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Estudo de História Natural de Distúrbios SCID

9 de novembro de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo prospectivo de história natural de diagnóstico, tratamento e resultados de crianças com distúrbios SCID (RDCRN PIDTC-6901)

Este estudo é uma avaliação prospectiva de crianças com Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) que são tratadas sob uma variedade de protocolos usados pelas instituições participantes. A fim de determinar as variáveis relacionadas ao paciente, receptor e transplante que são mais importantes na determinação do resultado, os investigadores do estudo coletarão uniformemente informações pré, pós e peritransplante (ou outro tratamento) em todas as crianças incluídas neste estudo.

As crianças serão divididas em três estratos:

Estrato A: SCID típico com ausência virtual de células T autólogas e função deficiente das células T
Estrato B: SCID atípico (SCID com vazamento, síndrome de Omenn e disgenesia reticular com diversidade ou número limitado de células T e função reduzida) e
Estrato C: pacientes com deficiência de ADA SCID e XSCID recebendo terapia alternativa, incluindo PEG-ADA ERT ou terapia genética.

Cada Estrato de Grupo/Coorte será analisado separadamente.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Descrição detalhada

Este estudo segue participantes com SCID prospectivamente, o que significa que o estudo inscreve participantes onde há um plano para receber um transplante de sangue e medula, terapia enzimática ou terapia genética no futuro. Os participantes são então acompanhados de acordo com um cronograma estabelecido pelo protocolo do estudo após o procedimento. Não há terapias experimentais neste estudo.

O objetivo deste estudo é aprender mais sobre: (1) resultados do tratamento de SCID na era moderna da medicina (2) quais fatores levam aos melhores resultados a longo prazo, como melhor doador, regime de condicionamento, tempo de transplante, etc., e (3) que impacto a triagem neonatal e o diagnóstico precoce de SCID tiveram nos resultados de longo prazo após TMO ou terapia genética. Também estão sendo coletadas informações sobre como e quando o sistema imunológico se recupera após o transplante de medula óssea (TMO), a qualidade de vida dos sobreviventes de longo prazo e se as crianças se desenvolvem normalmente após o tratamento.

Este estudo de história natural é o maior estudo prospectivo coordenado de participantes com SCID já realizado. As informações que os investigadores aprenderão, agora e no futuro, ajudarão os médicos e outros profissionais de saúde a tratar melhor as crianças com SCID.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

690

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Canadá
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

ADULTO
OLDER_ADULT
CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com distúrbios do espectro SCID que passaram por investigação diagnóstica de acordo com a prática do centro local e encaminhados para inscrição neste estudo de história natural em uma das instituições participantes (locais de pesquisa clínica).

Descrição

Critério de inclusão:

Estrato A: SCID Típico (anteriormente referido como SCID Clássico) - -Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios de inclusão e a intenção é tratar com transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) são elegíveis para inscrição no Estrato A (SCID Típico) do estudo :

Ausência ou número muito baixo de células T (células CD3 T <300/microlitro) E
Nenhuma ou muito baixa função das células T (<10% do limite inferior do normal) conforme medido pela resposta à fitohemaglutinina (PHA) OU
Células T de origem materna presentes.

Estrato B: SCID com vazamento, síndrome de Omenn, disgenesia reticular

-Indivíduos que atendem aos seguintes critérios e a intenção é tratar com HCT são elegíveis para inscrição no Estrato B:

SCID com vazamento:

Linfócitos maternos testados e não detectados E
Um ou ambos dos seguintes (a,b):
- a.) <50% do limite inferior da função normal das células T conforme medido pela resposta ao PHA, OU resposta ao anticorpo anti-CD3/CD28
- b.) Ausente ou <30% do limite inferior de respostas proliferativas normais a antígenos toxóides de cândida e tetânico
E pelo menos dois dos seguintes (a até e):
- a.) Número reduzido de células T CD3
  - idade ≤2 anos: <1500/microlitro
  - idade >2 anos e ≤4 anos: <800/microlitro
  - idade >4 anos: <600/microlitro
- b.) ≥80% de células T CD3+ ou CD4+ que são CD45RO+
  - E/OU >80% das células T CD3+ ou CD4+ são CD62L negativas
  - E/OU >50% das células CD3+ ou CD4+T expressam HLA-DR (em <4 anos de idade)
  - E/OU são células T oligoclonais
- c.) Mutação hipomórfica em IL2RG em um homem, ou mutação hipomórfica homozigótica ou heterozigose composta com ≥1 mutação hipomórfica em um gene autossômico causador de SCID
- d.) Baixos Círculos de Excisão de Receptores de Células T (TRECs) e/ou a porcentagem de células CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ está abaixo do limite inferior do normal.
- e.) Teste funcional in vitro suportando atividade prejudicada, mas não ausente, da proteína mutante, E
Não preenche os critérios para a Síndrome de Omenn.

Síndrome de Omen:

Erupção cutânea generalizada
Linfócitos maternos testados e não detectados;
--Nota: Se o enxerto materno não foi avaliado e descartado, o sujeito não é elegível como Síndrome de Omenn.
≥80% das células T CD3+ ou CD4+ são CD45RO+ E/OU
- 80% das células T CD3+ ou CD4+ são CD62L negativas E/OU
- 50% das células T CD3+ ou CD4+ expressam HLA-DR (em <2 anos de idade);
Ausente ou baixa (< 30% do limite inferior do normal) resposta de proliferação de células T a antígenos (Candida, tétano) aos quais o indivíduo foi exposto

NOTA: Se a proliferação para o antígeno não foi realizada, mas pelo menos 4 dos 9 critérios de suporte a seguir, pelo menos um dos quais deve estar entre os marcados com um asterisco (*) abaixo, o indivíduo é elegível como Síndrome de Omenn:

hepatomegalia
Esplenomegalia
Linfadenopatia
IgE elevado
Contagem absoluta elevada de eosinófilos
* Células T oligoclonais medidas por comprimento de CDR3 ou citometria de fluxo
*Proliferação para PHA é reduzida <50% do limite inferior do normal ou SI <30
*Mutação hipomórfica em um gene causador de SCID
TRECS baixo e/ou a porcentagem de células CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ está abaixo do limite inferior do normal.

Disgenesia reticular:

Ausência ou número muito baixo de células T (CD3 <300/µL
Nenhuma ou muito baixa (<10% do limite inferior do normal) resposta das células T ao PHA
Neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos < 200 /µL) E
≥2 dos seguintes (a,b,c):
- a.) Surdez sensório-neural
- b.) Deficiência de granulopoiese medular no exame de medula óssea
- c.) Identificada uma mutação patogênica no gene da adenilato quinase 2 (AK2).

Estrato C:

Indivíduos que atendem aos seguintes critérios e a intenção é tratar com terapia diferente de HCT alogênico, principalmente PEG-ADA ERT ou terapia genética com células modificadas autólogas (gene transduzido), são elegíveis para inscrição no

Estrato C:

SCID com deficiência de ADA com intenção de tratar com PEG-ADA ERT
SCID deficiente em ADA com intenção de tratar com terapia gênica
SCID ligada ao X com intenção de tratar com terapia gênica
Qualquer paciente SCID previamente tratado com um transplante de timo (inclui intenção de tratar com HCT, bem como PEG-ADA ERT ou terapia genética)
Qualquer paciente SCID que recebeu terapia para SCID considerado "fora do padrão" ou "em investigação", incluindo procedimentos in utero.

Critério de exclusão:

-Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão são desqualificados da inscrição nos estratos A, B ou C do estudo:

Presença de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (por PCR) ou outra causa de imunodeficiência secundária
Presença da síndrome de DiGeorge
deficiência de antígeno MHC Classe I e MHC Classe II, e
Condições metabólicas que imitam SCID ou distúrbios relacionados, como deficiência de transportador de folato, deficiência grave de zinco ou deficiência de transcobalamina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Estrato A: típico SCID +HCT Estrato A: Típica Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) tratada com terapia HCT. Participantes com terapia típica (anteriormente referida como clássica) SCID + transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) de acordo com o padrão de atendimento, de acordo com o protocolo local.
Estrato B: SCID atípica +HCT Estrato B: Imunodeficiência Combinada Severa Atípica (SCID) tratada com terapia HCT. Participantes com SCID permeável, síndrome de Omenn ou disgenesia reticular (RS) + terapia alogênica de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) de acordo com o padrão de atendimento, de acordo com o protocolo local.
Estrato C: SCID + Não HCT Estrato C: Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) que recebem terapia alternativa por padrão de atendimento, atendimento não padrão e/ou investigacional. Este estrato inclui: SCID deficiente em adenosina deaminase (SCID deficiente em ADA) com intenção de tratar com terapia de reposição enzimática de polietilenoglicol-adenosina desaminase (PEG-ADA ERT) SCID deficiente em ADA com intenção de tratar com terapia gênica SCID ligada ao X (XSCID) com intenção de tratar com terapia genética Qualquer indivíduo com SCID previamente tratado com transplante de timo (inclui intenção de tratar com HCT, bem como PEG-ADA ERT ou terapia genética)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência geral (OS) no mês 6 pós HCT Prazo: Mês 6 Pós HCT	Avaliar a sobrevida global (OS) para participantes após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para tratamento de imunodeficiência combinada grave (SCID). O tempo até este evento é o tempo desde o HCT até a morte ou o último acompanhamento (o que ocorrer primeiro). Todos os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 6 meses a partir do HCT. A sobrevida global será estimada em 6 meses.	Mês 6 Pós HCT
Sobrevivência geral (OS) no ano 2 pós HCT Prazo: Ano 2 Pós HCT	Avaliar a sobrevida global (OS) para participantes após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para tratamento de imunodeficiência combinada grave (SCID). O tempo até este evento é o tempo desde o HCT até a morte ou o último acompanhamento (o que ocorrer primeiro). Todos os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 6 meses a partir do HCT. A sobrevida global será estimada em 2 anos.	Ano 2 Pós HCT
Sobrevivência geral (OS) no ano 5 pós HCT Prazo: Ano 5 Pós HCT	Avaliar a sobrevida global (OS) para participantes após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para tratamento de imunodeficiência combinada grave (SCID). O tempo até este evento é o tempo desde o HCT até a morte ou o último acompanhamento (o que ocorrer primeiro). Todos os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 6 meses a partir do HCT. A sobrevida global será estimada em 5 anos.	Ano 5 Pós HCT
Sobrevivência geral (OS) no ano 8 pós HCT Prazo: Ano 8 Pós HCT	Avaliar a sobrevida global (OS) para participantes após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para tratamento de imunodeficiência combinada grave (SCID). O tempo até este evento é o tempo desde o HCT até a morte ou o último acompanhamento (o que ocorrer primeiro). Todos os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 6 meses a partir do HCT. A sobrevida global será estimada em 8 anos.	Ano 8 Pós HCT

Medidas de resultados secundários

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Investigadores

Investigador principal: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Investigador principal: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

2 de setembro de 2010

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)