Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natural History Study of SCID Disorders

9 november 2020 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een prospectief natuurhistorisch onderzoek naar diagnose, behandeling en resultaten van kinderen met SCID-aandoeningen (RDCRN PIDTC-6901)

Deze studie is een prospectieve evaluatie van kinderen met Severe Combined Immune Deficiency (SCID) die worden behandeld volgens verschillende protocollen die door deelnemende instellingen worden gebruikt. Om de patiënt-, ontvanger- en transplantatiegerelateerde variabelen te bepalen die het belangrijkst zijn bij het bepalen van de uitkomst, zullen onderzoeksonderzoekers uniform pre-, post- en peri-transplantatie (of andere behandeling) informatie verzamelen over alle kinderen die deelnemen aan deze studie.

Kinderen worden verdeeld in drie lagen:

Stratum A: typische SCID met vrijwel geen autologe T-cellen en slechte T-celfunctie
Stratum B: Atypische SCID (lekkende SCID, Omenn-syndroom en reticulaire dysgenese met beperkte T-celdiversiteit of -aantal en verminderde functie), en
Stratum C: ADA-deficiënte SCID- en XSCID-patiënten die een alternatieve therapie krijgen, waaronder PEG-ADA ERT of gentherapie.

Elke Groep/Cohort Stratum wordt afzonderlijk geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie volgt prospectief deelnemers met SCID, wat betekent dat de studie deelnemers inschrijft wanneer er een plan is om in de toekomst een bloed- en beenmergtransplantatie, enzymtherapie of gentherapie te ontvangen. Deelnemers worden vervolgens gevolgd volgens een schema dat is vastgelegd in het studieprotocol na de procedure. Er zijn geen experimentele therapieën voor deze studie.

Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over: (1) resultaten van de behandeling van SCID in het moderne medische tijdperk (2) welke factoren leiden tot de beste langetermijnresultaten, zoals beste donor, conditioneringsregime, timing van transplantatie, enz., en (3) welke impact screening op pasgeborenen en de vroege diagnose van SCID hebben gehad op de langetermijnresultaten na BMT of gentherapie. Er wordt ook informatie verzameld over hoe en wanneer het immuunsysteem herstelt na beenmergtransplantatie (BMT), de kwaliteit van leven van overlevenden op de lange termijn en of kinderen zich normaal ontwikkelen na behandeling.

Deze natuurhistorische studie is de grootste gecoördineerde prospectieve studie van deelnemers met SCID die ooit is uitgevoerd. Informatie die onderzoekers zullen leren, zowel nu als in de toekomst, zal artsen en andere gezondheidswerkers helpen om kinderen met SCID beter te behandelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

690

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

VOLWASSEN
OUDER_ADULT
KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met SCID-spectrumstoornissen die diagnostisch onderzoek hebben ondergaan per lokale centrumpraktijk en zijn doorverwezen voor deelname aan dit natuurhistorisch onderzoek bij een van de deelnemende instellingen (locaties voor klinisch onderzoek).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Stratum A: Typische SCID (voorheen klassieke SCID genoemd) - Proefpersonen die voldoen aan de volgende inclusiecriteria en de intentie hebben om te behandelen met allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) komen in aanmerking voor inschrijving in Stratum A (typische SCID) van het onderzoek :

Afwezigheid of zeer laag aantal T-cellen (CD3 T-cellen <300/microliter) EN
Geen of zeer lage T-celfunctie (<10% van de ondergrens van normaal) zoals gemeten door respons op fytohemagglutinine (PHA) OF
T-cellen van moederlijke oorsprong aanwezig.

Stratum B: lekkende SCID, Omenn-syndroom, reticulaire dysgenese-

- Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen en de intentie hebben om met HCT te behandelen, komen in aanmerking voor inschrijving in Stratum B:

Lekkende SCID:

Maternale lymfocyten getest op en niet gedetecteerd EN
Een of beide van de volgende (a,b):
- a.) <50% van de ondergrens van de normale T-celfunctie zoals gemeten door respons op PHA, OF respons op anti-CD3/CD28-antilichaam
- b.) Afwezig of <30% van de ondergrens van normale proliferatieve reacties op candida- en tetanustoxoïde-antigenen
EN ten minste twee van de volgende (a tot en met e):
- a.) Verminderd aantal CD3 T-cellen
  - leeftijd ≤2 jaar: <1500/microliter
  - leeftijd >2 jaar en ≤4 jaar: <800/microliter
  - leeftijd >4 jaar: <600/microliter
- b.) ≥80% van CD3+ of CD4+ T-cellen die CD45RO+ zijn
  - EN/OF >80% van de CD3+ of CD4+ T-cellen zijn CD62L-negatief
  - EN/OF >50% van de CD3+- of CD4+T-cellen brengen HLA-DR tot expressie (op een leeftijd <4 jaar)
  - EN/OF zijn oligoklonale T-cellen
- c.) Hypomorfe mutatie in IL2RG bij een man, of homozygote hypomorfe mutatie of samengestelde heterozygositeit met ≥1 hypomorfe mutatie in een autosomaal SCID-veroorzakend gen
- d.) Lage T-celreceptorexcisiecirkels (TREC's) en/of het percentage CD4+/45RA+/CD31+- of CD4+/45RA+/CD62L+-cellen ligt onder de ondergrens van normaal.
- e.) Functioneel testen in vitro ter ondersteuning van verminderde, maar niet afwezige, activiteit van het mutante eiwit, AND
Voldoet niet aan de criteria voor het Omenn-syndroom.

Omenn-syndroom:

Gegeneraliseerde huiduitslag
Maternale lymfocyten getest en niet gedetecteerd;
--Opmerking: als maternale implantatie niet is beoordeeld en uitgesloten, komt de proefpersoon niet in aanmerking als Omenn-syndroom.
≥80% van de CD3+ of CD4+ T-cellen zijn CD45RO+ EN/OF
- 80% van de CD3+- of CD4+T-cellen zijn CD62L-negatief EN/OF
- 50% van de CD3+ of CD4+ T-cellen brengen HLA-DR tot expressie (op een leeftijd <2 jaar);
Afwezige of lage (< 30% ondergrens van normaal) T-celproliferatierespons op antigenen (Candida, tetanus) waaraan de proefpersoon is blootgesteld

OPMERKING: Als er geen proliferatie naar antigeen is uitgevoerd, maar er zijn wel minstens 4 van de volgende 9 ondersteunende criteria aanwezig, waarvan er minstens één moet zijn die is gemarkeerd met een asterisk (*) hieronder, dan komt de proefpersoon in aanmerking voor het Omenn-syndroom:

Hepatomegalie
Splenomegalie
Lymfadenopathie
Verhoogde IgE
Verhoogd absoluut aantal eosinofielen
*Oligoclonale T-cellen gemeten aan de hand van CDR3-lengte of flowcytometrie
*Proliferatie naar PHA wordt verminderd <50% van de ondergrens van normaal of SI <30
*Hypomorfe mutatie in een gen dat SCID veroorzaakt
Lage TRECS en/of het percentage CD4+/45RA+/CD31+- of CD4+/45RA+/CD62L+-cellen ligt onder de ondergrens van normaal.

Reticulaire dysgenese:

Afwezigheid of zeer laag aantal T-cellen (CD3 <300/µL
Geen of zeer lage (<10% ondergrens van normaal) T-celrespons op PHA
Ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 200 /µL) EN
≥2 van de volgende (a,b,c):
- a.) Sensorisch-neurale doofheid
- b.) Deficiëntie van merggranulopoëse bij beenmergonderzoek
- c.) Een pathogene mutatie in het gen voor adenylaatkinase 2 (AK2) geïdentificeerd.

Laag C:

Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen en de intentie hebben om te behandelen met een andere therapie dan allogene HCT, voornamelijk PEG-ADA ERT of gentherapie met autoloog gemodificeerde (gen-getransduceerde) cellen, komen in aanmerking voor inschrijving in

Laag C:

ADA-deficiënte SCID met de intentie om te behandelen met PEG-ADA ERT
ADA-deficiënte SCID met de intentie om te behandelen met gentherapie
X-gebonden SCID met intentie om te behandelen met gentherapie
Elke SCID-patiënt die eerder is behandeld met een thymustransplantatie (inclusief intentie om te behandelen met HCT, evenals PEG-ADA ERT of gentherapie)
Elke SCID-patiënt die therapie voor SCID kreeg, werd als "niet-standaard" of "onderzoeksonderzoek" beschouwd, ook bij utero-procedures.

Uitsluitingscriteria:

- Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria worden gediskwalificeerd voor inschrijving in Strata A, B of C van het onderzoek:

Aanwezigheid van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (door PCR) of een andere oorzaak van secundaire immunodeficiëntie
Aanwezigheid van het DiGeorge-syndroom
MHC klasse I en MHC klasse II antigeendeficiëntie, en
Stofwisselingsaandoeningen die SCID imiteren of verwante aandoeningen zoals folaattransporterdeficiëntie, ernstige zinkdeficiëntie of transcobalaminedeficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Laag A: Typisch SCID +HCT Stratum A: typische ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) behandeld met HCT-therapie. Deelnemers met typische (voorheen aangeduid als klassieke) SCID + allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HCT) therapie volgens standaardzorg, volgens lokaal protocol.
Laag B: Atypische SCID +HCT Stratum B: Atypische ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) behandeld met HCT-therapie. Deelnemers met lekkende SCID, Omenn-syndroom of reticulaire dysgenese (RS) + allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT)-therapie volgens de zorgstandaard, volgens lokaal protocol.
Stratum C:SCID +Niet-HCT Stratum C: Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) die alternatieve therapie krijgen volgens standaardzorg, niet-standaardzorg en/of onderzoek. Deze laag omvat: Adenosine-deaminase-deficiënte SCID (ADA-deficiënte SCID) met de intentie om te behandelen met polyethyleenglycol -Adenosine-deaminase-enzymvervangingstherapie (PEG-ADA ERT) ADA-deficiënte SCID met de intentie om te behandelen met gentherapie X-linked SCID (XSCID) met intentie om te behandelen met gentherapie Elke persoon met SCID die eerder is behandeld met een thymustransplantatie (inclusief de intentie om te behandelen met HCT, evenals PEG-ADA ERT of gentherapie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Totale overleving (OS) op maand 6 na HCT Tijdsspanne: Maand 6 na HCT	Beoordeel de algehele overleving (OS) voor deelnemers na hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor de behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID). De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf HCT tot overlijden of laatste follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Alle deelnemers worden vanaf HCT gedurende minimaal 6 maanden gevolgd. De totale overleving wordt geschat op 6 maanden.	Maand 6 na HCT
Totale overleving (OS) in jaar 2 na HCT Tijdsspanne: Jaar 2 na HCT	Beoordeel de algehele overleving (OS) voor deelnemers na hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor de behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID). De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf HCT tot overlijden of laatste follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Alle deelnemers worden vanaf HCT gedurende minimaal 6 maanden gevolgd. De totale overleving wordt geschat op 2 jaar.	Jaar 2 na HCT
Totale overleving (OS) in jaar 5 na HCT Tijdsspanne: Jaar 5 na HCT	Beoordeel de algehele overleving (OS) voor deelnemers na hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor de behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID). De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf HCT tot overlijden of laatste follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Alle deelnemers worden vanaf HCT gedurende minimaal 6 maanden gevolgd. De totale overleving wordt geschat op 5 jaar.	Jaar 5 na HCT
Totale overleving (OS) in jaar 8 na HCT Tijdsspanne: Jaar 8 Post-HCT	Beoordeel de algehele overleving (OS) voor deelnemers na hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor de behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID). De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf HCT tot overlijden of laatste follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Alle deelnemers worden vanaf HCT gedurende minimaal 6 maanden gevolgd. De totale overleving wordt geschat op 8 jaar.	Jaar 8 Post-HCT

Secundaire uitkomstmaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Hoofdonderzoeker: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 september 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 september 2028

Studie voltooiing (VERWACHT)