재발성 백금 민감성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴/프라라트렉세이트
2017년 12월 20일 업데이트: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital
재발성 백금 민감성 난소암, 난소암 또는 원발성 복막암 환자를 대상으로 한 카보플라틴 및 프랄라트렉세이트의 I/II상 연구
프랄라트렉세이트는 체내에서 엽산 생성을 억제하는 일종의 항엽산제입니다.
엽산은 종양 세포 성장 및 분열을 증가시키기 위해 종양에 의해 사용됩니다.
엽산을 줄이면 종양 세포의 빠른 분열, 성장 및 생산을 방해하는 것으로 여겨집니다.
Carboplatin은 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막암에 대한 FDA 승인 화학요법 약물입니다.
일부 항엽산제는 항암 특성을 강화하기 위해 다른 화학요법 약물과 함께 사용됩니다.
연구 약물인 프라라트렉세이트는 카보플라틴의 항종양 효과를 향상시킬 수 있다고 믿어집니다.
이 연구에서 우리는 카보플라틴과 함께 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량의 프라라트렉세이트를 찾고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
- 중증 또는 관리 불가능한 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량의 연구 약물을 찾고 있기 때문에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 약물을 받는 것은 아닙니다.
- 각 학습 주기는 28일 동안 지속됩니다. 1일차에 참가자는 카보플라틴을 정맥 주사합니다. 각 주기의 1일과 15일에 프랄라트렉세이트를 정맥 주사합니다. 참가자는 또한 프랄라트렉세이트의 첫 투여 7일 전부터 시작하여 프랄라트렉세이트의 마지막 투여 후 30일까지 매일 경구로 엽산을 복용해야 합니다. 그들은 또한 프랄라트렉세이트의 첫 투여 전 10주 이내와 프랄라트렉세이트의 첫 투여 후 매 8-10주마다 비타민 B12 주사를 맞을 것입니다.
- 참가자는 각 주기의 1일과 15일에 클리닉에 와서 다음 테스트/절차를 수행합니다. 병력; 활력징후; 혈액 검사, 종양 평가(2주기마다) 및 EKG(2주기 시작 전).
- 또한 1주기 동안 참가자는 혈액 검사를 위해 매주 진료소를 방문합니다.
- 약동학(PK) 혈액 샘플(신체가 연구 약물을 어떻게 흡수하고 분해하는지 모니터링하기 위해)은 주기 1 동안 다음 시점에 수행됩니다: 1-3일 및 15-17일.
- 참가자는 최대 6주기 동안 연구 약물을 복용해야 합니다. 종양이 성장하지 않고 허용할 수 없는 부작용을 경험하지 않는다는 증거가 있는 한 6주기 이상 계속될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암의 백금 민감성 재발로 진단되어야 합니다.
- 다음 조직학적 하위 유형이 적합합니다: 유두 장액성, 자궁내막양, 점액성, 투명 세포, 선암종, 과도기 및 위의 혼합물.
- 환자는 CT 또는 MRI 스캔을 통해 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 흉부에 알려진 질환이 있는 경우 흉부 CT를 시행해야 합니다. 흉막 삼출, 복수, 뼈 전이, CA125 종양 표지자 및 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 측정할 수 없는 것으로 간주됩니다.
- 환자는 초기 진단 시 백금 함유 요법을 받아야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 환자는 재발성 암 환경에서 이전에 최대 2가지 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
- 18세 이상
- 12주 이상의 기대 수명
- 기본 실험실 값은 프로토콜에 설명된 값을 충족해야 합니다.
- 환자는 치료를 시작하기 전에 비타민 B12와 엽산을 투여받아야 합니다.
- 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법으로부터 완전한 회복
- 연구의 2상 동안 상당한 복수 및/또는 흉막삼출이 있는 환자는 카보플라틴 및 프랄라트렉세이트를 시작하기 전에 이러한 부위의 배액을 고려할 것입니다.
- 가임 여성은 시험에서 화학 요법을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안과 마지막 치료 후 6개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 정상적인 QTc 간격을 가져야 합니다.
제외 기준:
- 골수의 25% 이상에 대한 이전 골반 방사선 요법
- 연구자의 의견으로는 연구 약물의 안전한 투여를 방해할 통제되지 않는 모든 의학적 문제.
- 골수 이식 또는 줄기 세포 지원의 과거력
- CNS 전이 병력이 알려진 환자는 환자가 수술 또는 방사선 요법으로 치료를 받았고 신경학적으로 안정적이며 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요하지 않은 경우가 아니면 부적격입니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 부수적 1기 자궁내막암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 유방암(침윤성 또는 관성 상피내 암종)을 제외한 이전 악성 종양의 병력 최소 3년 동안 무료입니다.
- 연구 시작 전 2주 이내에 G-CSF 또는 GM-CSF의 일상적인 예방적 사용.
- 임상적으로 중요한 심장 질환
- 조절되지 않는 고칼슘혈증 또는 진성 당뇨병
- 장 기능 및/또는 영양을 방해하는 장 폐쇄의 모든 징후
- 2등급 이상의 말초신경병증
- 연구 시작 전 3주 이내에 조사 연구에 참여.
- 연구 카보플라틴의 안전한 투여를 방해하는 이전 백금 화학요법에 대한 아나필락시스 쇼크의 병력.
- 정신과적 장애 또는 기타 중추 신경계 장애의 이력이 주 조사관에 의해 중요하다고 판단되고 정보에 입각한 동의, 연구 약물의 안전한 투여 및 연구 절차를 준수하는 능력에 영향을 미치지 못하게 합니다.
- 400mg QID를 초과하는 이부프로펜 용량.
- 피험자가 연구 중인 동안 계획된 간격 세포 축소 수술.
- 백금 요법을 받은 후 6개월 이내에 재발/진행
- 흉막 삼출액 또는 복수가 있는 환자는 연구의 1상에 적합하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카보플라틴/프라라트렉세이트
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각 28일 주기의 제1일에 정맥 주사
각 28일 주기의 1일과 15일에 정맥 주사합니다.
프랄라트렉세이트의 첫 투여 7일 전부터 시작하여 마지막 프랄라트렉세이트 투여 후 30일까지 매일 경구 투여합니다.
프랄라트렉세이트 첫 투여 전 10주 이내, 그리고 프랄라트렉세이트 첫 투여 후 매 8-10주마다 비타민 B12 주사를 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 일년
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이 환자 모집단에서 카보플라틴과 병용한 프랄라트렉세이트의 최대 허용 용량.
단위는 신체 표면적 제곱미터당 밀리그램으로 표시됩니다.
MTD는 표준 3 + 3 용량 증량 코호트를 사용하여 결정되었으며, 여기서 3명의 참가자가 30mg/m2의 시작 용량에 등록되었고 전체 주기 후에 용량 제한 독성(DLT)이 경험되지 않은 경우 3명의 추가 참가자가 다음으로 가장 높은 용량 수준.
용량 수준이 증가할 때마다 프랄라트렉세이트 용량이 15mg/m2 증가했습니다.
임의의 용량 수준 동안 3명 중 1명의 환자에서 DLT가 발생하면 3명의 추가 환자가 해당 용량 수준에 추가됩니다.
임의의 용량 수준에 배치된 3명의 환자 중 2명이 DLT를 경험하는 경우 이전 용량은 MTD로 간주됩니다.
1/6에 DLT가 있는 경우 다음으로 더 높은 용량 수준이 누적되기 시작합니다(레벨 +5가 아닌 한 단계 I 부분에 대한 누적이 중단됨).
6명의 환자 중 2명 이상이 DLT인 경우 이전 용량이 MTD로 간주됩니다.
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일년
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최고의 종합 반응
기간: 일년
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RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준)에 의해 평가된 치료에 대한 최상의 전체 반응 요약.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 6, 12, 18, 24개월
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주어진 시점에 아직 살아있는 참가자의 수입니다.
기간은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지 측정되며 참가자는 마지막 평가 날짜에서 중도절단됩니다.
6, 12, 18, 24개월에 생존한 참가자의 수가 표시됩니다.
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6, 12, 18, 24개월
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무진행 생존
기간: 3개월, 6개월
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주어진 시점에서 생존하고 질병 진행이 없는 참가자의 수.
시간은 치료 시작부터 측정됩니다.
진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 총 직경(LD) 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 20% 증가하는 것으로 정의됩니다.
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3개월, 6개월
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치료 관련 부작용
기간: 일년
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 4)에 의해 평가된 참가자가 경험한 치료 관련 부작용의 요약.
부작용은 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 평가되었습니다.
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일년
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혈장 내 약물의 최대 농도(Cmax)
기간: 1일차 및 15일차
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1상 참가자 중 1일 및 15일에 프랄라트렉세이트의 최대 농도는 체표면적 제곱미터당 105밀리그램(mg/m2)으로 투여되었습니다.
농도는 밀리리터당 마이크로그램으로 표시됩니다.
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1일차 및 15일차
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혈장 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 1일차 및 15일차
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105mg/m2로 투여된 1상 참가자의 혈장 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적.
AUC는 약물 투여 후 약물에 대한 실제 신체 노출을 나타내며 밀리리터당 마이크로그램 * 시간(ug*h/mL)으로 표시됩니다.
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1일차 및 15일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 24일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
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