Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natural History Study of SCID Disorders

maanantai 9. marraskuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tulevaisuuden luonnonhistoriallinen tutkimus SCID-sairauksia sairastavien lasten diagnosoinnista, hoidosta ja tuloksista (RDCRN PIDTC-6901)

Tämä tutkimus on tulevaisuudenarviointi lapsista, joilla on vaikea yhdistelmä immuunivajavuus (SCID), joita hoidetaan osallistuvien laitosten käyttämien erilaisten protokollien mukaisesti. Selvittääkseen potilaaseen, vastaanottajaan ja siirtoon liittyvät muuttujat, jotka ovat tärkeimmät lopputuloksen määrittämisessä, tutkimuksen tutkijat keräävät yhdenmukaisesti ennen, jälkeen ja perisiirtoa (tai muuta hoitoa) tiedot kaikista tähän tutkimukseen otetuista lapsista.

Lapset jaetaan kolmeen kerrokseen:

Kerros A: Tyypillinen SCID, jossa autologiset T-solut puuttuvat käytännössä ja T-solujen toiminta on huono
Kerros B: Epätyypillinen SCID (vuotava SCID, Omennin oireyhtymä ja retikulaarinen dysgeneesi, jossa T-solujen monimuotoisuus tai määrä on rajoitettu ja toiminta on heikentynyt) ja
Stratum C: ADA-puutteiset SCID- ja XSCID-potilaat, jotka saavat vaihtoehtoista hoitoa, mukaan lukien PEG-ADA ERT tai geeniterapia.

Jokainen ryhmä/kohorttiosuus analysoidaan erikseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa seurataan SCID-potilaita prospektiivisesti, mikä tarkoittaa, että tutkimukseen otetaan osallistujia, joissa on suunnitelma saada veri- ja luuydinsiirto, entsyymihoito tai geeniterapia tulevaisuudessa. Osallistujia seurataan sitten tutkimusprotokollassa määritellyn aikataulun mukaisesti toimenpiteen jälkeen. Tässä tutkimuksessa ei ole kokeellisia hoitoja.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia lisää: (1) SCID:n hoidon tuloksista nykyaikaisen lääketieteen aikakaudella (2) mitkä tekijät johtavat parhaisiin pitkän aikavälin tuloksiin, kuten paras luovuttaja, hoito-ohjelma, hoidon ajoitus. elinsiirto jne., ja (3) mikä vaikutus vastasyntyneiden seulonnalla ja SCID:n varhaisella diagnoosilla on ollut BMT:n tai geeniterapian jälkeisiin pitkän aikavälin tuloksiin. Tietoja kerätään myös siitä, miten ja milloin immuunijärjestelmä toipuu luuytimensiirron (BMT) jälkeen, pitkään eloonjääneiden elämänlaadusta ja siitä, kehittyvätkö lapset normaalisti hoidon jälkeen.

Tämä luonnonhistoriallinen tutkimus on suurin koskaan tehty koordinoitu prospektiivinen tutkimus SCID-potilaille. Tiedot, jotka tutkijat saavat sekä nyt että tulevaisuudessa, auttavat lääkäreitä ja muita terveydenhuollon ammattilaisia hoitamaan paremmin SCID-lapsia.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

690

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

AIKUINEN
OLDER_ADULT
LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on SCID-spektrin häiriöt ja joille on tehty diagnostinen työ paikalliskeskuksen käytäntöjen mukaan ja jotka on lähetetty tähän luonnonhistorialliseen tutkimukseen jossakin osallistuvassa laitoksessa (kliiniset tutkimuspaikat).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Stratum A: Tyypillinen SCID (aiemmin tunnettu nimellä klassinen SCID) - Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat sisällyttämiskriteerit ja joiden tarkoituksena on hoitaa allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT), ovat kelvollisia osallistumaan tutkimuksen kerroksen A (tyypillinen SCID) :

T-solujen puuttuminen tai erittäin pieni määrä (CD3 T-soluja <300/mikrolitra) JA
Ei T-solutoimintaa tai se on erittäin alhainen (<10 % normaalin alarajasta) mitattuna vasteena fytohemagglutiniinille (PHA) TAI
Äidistä peräisin olevia T-soluja.

Kerros B: vuotava SCID, Omennin oireyhtymä, retikulaarinen dysgeneesi

-Kohteet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ja aikovat saada HCT-hoitoa, voivat ilmoittautua Stratum B:hen:

Vuotava SCID:

Äidin lymfosyytit testattiin, mutta niitä ei havaittu JA
Joko toinen tai molemmat seuraavista (a,b):
- a.) <50 % normaalin T-solutoiminnan alarajasta mitattuna vasteena PHA:lle, TAI -vasteella anti-CD3/CD28-vasta-aineelle
- b.) Candida- ja tetanustoksoidiantigeeneille ei löydy tai <30 % normaalien proliferatiivisten vasteiden alarajasta
JA vähintään kaksi seuraavista (a - e):
- a.) Vähentynyt CD3 T-solujen lukumäärä
  - ikä ≤2 vuotta: <1500/mikrolitra
  - ikä > 2 vuotta ja ≤ 4 vuotta: < 800/mikrolitra
  - ikä > 4 vuotta: <600/mikrolitra
- b.) > 80 % CD3+- tai CD4+ T-soluista, jotka ovat CD45RO+
  - JA/TAI >80 % CD3+- tai CD4+-T-soluista ovat CD62L-negatiivisia
  - JA/TAI >50 % CD3+- tai CD4+T-soluista ekspressoivat HLA-DR:ää (alle 4-vuotiaana)
  - JA/TAI ovat oligoklonaalisia T-soluja
- c.) Hypomorfinen mutaatio IL2RG:ssä miehessä tai homotsygoottinen hypomorfinen mutaatio tai yhdisteen heterotsygoottisuus, jossa on ≥1 hypomorfinen mutaatio autosomaalisessa SCID:tä aiheuttavassa geenissä
- d.) Alhaiset T-solureseptorileikkausympyrät (TREC) ja/tai CD4+/45RA+/CD31+- tai CD4+/45RA+/CD62L+-solujen prosenttiosuus on normaalin alarajan alapuolella.
- e.) Funktionaalinen testaus in vitro, joka tukee mutanttiproteiinin heikentynyttä aktiivisuutta, mutta ei puuttuvaa, JA
Ei täytä Omennin oireyhtymän kriteerejä.

Omennin oireyhtymä:

Yleistynyt ihottuma
Äidin lymfosyytit on testattu, mutta niitä ei ole havaittu;
--Huomaa: Jos äidin siirtämistä ei arvioitu ja suljettu pois, koehenkilö ei ole kelvollinen Omennin oireyhtymäksi.
≥80 % CD3+- tai CD4+-T-soluista ovat CD45RO+ JA/TAI
- 80 % CD3+- tai CD4+T-soluista ovat CD62L-negatiivisia JA/TAI
- 50 % CD3+- tai CD4+-T-soluista ilmentää HLA-DR:ää (alle 2-vuotiaana);
Puuttuva tai alhainen (< 30 % normaalin alaraja) T-solujen lisääntymisvaste antigeeneille (Candida, tetanus), joille kohde on altistunut

HUOMAA: Jos proliferaatiota antigeeniin ei ole suoritettu, mutta vähintään 4 seuraavista 9:stä tukikriteeristä, joista vähintään yhden on oltava alla tähdellä (*) merkittyjen joukossa, on olemassa, koehenkilö on kelvollinen Omennin oireyhtymäksi:

Hepatomegalia
Splenomegalia
Lymfadenopatia
Kohonnut IgE
Kohonnut absoluuttinen eosinofiilien määrä
*Oligoklonaaliset T-solut mitattuna CDR3-pituudella tai virtaussytometrialla
*PHA:n leviäminen vähenee <50 % normaalin alarajasta tai SI <30
* Hypomorfinen mutaatio SCID:tä aiheuttavassa geenissä
Matala TRECS ja/tai CD4+/45RA+/CD31+- tai CD4+/45RA+/CD62L+-solujen prosenttiosuus on alle normaalin alarajan.

Retikulaarinen dysgeneesi:

T-solujen puuttuminen tai erittäin pieni määrä (CD3 <300/µl
Ei lainkaan tai erittäin alhainen (<10 % normaalin alaraja) T-soluvastetta PHA:lle
Vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 200 /µL) JA
≥2 seuraavista (a,b,c):
- a.) Sensori-hermokuurous
- b.) Ytimen granulopoieesin puutos luuydintutkimuksessa
- c.) Patogeeninen mutaatio adenylaattikinaasi 2 (AK2) -geenissä tunnistettu.

Kerros C:

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ja joiden tarkoituksena on hoitaa muulla hoidolla kuin allogeenisella HCT:llä, ensisijaisesti PEG-ADA ERT:llä tai geeniterapialla autologisilla modifioiduilla (geenitransdusoiduilla) soluilla, voivat ilmoittautua

Kerros C:

ADA-puutteinen SCID, jonka tarkoitus on hoitaa PEG-ADA ERT:llä
ADA-puutteinen SCID, jonka tarkoituksena on hoitaa geeniterapialla
X-kytketty SCID, jonka tarkoituksena on hoitaa geeniterapialla
Kaikki SCID-potilaat, joita on aiemmin hoidettu kateenkorvan siirrolla (mukaan lukien aikomus hoitaa HCT:llä sekä PEG-ADA ERT tai geeniterapia)
Kaikki SCID-potilaat, jotka saivat SCID-hoitoa, katsottiin "epästandardiksi" tai "tutkimukselliseksi", mukaan lukien kohdussa tapahtuvat toimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

-Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tutkimuksen A-, B- tai C-luokkaan:

Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio (PCR:llä) tai muu sekundaarisen immuunipuutoksen syy
DiGeorgen oireyhtymän esiintyminen
MHC-luokan I ja MHC-luokan II antigeenin puutos ja
Aineenvaihduntatilat, jotka jäljittelevät SCID:tä tai siihen liittyviä häiriöitä, kuten folaatin kuljettajan puutos, vaikea sinkin puutos tai transkobalamiinin puutos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Osio A: Tyypillinen SCID + HCT Kerros A: Tyypillinen vaikea yhdistetty immuunikato (SCID), jota hoidetaan HCT-hoidolla. Osallistujat, joilla on tyypillinen (aiemmin klassiseksi kutsuttu) SCID + allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) hoitostandardin mukaisesti paikallisen protokollan mukaisesti.
Kerros B: Epätyypillinen SCID + HCT Kerros B: Epätyypillinen vaikea yhdistetty immuunikato (SCID), jota hoidetaan HCT-hoidolla. Osallistujat, joilla on vuotava SCID, Omenn-oireyhtymä tai retikulaarinen dysgeneesi (RS) + allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) hoitostandardin mukaisesti, paikallisen protokollan mukaan.
Osio C:SCID +ei-HCT Stratum C: Vaikea yhdistetty immuunivajavuus (SCID), jotka saavat vaihtoehtoista hoitoa hoidon standardien mukaan, ei-standardihoitoa ja/tai tutkimusta. Tämä kerros sisältää: Adenosiinideaminaasipuutteinen SCID (ADA-puutteinen SCID), jonka tarkoitus on hoitaa polyetyleeniglykoli-adenosiinideaminaasientsyymikorvaushoidolla (PEG-ADA ERT) ADA-puutteinen SCID, jonka tarkoituksena on hoitaa geeniterapialla X-kytketty SCID (XSCID), jonka tarkoituksena on hoitaa geeniterapialla Jokainen SCID-potilas, jota on aiemmin hoidettu kateenkorvan siirrolla (mukaan lukien aikomus hoitaa HCT:llä sekä PEG-ADA ERT tai geeniterapia)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS) 6. kuukaudella HCT:n jälkeen Aikaikkuna: Kuukausi 6 HCT:n jälkeen	Arvioi osallistujien kokonaiseloonjääminen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) jälkeen vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoidossa. Aika tähän tapahtumaan on aika HCT:stä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). Kaikkia osallistujia seurataan vähintään 6 kuukauden ajan HCT:stä. Kokonaiseloonjäämisajan arvioidaan olevan 6 kuukautta.	Kuukausi 6 HCT:n jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) vuonna 2 HCT:n jälkeen Aikaikkuna: Vuosi 2 Post HCT	Arvioi osallistujien kokonaiseloonjääminen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) jälkeen vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoidossa. Aika tähän tapahtumaan on aika HCT:stä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). Kaikkia osallistujia seurataan vähintään 6 kuukauden ajan HCT:stä. Kokonaiseloonjäämisen arvioidaan olevan 2 vuotta.	Vuosi 2 Post HCT
Kokonaiseloonjääminen (OS) vuonna 5 HCT:n jälkeen Aikaikkuna: Vuosi 5 Post HCT	Arvioi osallistujien kokonaiseloonjääminen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) jälkeen vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoidossa. Aika tähän tapahtumaan on aika HCT:stä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). Kaikkia osallistujia seurataan vähintään 6 kuukauden ajan HCT:stä. Kokonaiseloonjäämisen arvioidaan olevan 5 vuotta.	Vuosi 5 Post HCT
Kokonaiseloonjääminen (OS) vuonna 8 HCT:n jälkeen Aikaikkuna: Vuosi 8 Post HCT	Arvioi osallistujien kokonaiseloonjääminen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) jälkeen vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoidossa. Aika tähän tapahtumaan on aika HCT:stä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). Kaikkia osallistujia seurataan vähintään 6 kuukauden ajan HCT:stä. Kokonaiseloonjäämisen arvioidaan olevan 8 vuotta.	Vuosi 8 Post HCT

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Tutkijat

Päätutkija: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Päätutkija: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 2. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)