Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorisk undersøgelse af SCID-lidelser

9. november 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv naturhistorisk undersøgelse af diagnose, behandling og resultater af børn med SCID-lidelser (RDCRN PIDTC-6901)

Denne undersøgelse er en prospektiv evaluering af børn med svær kombineret immundefekt (SCID), som behandles under en række forskellige protokoller, der anvendes af deltagende institutioner. For at bestemme de patient-, modtager- og transplantationsrelaterede variabler, der er vigtigst for at bestemme resultatet, vil undersøgelsens efterforskere ensartet indsamle oplysninger før, efter og peri-transplantation (eller anden behandling) om alle børn, der er tilmeldt denne undersøgelse.

Børnene vil blive opdelt i tre lag:

  • Stratum A: Typisk SCID med virtuelt fravær af autologe T-celler og dårlig T-cellefunktion
  • Stratum B: Atypisk SCID (utæt SCID, Omenn syndrom og retikulær dysgenese med begrænset T-cellediversitet eller antal og nedsat funktion), og
  • Stratum C: ADA-mangelfulde SCID- og XSCID-patienter, der modtager alternativ terapi, herunder PEG-ADA ERT eller genterapi.

Hver gruppe/kohortestratum vil blive analyseret separat.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse følger deltagere med SCID prospektivt, hvilket betyder, at undersøgelsen indskriver deltagere, hvor der er en plan om at modtage en blod- og marvstransplantation, enzymterapi eller genterapi i fremtiden. Deltagerne følges derefter i henhold til en tidsplan fastsat af undersøgelsesprotokollen efter proceduren. Der er ingen eksperimentelle terapier på denne undersøgelse.

Målet med denne undersøgelse er at lære mere om: (1) resultater fra behandlingen af ​​SCID i den moderne æra af medicin (2) hvilke faktorer der fører til de bedste langsigtede resultater, såsom bedste donor, konditioneringsregime, timing af transplantation osv., og (3) hvilken indflydelse nyfødtscreening og den tidlige diagnose af SCID har haft på de langsigtede resultater efter BMT eller genterapi. Der indsamles også information om, hvordan og hvornår immunsystemet kommer sig efter knoglemarvstransplantation (BMT), livskvalitet for langtidsoverlevere, og om børn udvikler sig normalt efter behandling.

Denne naturhistoriske undersøgelse er den største koordinerede prospektive undersøgelse af deltagere med SCID, der nogensinde er udført. Information, som efterforskere vil lære, både nu og i fremtiden, vil hjælpe læger og andre sundhedsprofessionelle til bedre at behandle børn med SCID.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

690

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9263
        • University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med SCID-spektrumforstyrrelser, der har gennemgået en diagnostisk undersøgelse pr. lokal centerpraksis og henvist til optagelse i dette naturhistoriske studie på en af ​​de deltagende institutioner (lokaliteter for kliniske forskningssteder).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Stratum A: Typisk SCID (tidligere omtalt som Classic SCID)- -Forsøgspersoner, der opfylder følgende inklusionskriterier og hensigten er at behandle med allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er berettiget til optagelse i Stratum A (Typisk SCID) af undersøgelsen :

  • Fravær eller meget lavt antal T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter) OG
  • Ingen eller meget lav T-cellefunktion (<10 % af nedre normalgrænse) målt ved respons på phytohæmagglutinin (PHA) ELLER
  • T-celler af maternel oprindelse til stede.

Stratum B: Utæt SCID, Omenn syndrom, retikulær dysgenese-

- Emner, der opfylder følgende kriterier og hensigten er at behandle med HCT, er berettiget til optagelse i Stratum B:

Utæt SCID:

  • Maternelle lymfocytter testet for og ikke påvist OG

  • Enten eller begge af følgende (a,b):

    • a.) <50 % af nedre grænse for normal T-cellefunktion målt ved respons på PHA, ELLER respons på anti-CD3/CD28-antistof
    • b.) Fraværende eller <30 % af nedre grænse for normale proliferative responser på candida- og stivkrampetoksoid-antigener

  • OG mindst to af følgende (a til e):

    • a.) Reduceret antal CD3 T-celler

      • alder ≤2 år: <1500/mikroliter
      • alder >2 år og ≤4 år: <800/mikroliter
      • alder >4 år: <600/mikroliter

    • b.) ≥80 % af CD3+ eller CD4+ T-celler, der er CD45RO+

      • OG/ELLER >80 % af CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative
      • OG/ELLER >50 % af CD3+- eller CD4+T-celler udtrykker HLA-DR (ved <4 år)
      • OG/ELLER er oligoklonale T-celler
    • c.) Hypomorf mutation i IL2RG i en mandlig, eller homozygot hypomorf mutation eller sammensat heterozygositet med ≥1 hypomorf mutation i et autosomalt SCID-forårsagende gen
    • d.) Lave T-cellereceptorudskæringscirkler (TREC'er) og/eller procentdelen af ​​CD4+/45RA+/CD31+- eller CD4+/45RA+/CD62L+-celler er under den nedre normalgrænse.
    • e.) Funktionel test in vitro understøtter nedsat, men ikke fraværende, aktivitet af mutantproteinet, OG
  • Opfylder ikke kriterierne for Omenn Syndrom.

Omenn syndrom:

  • Generaliseret hududslæt

  • Maternelle lymfocytter testet for og ikke påvist;

    --Bemærk: Hvis modertransplantation ikke blev vurderet og udelukket, er forsøgspersonen ikke kvalificeret som Omenn syndrom.

  • ≥80 % af CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER

    • 80 % af CD3+- eller CD4+T-celler er CD62L-negative OG/ELLER
    • 50 % af CD3+ eller CD4+ T-celler udtrykker HLA-DR (ved <2 år);
  • Fraværende eller lav (< 30 % nedre grænse for normal) T-celleproliferationsrespons på antigener (Candida, stivkrampe), som individet har været udsat for

BEMÆRK: Hvis proliferation til antigen ikke blev udført, men mindst 4 af de følgende 9 understøttende kriterier, hvoraf mindst et skal være blandt dem, der er markeret med en stjerne (*) nedenfor, er til stede, er forsøgspersonen kvalificeret som Omenn Syndrome:

  • Hepatomegali
  • Splenomegali
  • Lymfadenopati
  • Forhøjet IgE
  • Forhøjet absolut eosinofiltal
  • *Oligoklonale T-celler målt ved CDR3-længde eller flowcytometri
  • *Proliferation til PHA er reduceret <50% af den nedre grænse for normal eller SI <30
  • *Hypomorf mutation i et SCID-fremkaldende gen
  • Lav TRECS og/eller procentdelen af ​​CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+ celler er under den nedre normalgrænse.

Retikulær dysgenese:

  • Fravær eller meget lavt antal T-celler (CD3 <300/µL
  • Ingen eller meget lav (<10 % nedre grænse for normal) T-cellerespons på PHA
  • Alvorlig neutropeni (absolut neutrofiltal < 200 /µL) OG

  • ≥2 af følgende (a,b,c):

    • a.) Sensorisk-neural døvhed
    • b.) Mangel på marvsgranulopoiesis ved knoglemarvsundersøgelse
    • c.) En patogen mutation i adenylatkinase 2 (AK2) genet identificeret.

Stratum C:

Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier og hensigten er at behandle med anden terapi end allogen HCT, primært PEG-ADA ERT eller genterapi med autologt modificerede (gentransducerede) celler, er berettigede til optagelse i

Stratum C:

  • ADA mangelfuld SCID med intention om at behandle med PEG-ADA ERT
  • ADA mangelfuld SCID med intention om at behandle med genterapi
  • X-bundet SCID med intention om at behandle med genterapi
  • Enhver SCID-patient, der tidligere er behandlet med en thymustransplantation (inkluderer intention om at behandle med HCT, såvel som PEG-ADA ERT eller genterapi)
  • Enhver SCID-patient, der modtog behandling for SCID, anses for "ikke-standard" eller "undersøgelsesmæssig", herunder in utero-procedurer.

Ekskluderingskriterier:

- Emner, der opfylder et af følgende udelukkelseskriterier, diskvalificeres fra tilmelding i studiets Strata A, B eller C:

  • Tilstedeværelse af en human immundefektvirus (HIV) infektion (ved PCR) eller anden årsag til sekundær immundefekt
  • Tilstedeværelse af DiGeorge syndrom
  • MHC Klasse I og MHC Klasse II antigenmangel, og
  • Metaboliske tilstande, der efterligner SCID eller relaterede lidelser, såsom folattransportørmangel, alvorlig zinkmangel eller transcobalaminmangel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Stratum A: Typisk SCID +HCT

Stratum A: Typisk svær kombineret immundefekt (SCID) behandlet med HCT-terapi.

Deltagere med typisk (tidligere omtalt som klassisk) SCID + allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) terapi i henhold til standard pleje, i henhold til lokal protokol.
Stratum B: Atypisk SCID +HCT

Stratum B: Atypisk svær kombineret immundefekt (SCID) behandlet med HCT-terapi.

Deltagere med utæt SCID, Omenn syndrom eller retikulær dysgenese (RS) + allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) terapi i henhold til standard pleje, i henhold til lokal protokol.
Stratum C:SCID +Ikke-HCT

Stratum C: Alvorlig kombineret immundefekt (SCID), som modtager alternativ behandling efter standardbehandling, ikke-standardbehandling og/eller undersøgelse. Dette stratum inkluderer:

  • Adenosindeaminase-deficient SCID (ADA-deficient SCID) med intention om at behandle med polyethylenglycol-Adenosine Deaminase Enzyme Replacement Therapy (PEG-ADA ERT)
  • ADA mangelfuld SCID med intention om at behandle med genterapi
  • X-bundet SCID (XSCID) med intention om at behandle med genterapi
  • Enhver person med SCID tidligere behandlet med en thymustransplantation (inkluderer intention om at behandle med HCT, såvel som PEG-ADA ERT eller genterapi)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) ved 6. måned efter HCT
Tidsramme: Måned 6 Post HCT

Vurder den samlede overlevelse (OS) for deltagere efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til behandling af svær kombineret immundefekt (SCID).

Tiden til denne hændelse er tiden fra HCT til død eller sidste opfølgning (alt efter hvad der indtræffer først). Alle deltagere vil blive fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil blive estimeret til 6 måneder.
Måned 6 Post HCT
Samlet overlevelse (OS) på år 2 efter HCT
Tidsramme: År 2 Post HCT

Vurder den samlede overlevelse (OS) for deltagere efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til behandling af svær kombineret immundefekt (SCID).

Tiden til denne hændelse er tiden fra HCT til død eller sidste opfølgning (alt efter hvad der indtræffer først). Alle deltagere vil blive fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil blive estimeret til 2 år.
År 2 Post HCT
Samlet overlevelse (OS) ved år 5 efter HCT
Tidsramme: År 5 Post HCT

Vurder den samlede overlevelse (OS) for deltagere efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til behandling af svær kombineret immundefekt (SCID).

Tiden til denne hændelse er tiden fra HCT til død eller sidste opfølgning (alt efter hvad der indtræffer først). Alle deltagere vil blive fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Den samlede overlevelse vil blive estimeret til 5 år.
År 5 Post HCT
Samlet overlevelse (OS) ved år 8 efter HCT
Tidsramme: År 8 Post HCT

Vurder den samlede overlevelse (OS) for deltagere efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til behandling af svær kombineret immundefekt (SCID).

Tiden til denne hændelse er tiden fra HCT til død eller sidste opfølgning (alt efter hvad der indtræffer først). Alle deltagere vil blive fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil blive estimeret til 8 år.
År 8 Post HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle-rekonstitution efter stratum-måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Tidsramme: Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Et mål for immunrekonstitution defineret ved tilstedeværelsen af ​​tre ud af fire af:

  1. Lymfocytproliferation til PHA ≥50 % af den nedre grænse for normal kontrol
  2. Total CD3+ > 1000 / mikroliter
  3. Total CD4+ > 500 / mikroliter
  4. Total CD4+ CD45RA+ > 200 / mikroliter

OG, for deltagere, der modtog allogen HCT:

- Donor T-cellekimærisme ≥80 %
Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
B-celle-rekonstitution efter stratum-måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Tidsramme: Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Et mål for immunrekonstitution defineret ved:

-Intravenøs immunoglobulin (IVIG) uafhængighed og mindst tre af følgende:

  1. Normale IgA- og IgM-niveauer for alder
  2. Normale IgG-niveauer for alder, uafhængig af supplerende gammaglobulin
  3. Isomagglutininer ≥1:8
  4. Specifik antistofproduktion uden IVIG
Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Engraftment på dag 100, måned 6, år 2, år 5 og år 8 efter HCT
Tidsramme: Fra HCT til måned 6, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT

Engraftment af fuldblod og engraftment i T-, B- eller Natural Killer (NK)-celleundersæt vil blive vurderet.

For fuldblod og undergrupper* vil følgende engraftmentkriterier blive brugt:

  • < 5 % donor = autolog rekonstitution
  • 5-80 % donor = blandet kimærisme

  • ≥ 80 % donor = fuld kimærisme

    • Undersæt:

      • CD3
      • CD19
      • CD14 og/eller CD15 (myeloidceller)
      • CD3-CD56+ NK-celler

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT) intervention.
Fra HCT til måned 6, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT
Tid til løsning af infektioner diagnosticeret før HCT
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 8 år efter HCT

Tid til løsning af eventuelle "præ-HCT" infektioner - bakterielle, virale eller svampe. Deltagere, der er i live uden at løse deres præ-HCT-infektioner, vil blive betragtet som censureret ved sidste kontakt.

Løsning af allerede eksisterende infektion defineret ved:

  • Deltageren har det klinisk godt,
  • Deltager ude af behandling for infektion(er) og/eller
  • Negativ kultur/PCR-assay.

Resultatanalyse begrænset til deltagere med præ-hæmatopoietiske (stam)celletransplantation (HCT) opportunistiske infektioner.
Gennem studieafslutning, op til 8 år efter HCT
Forekomst af nye infektioner Post-HCT
Tidsramme: Fra HCT til dag 100, måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 efter HCT

Forekomsten af ​​nye dokumenterede bakterielle, virale eller svampeinfektioner - efter sygdomssted, organisme, dato for debut og opløsning - post-HCT.

Deltagere, der er i live uden smitte, vil blive betragtet som censureret ved sidste kontakt.

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT).
Fra HCT til dag 100, måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 efter HCT
Andel af deltagere, der opnår normal ernæringsstatus efter HCT
Tidsramme: Baseline (Pre-HCT) til år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT

Normal ernæringsstatus defineret af:

  • Fravær af kronisk diarré og/eller

  • Kræver ikke længere supplerende ernæring (dvs. sondeernæring eller TPN).

    • TPN: total parenteral ernæring

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT) intervention.
Baseline (Pre-HCT) til år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT
Longitudinel analyse: Vækstprocent i kropshøjde
Tidsramme: Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT
Deltagerens højde vil blive overlejret med kønsspecifikke standard vækstdiagrammer.
Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT
Longitudinel analyse: Vækstprocent i kropsvægt
Tidsramme: Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT
Deltagerens vægt vil blive overlejret med kønsspecifikke standard vækstdiagrammer.
Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 og år 8 post-HCT
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GVHD) Post-HCT
Tidsramme: Fra HCT til dag 100 og måned 6 efter HCT

Forekomst af akut GVHD. Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leverabnormiteter, der opfylder konsensuskriterierne for grad II-IV akut GVHD eller grad III-IV akut GVHD, betragtes som hændelser.

Deltagere i live uden akut GVHD vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT) intervention.
Fra HCT til dag 100 og måned 6 efter HCT
Forekomst af kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) Post-HCT
Tidsramme: Fra HCT til måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT

Forekomst af kronisk GVHD i ethvert organsystem, der opfylder kriterierne for begrænset eller omfattende kronisk GVHD. Deltagere i live uden kronisk GVHD vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT).
Fra HCT til måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT
Forekomst af autoimmunitet, der kræver behandling efter stratum-måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Tidsramme: Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Forekomst af autoimmunitet, der kræver behandling med immunsuppression eller anden terapi. Deltagere i live uden autoimmunitet vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.

Startdato og behandlingstype vil blive indsamlet på:

  • Autoimmun hypothyroidisme
  • Autoimmun cytopeni (hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, neutropeni)
  • Gigt
  • Myositis
  • Nefritis
  • Bronchiolitis obliterans eller anden lunge autoimmun sygdom
  • Vitiligo
  • Alopeci
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Neurodegeneration
  • Vaskulitis
Fra SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) til måned 6, år 2, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Infant Neurocognitive Development By Stratum Målt ved Bayley's Scales for Infant Development 3. udgave (BSID-III-R)
Tidsramme: Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Spædbørns udvikling målt ved Bayleys skalaer for spædbørns udvikling 3. udgave (BSID-III-R, Bayley, 2006).] BSID III-R er en standardiseret udviklingsundersøgelse, der er normaliseret til barnets alder i måneder. Den gennemsnitlige justerede score er 100 med en standardafvigelse på 15 (højere er bedre). Evaluering udført i henhold til standard pleje hos deltagere ≤30 måneder gamle.
Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv udvikling efter stratum målt af Vineland Adaptive Behavior Scales, anden udgave (Vineland II)
Tidsramme: Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Vineland II måler individers personlige og sociale færdigheder fra fødslen til voksenlivet. Da adaptiv adfærd refererer til et individs typiske udførelse af de daglige aktiviteter, der kræves for personlig og social tilstrækkelighed, vurderer disse skalaer, hvad en person faktisk gør, snarere end hvad han eller hun er i stand til at gøre.

Resumé: Vineland II er et mål for adaptiv adfærd hos børn, unge og voksne. Det giver en overordnet standardscore (Adaptive Behavior Composite, ABC) og aldersstandardscore i fire domæner: Kommunikation, Daily Living Skills, Motor Skills og Maladaptive Behavior Index.

ABC-score har et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15 (interval = 20 til 160). Højere score tyder på et højere niveau af adaptiv funktion. En stigning i standardscore fra baseline indikerer forbedring.

Evaluering i henhold til standard for pleje.
Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv udvikling efter stratum målt af Wechsler Preschool and Primary Intelligence Scale of Intelligence, tredje udgave (WPPSI III)
Tidsramme: Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Kognitiv evne vurderet ved hjælp af WPPSI III. WPPSI-III er udviklet og standardiseret til børn i alderen 2 år, 6 måneder til 7 år, 3 måneder. WPPSI-III giver en Verbal Score, en Performance Score, en General Language Score og en Full Scale Score. Disse scores har et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15. Området af mulige værdier er 50 (værste værdi) til 150 (bedste værdi).

Evaluering i henhold til standard for pleje.
Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv vurdering af Stratum ved hjælp af Wechsler Intelligence Scale for Children, fjerde udgave (WISC-IV)
Tidsramme: Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
WISC-IV er designet til børn fra 6 år 0 måneder til 16 år 11 måneder. Fuldskala IQ varierer fra 45 til 155 med et gennemsnit på 100 og standardafvigelse på 15. Højere score indikerer stærkere kognitiv funktion. Score mellem 90 og 110 anses for at være inden for intervallet af den gennemsnitlige IQ. Evaluering i overensstemmelse med standard for pleje, deltager i alderen 6 år og derover.
Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT), år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Forekomst af komplikationer af HCT, der kræver behandling
Tidsramme: Fra HCT til måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT

Forekomst af helbredshændelser klassificeret som en HCT-behandlingskomplikation, herunder men ikke begrænset til:

  • Veno-okklusiv sygdom
  • Trombotisk trombocytopenisk purpura
  • Bronchiolitis obliterans / kronisk lungesygdom
  • Anfald
  • Forhøjet blodtryk

Resultatanalyse begrænset til deltagere med hæmatopoietisk (stam)celletransplantation (HCT) intervention.
Fra HCT til måned 6, år 1, år 2, år 5 og år 8 Post-HCT
Sammenligning af livskvalitet (QOL) efter stratum før og efter SCID-behandling: Scores for Pediatric Quality of Life Questionnaire (Peds-QL)
Tidsramme: Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT) til år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling
Peds-QL er et generisk Health-Related Quality of Life (HR QoL) instrument designet specifikt til en pædiatrisk population. Den fanger følgende domæner: generel sundhed/aktiviteter, følelser/følelsesmæssig, social funktion, skolefunktion. Højere score indikerer bedre livskvalitet (QOL) for alle domæner af Peds-QL. Dette modulære instrument bruger en 5-punkts skala: fra 0 (aldrig) til 4 (næsten altid). Elementer er omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 dimensioner (fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion) bedømmes.
Baseline (præ-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT) til år 1, år 2, år 4, år 5 og år 8 post-SCID-behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
  • Ledende efterforsker: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. september 2010

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2028

Studieafslutning (FORVENTET)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2010

Først opslået (SKØN)

23. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RDCRN PIDTC-6901

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Omenn syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner