Клинические исследование Синдром Оменна, Ретикулярная дисгенезия, Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), XSCID, Утечка SCID, АДА SCID - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Подробное описание

В этом исследовании проспективно отслеживают участников с SCID, то есть в исследование включают участников, у которых есть план в будущем получить трансплантацию крови и костного мозга, ферментную или генную терапию. Затем за участниками наблюдают в соответствии с графиком, установленным протоколом исследования после процедуры. В этом исследовании нет экспериментальных методов лечения.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы узнать больше о: (1) результатах лечения ТКИН в современную эпоху медицины (2) о том, какие факторы приводят к лучшим долгосрочным результатам, такие как лучший донор, режим кондиционирования, сроки трансплантат и т. д., и (3) какое влияние оказали скрининг новорожденных и ранняя диагностика ТКИН на долгосрочные результаты после ТКМ или генной терапии. Также собирается информация о том, как и когда восстанавливается иммунная система после трансплантации костного мозга (ТКМ), качестве жизни выживших в течение длительного времени и о том, нормально ли развиваются дети после лечения.

Это исследование естественной истории является крупнейшим скоординированным проспективным исследованием участников с SCID, когда-либо проводившимся. Информация, которую исследователи получат как сейчас, так и в будущем, поможет врачам и другим специалистам в области здравоохранения лучше лечить детей с ТКИН.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

690

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Канада
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

ВЗРОСЛЫЙ
OLDER_ADULT
РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с расстройствами спектра ТКИН, прошедшие диагностическое обследование в соответствии с практикой местного центра и направленные для участия в этом естественнонаучном исследовании в одном из участвующих учреждений (места проведения клинических исследований).

Описание

Критерии включения:

Слой A: Типичный SCID (ранее называемый классическим SCID). Субъекты, которые соответствуют следующим критериям включения и намерены лечиться с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), имеют право на регистрацию в Stratum A (типичный SCID) исследования. :

Отсутствие или очень низкое количество Т-клеток (Т-клетки CD3 <300/мкл) И
Отсутствие или очень низкая функция Т-клеток (<10% от нижнего предела нормы), измеренная по ответу на фитогемагглютинин (ФГА) ИЛИ
Присутствуют Т-клетки материнского происхождения.

Слой B: протекающий SCID, синдром Оменна, ретикулярная дисгенезия-

- Субъекты, которые соответствуют следующим критериям и намерены лечить с помощью HCT, имеют право на зачисление в страту B:

Утечка SCID:

Материнские лимфоциты проверены и не обнаружены И
Один или оба из следующих (а, б):
- а.) <50% нижнего предела нормальной функции Т-клеток, измеренной по ответу на ФГА, ИЛИ по ответу на анти-CD3/CD28-антитело
- б.) Отсутствие или <30% нижнего предела нормального пролиферативного ответа на антигены кандидозного и столбнячного анатоксинов
И не менее двух из следующих (от a до e):
- а.) Снижение количества CD3 Т-клеток
  - возраст ≤2 лет: <1500/мкл
  - возраст >2 лет и ≤4 лет: <800/мкл
  - возраст >4 лет: <600/мкл
- б.) ≥80% CD3+ или CD4+ Т-клеток, которые являются CD45RO+
  - И/ИЛИ >80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD62L-отрицательными
  - И/ИЛИ >50% CD3+ или CD4+T-клеток экспрессируют HLA-DR (в возрасте <4 лет)
  - И/ИЛИ представляют собой олигоклональные Т-клетки
- c.) Гипоморфная мутация в IL2RG у мужчин, или гомозиготная гипоморфная мутация, или сложная гетерозиготность с ≥1 гипоморфной мутацией в аутосомном гене, вызывающем SCID
- d.) Низкие круги эксцизии Т-клеточных рецепторов (TREC) и/или процент клеток CD4+/45RA+/CD31+ или CD4+/45RA+/CD62L+ ниже нижнего предела нормы.
- e.) Функциональное тестирование in vitro, подтверждающее нарушение, но не отсутствие активности мутантного белка, И
Не соответствует критериям синдрома Оменна.

Синдром Оменна:

Генерализованная кожная сыпь
Материнские лимфоциты проверены и не обнаружены;
--Примечание: если материнское приживление не было оценено и исключено, субъект не соответствует критериям синдрома Оменна.
≥80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD45RO+ И/ИЛИ
- 80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD62L-отрицательными И/ИЛИ
- 50% CD3+ или CD4+ Т-клеток экспрессируют HLA-DR (в возрасте <2 лет);
Отсутствие или низкий (<30% от нижней границы нормы) ответ пролиферации Т-клеток на антигены (Candida, столбняк), которым подвергся субъект

ПРИМЕЧАНИЕ. Если пролиферация на антиген не была выполнена, но присутствуют по крайней мере 4 из следующих 9 вспомогательных критериев, по крайней мере один из которых должен быть среди тех, которые отмечены звездочкой (*) ниже, субъект соответствует критериям синдрома Оменна:

Гепатомегалия
Спленомегалия
Лимфаденопатия
Повышенный IgE
Повышенное абсолютное количество эозинофилов
*Олигоклональные Т-клетки, измеренные по длине CDR3 или проточной цитометрии
*Пролиферация до PHA снижена <50% от нижнего предела нормы или SI <30
*Гипоморфная мутация в гене, вызывающем SCID
Низкий TRECS и/или процент клеток CD4+/45RA+/CD31+ или CD4+/45RA+/CD62L+ ниже нижней границы нормы.

Ретикулярная дисгенезия:

Отсутствие или очень низкое количество Т-клеток (CD3 <300/мкл
Отсутствует или очень низкий (<10% нижнего предела нормы) Т-клеточный ответ на ФГА
Тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 200/мкл) И
≥2 из следующих (а, б, в):
- а) сенсорно-невральная глухота
- б.) Дефицит гранулопоэза костного мозга при исследовании костного мозга
- в) Выявлена патогенная мутация в гене аденилаткиназы 2 (AK2).

Слой С:

Субъекты, которые соответствуют следующим критериям и намерены лечиться с помощью терапии, отличной от аллогенной HCT, в первую очередь PEG-ADA ERT или генной терапии с аутологичными модифицированными (трансдуцированными генами) клетками, имеют право на участие в программе.

Слой С:

SCID с дефицитом ADA с намерением лечить PEG-ADA ERT
SCID с дефицитом ADA с намерением лечить генной терапией
Х-сцепленный SCID с намерением лечить генной терапией
Любой пациент с ТКИН, ранее получавший трансплантацию тимуса (включая намерение лечиться с помощью HCT, а также PEG-ADA ERT или генной терапии)
Любой пациент с ТКИН, получивший терапию по поводу ТКИН, считается «нестандартным» или «исследуемым», включая внутриутробные процедуры.

Критерий исключения:

- Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, отстраняются от участия в стратах A, B или C исследования:

Наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (по ПЦР) или другой причины вторичного иммунодефицита
Наличие синдрома Ди Джорджи
Дефицит антигена MHC класса I и MHC класса II, и
Метаболические состояния, имитирующие ТКИН или родственные расстройства, такие как дефицит переносчика фолиевой кислоты, тяжелый дефицит цинка или дефицит транскобаламина.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

3

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Слой A: типичный SCID + HCT Слой A: типичный тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID), леченный терапией HCT. Участники с типичной (ранее называемой классической) терапией SCID + аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HCT) в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местным протоколом.
Слой B: атипичный SCID + HCT Слой B: атипичный тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID), леченный терапией HCT. Участники с протекающим SCID, синдромом Оменна или ретикулярной дисгенезией (RS) + терапия аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HCT) в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местным протоколом.
Слой C: SCID + не-HCT Уровень C: Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID), которые получают альтернативную терапию в соответствии со стандартным лечением, нестандартным лечением и/или в рамках исследования. В эту страту входят: SCID с дефицитом аденозиндезаминазы (SCID с дефицитом ADA) с намерением лечить заместительной терапией ферментом полиэтиленгликоль-аденозиндеаминазы (PEG-ADA ERT) SCID с дефицитом ADA с намерением лечить генной терапией Х-сцепленный SCID (XSCID) с намерением лечить генной терапией Любой человек с SCID, ранее получавший трансплантацию тимуса (включая намерение лечить с помощью HCT, а также PEG-ADA ERT или генной терапии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) через 6 месяцев после HCT Временное ограничение: 6-й месяц после HCT	Оцените общую выживаемость (ОВ) участников после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Время до этого события — это время от HCT до смерти или последнего наблюдения (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все участники будут находиться под наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после HCT. Общая выживаемость оценивается в 6 месяцев.	6-й месяц после HCT
Общая выживаемость (OS) на 2-м году после HCT Временное ограничение: 2-й год после HCT	Оцените общую выживаемость (ОВ) участников после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Время до этого события — это время от HCT до смерти или последнего наблюдения (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все участники будут находиться под наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после HCT. Общая выживаемость оценивается в 2 года.	2-й год после HCT
Общая выживаемость (OS) на 5-м году после HCT Временное ограничение: 5-й год после HCT	Оцените общую выживаемость (ОВ) участников после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Время до этого события — это время от HCT до смерти или последнего наблюдения (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все участники будут находиться под наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после HCT. Общая выживаемость оценивается в 5 лет.	5-й год после HCT
Общая выживаемость (OS) на 8-м году после HCT Временное ограничение: 8-й год после HCT	Оцените общую выживаемость (ОВ) участников после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Время до этого события — это время от HCT до смерти или последнего наблюдения (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все участники будут находиться под наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после HCT. Общая выживаемость оценивается в 8 лет.	8-й год после HCT

Вторичные показатели результатов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Следователи

Главный следователь: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Главный следователь: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 сентября 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

DAIT RDCRN PIDTC-6901

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Реконституция Т-клеток с помощью страты - 6-й месяц, 2-й, 5-й и 8-й год после лечения SCID Временное ограничение: От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID	Мера восстановления иммунитета, определяемая наличием трех из четырех из: Пролиферация лимфоцитов до PHA ≥50% нижнего предела нормального контроля Всего CD3+ > 1000/мкл Всего CD4+ > 500/мкл Всего CD4+ CD45RA+ > 200/мкл И для участников, получивших аллогенную HCT: - Химеризм донорских Т-клеток ≥80%	От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID
Реконструкция В-клеток с помощью страты - 6-й месяц, 2-й, 5-й и 8-й год после лечения SCID Временное ограничение: От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID	Мера восстановления иммунитета, определяемая: - Независимость от внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) и по крайней мере три из следующих: Нормальные для возраста уровни IgA и IgM Нормальные уровни IgG для возраста, независимо от дополнительного гаммаглобулина Изогемагглютинины ≥1:8 Выработка специфических антител при отсутствии ВВИГ	От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID
Приживление на 100-й день, 6-й месяц, 2-й, 5-й и 8-й год после HCT Временное ограничение: От HCT до 6-го месяца, 2-го, 5-го и 8-го года после HCT	Будет оцениваться приживление цельной крови и приживление Т-, В- или естественных киллеров (NK) подмножеств клеток. Для цельной крови и субпопуляций* будут использоваться следующие критерии приживления: < 5% донора = аутологическое восстановление 5-80% донор = смешанный химеризм ≥ 80% доноров = полный химеризм Подмножества: CD3 CD19 CD14 и/или CD15 (миелоидные клетки) CD3-CD56+ NK-клетки Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	От HCT до 6-го месяца, 2-го, 5-го и 8-го года после HCT
Время до разрешения инфекций, диагностированных до HCT Временное ограничение: Через завершение обучения, до 8 лет после HCT	Время до разрешения любых инфекций «до HCT» - бактериальных, вирусных или грибковых. Участники, которые живы, но не вылечили свои инфекции до HCT, будут считаться подвергнутыми цензуре при последнем контакте. Разрешение ранее существовавшей инфекции определяется: Участник клинически здоров, Участник прекратил лечение от инфекции (инфекций) и/или Отрицательный анализ культуры/ПЦР. Анализ результатов ограничен участниками с оппортунистическими инфекциями до трансплантации гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	Через завершение обучения, до 8 лет после HCT
Частота новых инфекций после HCT Временное ограничение: От HCT до 100-го дня, 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT	Возникновение новых документально подтвержденных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций - по месту заболевания, микроорганизму, дате начала и разрешению - после HCT. Участники, которые живы и не заражены, будут считаться подвергнутыми цензуре при последнем контакте. Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	От HCT до 100-го дня, 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT
Доля участников, достигших нормального нутритивного статуса после HCT Временное ограничение: Базовый уровень (до HCT) до 1-го, 2-го, 5-го и 8-го года после HCT	Нормальный статус питания определяется: Отсутствие хронической диареи и/или Больше не требуется дополнительное питание (например, зондовое питание или ППП). ТПП: полное парентеральное питание Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	Базовый уровень (до HCT) до 1-го, 2-го, 5-го и 8-го года после HCT
Продольный анализ: процентиль роста в росте Временное ограничение: Исходный уровень (до HCT), год 1, год 2, год 5 и год 8 после HCT	Рост участника будет сопоставлен со стандартными таблицами роста для определенного пола.	Исходный уровень (до HCT), год 1, год 2, год 5 и год 8 после HCT
Продольный анализ: процентиль роста массы тела Временное ограничение: Исходный уровень (до HCT), год 1, год 2, год 5 и год 8 после HCT	Вес участника будет сопоставлен со стандартными таблицами роста для определенного пола.	Исходный уровень (до HCT), год 1, год 2, год 5 и год 8 после HCT
Заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) после HCT Временное ограничение: От HCT до 100-го дня и 6-го месяца после HCT	Возникновение острой РТПХ. Событиями считаются любые кожные, желудочно-кишечные или печеночные аномалии, соответствующие согласованным критериям острой РТПХ II-IV степени или острой РТПХ III-IV степени. Участники, живущие без острой РТПХ, будут подвергнуты цензуре во время последнего наблюдения. Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	От HCT до 100-го дня и 6-го месяца после HCT
Заболеваемость хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) после HCT Временное ограничение: От HCT до 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT	Наличие хронической РТПХ в любой системе органов, отвечающей критериям ограниченной или обширной хронической РТПХ. Участники, живущие без хронической РТПХ, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения. Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	От HCT до 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT
Заболеваемость аутоиммунитетом, требующим лечения, по слоям: 6-й месяц, 2-й год, 5-й год и 8-й год после лечения SCID Временное ограничение: От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID	Возникновение аутоиммунитета, требующего иммуносупрессивной или другой терапии. Участники, живущие без аутоиммунитета, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения. Данные о дате начала и типе лечения будут собираться: Аутоиммунный гипотиреоз Аутоиммунная цитопения (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения) Артрит Миозит Нефрит Облитерирующий бронхиолит или другое легочное аутоиммунное заболевание витилиго Алопеция Воспалительное заболевание кишечника нейродегенерация васкулит	От лечения SCID (HCT, ERT или GT) до 6-го месяца, 2-го года, 5-го года и 8-го года после лечения SCID
Нейрокогнитивное развитие младенцев по слоям, измеренное по шкале Бейли для развития младенцев, 3-е издание (BSID-III-R) Временное ограничение: Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID	Развитие младенцев, измеренное по шкале развития младенцев Бейли, 3-е издание (BSID-III-R, Bayley, 2006).] BSID III-R — это стандартизированный тест на развитие, нормированный к возрасту ребенка в месяцах. Средний скорректированный балл составляет 100 со стандартным отклонением 15 (чем выше, тем лучше). Оценка проводилась в соответствии со стандартом ухода за участниками в возрасте ≤30 месяцев.	Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID
Нейрокогнитивное развитие по слоям, измеренное с помощью шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (Вайнленд II) Временное ограничение: Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID	Vineland II измеряет личные и социальные навыки людей от рождения до взрослой жизни. Поскольку адаптивное поведение относится к типичному выполнению человеком повседневных действий, необходимых для личной и социальной самодостаточности, эти шкалы оценивают то, что человек на самом деле делает, а не то, что он или она может делать. Резюме: Vineland II является мерой адаптивного поведения у детей, подростков и взрослых. Он дает общий стандартный балл (Adaptive Behavior Composite, ABC) и возрастные стандартные баллы в четырех областях: общение, повседневные навыки, двигательные навыки и индекс неадаптивного поведения. Баллы ABC имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15 (диапазон от 20 до 160). Более высокие баллы предполагают более высокий уровень адаптивного функционирования. Повышение стандартных показателей по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Оценка в соответствии со стандартом лечения.	Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID
Нейрокогнитивное развитие по слоям, измеренное по шкале интеллекта дошкольного и первичного интеллекта Векслера, третье издание (WPPSI III) Временное ограничение: Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID	Когнитивные способности, оцененные с помощью WPPSI III. WPPSI-III был разработан и стандартизирован для детей в возрасте от 2 лет 6 месяцев до 7 лет 3 месяцев. WPPSI-III дает вербальную оценку, оценку производительности, общую языковую оценку и полную оценку. Эти оценки имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15. Диапазон возможных значений составляет от 50 (наихудшее значение) до 150 (наилучшее значение). Оценка в соответствии со стандартом лечения.	Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID
Нейрокогнитивная оценка по слоям с использованием шкалы интеллекта Векслера для детей, четвертое издание (WISC-IV) Временное ограничение: Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID	WISC-IV предназначен для детей от 6 лет 0 месяцев до 16 лет 11 месяцев. IQ по полной шкале колеблется от 45 до 155 со средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Более высокие баллы указывают на более сильную когнитивную функцию. Считается, что баллы от 90 до 110 находятся в пределах среднего IQ. Оценка в соответствии со стандартом ухода, возраст участников 6 лет и старше.	Исходный уровень (лечение до SCID-HCT, ERT или GT), год 1, год 2, год 4, год 5 и год 8 после лечения SCID
Частота осложнений HCT, требующих лечения Временное ограничение: От HCT до 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT	Возникновение события(й) со здоровьем, классифицированного как осложнение лечения HCT, включая, но не ограничиваясь: Веноокклюзионная болезнь Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура Облитерирующий бронхиолит/хроническое заболевание легких Судороги Гипертония Анализ результатов ограничен участниками с трансплантацией гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT).	От HCT до 6-го месяца, 1-го года, 2-го года, 5-го года и 8-го года после HCT
Сравнение качества жизни (КЖ) по слоям до и после лечения ТКИН: баллы по педиатрическому опроснику качества жизни (Peds-QL) Временное ограничение: Исходный уровень (лечение до SCID — HCT, ERT или GT) до года 1, года 2, года 4, года 5 и года 8 после лечения SCID	Peds-QL — это универсальный инструмент для определения качества жизни, связанного со здоровьем (HR QoL), разработанный специально для педиатрической популяции. Он охватывает следующие области: общее состояние здоровья/деятельность, чувства/эмоциональное состояние, социальное функционирование, школьное функционирование. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни (КЖ) для всех доменов Peds-QL. Этот модульный инструмент использует 5-балльную шкалу: от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100 следующим образом: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Оцениваются 4 параметра (физический, эмоциональный, социальный и школьное функционирование).	Исходный уровень (лечение до SCID — HCT, ERT или GT) до года 1, года 2, года 4, года 5 и года 8 после лечения SCID

Изучение естественной истории расстройств SCID

Проспективное естественнонаучное исследование диагностики, лечения и исходов у детей с расстройствами ТКИН (RDCRN PIDTC-6901)