty T pochodzenia matczynego.

Warstwa B: nieszczelny SCID, zespół Omenna, dysgenezja siatkowata-

-Osoby, które spełniają następujące kryteria i zamierzają leczyć za pomocą HCT, kwalifikują się do włączenia do grupy B:

Nieszczelny SCID:

Limfocyty matczyne przebadane i niewykryte ORAZ
Jedno lub oba z poniższych (a, b):
- a.) <50% dolnej granicy prawidłowej funkcji limfocytów T mierzonej na podstawie odpowiedzi na PHA LUB odpowiedzi na przeciwciała anty-CD3/CD28
- b.) Brak lub <30% dolnej granicy prawidłowych odpowiedzi proliferacyjnych na antygeny Candida i anatoksyny tężcowej
ORAZ co najmniej dwa z poniższych (od a do e):
- a.) Zmniejszona liczba limfocytów T CD3
  - wiek ≤2 lat: <1500/mikrolitr
  - wiek >2 lata i ≤4 lata: <800/mikrolitr
  - wiek >4 lat: <600/mikrolitr
- b.) ≥80% komórek T CD3+ lub CD4+, które są CD45RO+
  - ORAZ/LUB >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ jest CD62L ujemnych
  - ORAZ/LUB >50% limfocytów T CD3+ lub CD4+ wykazuje ekspresję HLA-DR (w wieku <4 lat)
  - AND/OR to oligoklonalne komórki T
- c.) Hipomorficzna mutacja w IL2RG u mężczyzny lub homozygotyczna mutacja hipomorficzna lub złożona heterozygotyczność z ≥1 mutacją hipomorficzną w autosomalnym genie powodującym SCID
- d.) Kręgi wycinania receptora komórek T (TREC) i/lub odsetek komórek CD4+/45RA+/CD31+ lub CD4+/45RA+/CD62L+ jest poniżej dolnej granicy normy.
- e.) Testy funkcjonalne in vitro potwierdzające upośledzoną, ale nieobecną, aktywność zmutowanego białka ORAZ
Nie spełnia kryteriów zespołu Omenna.

Zespół Omenna:

Uogólniona wysypka skórna
Limfocyty matczyne przebadane i niewykryte;
--Uwaga: jeśli wszczepienie matki nie zostało ocenione i wykluczone, podmiot nie kwalifikuje się jako zespół Omenna.
≥80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ to CD45RO+ I/OR
- 80% komórek T CD3+ lub CD4+ ma CD62L-ujemne I/LUB
- 50% limfocytów T CD3+ lub CD4+ wykazuje ekspresję HLA-DR (w wieku <2 lat);
Brak lub niska (< 30% dolnej granicy normy) odpowiedź proliferacyjna limfocytów T na antygeny (Candida, tężec), na które narażony był pacjent

UWAGA: Jeśli nie przeprowadzono proliferacji do antygenu, ale obecne są co najmniej 4 z następujących 9 kryteriów pomocniczych, z których co najmniej jedno musi należeć do kryteriów oznaczonych gwiazdką (*) poniżej, pacjent kwalifikuje się jako zespół Omenna:

Hepatomegalia
Splenomegalia
Limfadenopatia
Podwyższone IgE
Podwyższona bezwzględna liczba eozynofili
*Oligoklonalne limfocyty T mierzone za pomocą długości CDR3 lub cytometrii przepływowej
*Proliferacja do PHA jest zmniejszona <50% dolnej granicy normy lub SI <30
* Hipomorficzna mutacja w genie powodującym SCID
Niski poziom TRECS i/lub odsetek komórek CD4+/45RA+/CD31+ lub CD4+/45RA+/CD62L+ jest poniżej dolnej granicy normy.

Dysgenezja siatkowata:

Brak lub bardzo mała liczba limfocytów T (CD3 <300/µL
Brak lub bardzo niska (<10% dolnej granicy normy) odpowiedź limfocytów T na PHA
Ciężka neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 200 /µl) ORAZ
≥2 z następujących (a,b,c):
- a.) Głuchota czuciowo-nerwowa
- b.) Niedobór granulopoezy szpiku kostnego w badaniu szpiku kostnego
- c.) Zidentyfikowano patogenną mutację w genie kinazy adenylanowej 2 (AK2).

warstwa C:

Osoby, które spełniają poniższe kryteria i zamierzają leczyć inną niż allogeniczna HCT, głównie PEG-ADA ERT lub terapią genową autologicznymi zmodyfikowanymi (stransdukowanymi genami) komórkami, kwalifikują się do włączenia do

warstwa C:

SCID z niedoborem ADA z zamiarem leczenia PEG-ADA ERT
ADA Niedobór SCID z zamiarem leczenia terapią genową
SCID sprzężony z chromosomem X z zamiarem leczenia terapią genową
Każdy pacjent z SCID wcześniej leczony przeszczepem grasicy (w tym zamiar leczenia HCT, jak również PEG-ADA ERT lub terapią genową)
Każdy pacjent z SCID, który otrzymał terapię z powodu SCID uznaną za „niestandardową” lub „badawczą”, w tym procedury in utero.

Kryteria wyłączenia:

-Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, są zdyskwalifikowane z udziału w grupie A, B lub C badania:

Obecność zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (metoda PCR) lub inna przyczyna wtórnego niedoboru odporności
Obecność zespołu DiGeorge'a
Niedobór antygenu MHC klasy I i MHC klasy II oraz
Stany metaboliczne imitujące SCID lub zaburzenia pokrewne, takie jak niedobór transportera kwasu foliowego, ciężki niedobór cynku lub niedobór transkobalaminy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Warstwa A: Typowy SCID + HCT Warstwa A: Typowy ciężki złożony niedobór odporności (SCID) leczony terapią HCT. Uczestnicy z typową (wcześniej określaną jako klasyczna) terapią SCID + allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HCT) zgodnie ze standardem opieki, zgodnie z lokalnym protokołem.
Warstwa B: Nietypowy SCID + HCT Grupa B: Nietypowy ciężki złożony niedobór odporności (SCID) leczony terapią HCT. Uczestnicy z nieszczelnym SCID, zespołem Omenna lub dysgenezją siateczki (RS) + allogeniczna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) zgodnie ze standardem opieki, zgodnie z lokalnym protokołem.
Warstwa C: SCID + Non-HCT Grupa C: Ciężki złożony niedobór odporności (SCID), którzy otrzymują terapię alternatywną zgodnie ze standardową opieką, niestandardową opieką i/lub badaniem. Ta warstwa obejmuje: SCID z niedoborem deaminazy adenozyny (SCID z niedoborem adenozyny) z zamiarem leczenia terapią zastępczą enzymatyczną deaminazą glikolu polietylenowego (PEG-ADA ERT) ADA Niedobór SCID z zamiarem leczenia terapią genową SCID sprzężony z chromosomem X (XSCID) z zamiarem leczenia terapią genową Każda osoba z SCID wcześniej leczona przeszczepem grasicy (obejmuje zamiar leczenia HCT, jak również PEG-ADA ERT lub terapią genową)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS) w 6. miesiącu po HCT Ramy czasowe: Miesiąc 6 po HCT	Ocena przeżycia całkowitego (OS) uczestników po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID). Czas do tego zdarzenia to czas od HCT do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy od HCT. Całkowite przeżycie zostanie oszacowane na 6 miesięcy.	Miesiąc 6 po HCT
Całkowity czas przeżycia (OS) w 2. roku po HCT Ramy czasowe: Rok 2 po HCT	Ocena przeżycia całkowitego (OS) uczestników po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID). Czas do tego zdarzenia to czas od HCT do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy od HCT. Całkowite przeżycie zostanie oszacowane na 2 lata.	Rok 2 po HCT
Całkowite przeżycie (OS) w 5. roku po HCT Ramy czasowe: Rok 5 po HCT	Ocena przeżycia całkowitego (OS) uczestników po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID). Czas do tego zdarzenia to czas od HCT do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy od HCT. Całkowite przeżycie zostanie oszacowane na 5 lat.	Rok 5 po HCT
Całkowite przeżycie (OS) w 8. roku po HCT Ramy czasowe: Rok 8 po HCT	Ocena przeżycia całkowitego (OS) uczestników po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID). Czas do tego zdarzenia to czas od HCT do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy od HCT. Całkowite przeżycie zostanie oszacowane na 8 lat.	Rok 8 po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Śledczy

Główny śledczy: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Główny śledczy: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 września 2010

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 września 2028

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)