Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karboplatyna/Pralatreksat w nawracającym platynowrażliwym raku jajnika, jajowodzie lub pierwotnym raku otrzewnej

20 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy I/II karboplatyny i pralatreksatu u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej wrażliwym na platynę

Pralatreksat jest rodzajem leku antyfolianowego, co oznacza, że ​​hamuje produkcję kwasu foliowego w organizmie. Kwasy foliowe są wykorzystywane przez nowotwory do zwiększania wzrostu i podziału komórek nowotworowych. Uważa się, że zmniejszenie ilości kwasu foliowego będzie utrudniać szybki podział komórek nowotworowych, ich wzrost i produkcję. Karboplatyna jest zatwierdzonym przez FDA lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu raka jajnika, jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej. Niektóre leki antyfolianowe są stosowane z innymi lekami stosowanymi w chemioterapii w celu wzmocnienia właściwości walki z rakiem. Uważa się, że badany lek pralatreksat może poprawiać przeciwnowotworowe działanie karboplatyny. W tym badaniu szukamy najwyższej dawki pralatreksatu, którą można bezpiecznie podawać w połączeniu z karboplatyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Ponieważ szukamy najwyższej dawki badanego leku, którą można bezpiecznie podać bez poważnych lub trudnych do opanowania skutków ubocznych, nie każdy uczestnik otrzyma taką samą dawkę badanego leku.
  • Każdy cykl studiów będzie trwał 28 dni. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymają dożylnie karboplatynę. W dniach 1 i 15 każdego cyklu otrzymają dożylnie pralatreksat. Uczestnicy zostaną również poproszeni o codzienne doustne przyjmowanie kwasu foliowego, począwszy od 7 dni przed pierwszą dawką pralatreksatu i kontynuując do 30 dni po ostatniej dawce pralatreksatu. Otrzymają również zastrzyk witaminy B12 nie więcej niż 10 tygodni przed pierwszą dawką pralatreksatu i co 8-10 tygodni po pierwszej dawce pralatreksatu.
  • Uczestnicy przyjdą do kliniki w 1. i 15. dniu każdego cyklu i zostaną poddani następującym badaniom/zabiegom: Wywiad lekarski; Oznaki życia; Badania krwi, ocena guza (co dwa cykle) i EKG (przed rozpoczęciem cyklu 2).
  • Ponadto podczas Cyklu 1 uczestnicy będą przychodzić co tydzień do kliniki na badania krwi.
  • Farmakokinetyczne (PK) próbki krwi (w celu monitorowania, w jaki sposób organizm wchłania i rozkłada badany lek) zostaną pobrane w następujących punktach czasowych podczas cyklu 1: w dniach 1-3 iw dniach 15-17.
  • Uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie badanych leków przez maksymalnie 6 cykli. Mogą trwać dłużej niż 6 cykli, o ile istnieją dowody na to, że guz nie rośnie i nie doświadczają żadnych niedopuszczalnych skutków ubocznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjentek należy zdiagnozować platynowrażliwy nawrót nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu.
  • Kwalifikują się następujące podtypy histologiczne: brodawkowaty surowiczy, endometrioidalny, śluzowy, jasnokomórkowy, gruczolakorak, przejściowy i mieszaniny powyższych.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. CT klatki piersiowej należy wykonać, jeśli w klatce piersiowej występuje jakakolwiek znana choroba. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze, przerzuty do kości, markery nowotworowe CA125 i zmiany zlokalizowane w obszarach wcześniej napromieniowanych nie są uważane za mierzalne.
  • Podczas wstępnej diagnozy pacjenci musieli otrzymywać schemat zawierający platynę.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 2 schematów chemioterapii w przypadku nawrotu choroby nowotworowej
  • 18 lat lub więcej
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Wyjściowe wartości laboratoryjne muszą być zgodne z wymaganiami określonymi w protokole
  • Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą otrzymać witaminę B12 i kwas foliowy
  • Całkowite wyleczenie z poprzedniej chemioterapii lub terapii biologicznej
  • W fazie II badania u pacjentów ze znacznym wodobrzuszem i/lub wysiękiem opłucnowym rozważy się drenaż tych obszarów przed rozpoczęciem leczenia karboplatyną i pralatreksatem.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii w okresie próbnym i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po ostatnim leczeniu.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłowy odstęp QTc

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia miednicy do ponad 25% szpiku kostnego
  • Każdy niekontrolowany problem medyczny, który zdaniem badacza uniemożliwiłby bezpieczne podawanie badanych leków.
  • Przeszła historia przeszczepu szpiku kostnego lub wsparcia komórek macierzystych
  • Pacjent ze stwierdzoną historią przerzutów do OUN nie kwalifikuje się, chyba że pacjent przeszedł operację lub radioterapię, jest stabilny neurologicznie i nie wymaga doustnych lub dożylnych kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych.
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, przypadkowego raka endometrium w stadium I, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka piersi (inwazyjnego lub przewodowego in situ), na który pacjentka chorowała: za darmo przez co najmniej trzy lata.
  • Rutynowe profilaktyczne stosowanie G-CSF lub GM-CSF w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Niekontrolowana hiperkalcemia lub cukrzyca
  • Wszelkie oznaki niedrożności jelit, które zakłócają czynność jelit i/lub odżywianie
  • Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
  • Udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Historia wstrząsu anafilaktycznego po wcześniejszej chemioterapii platyną, która wykluczałaby bezpieczne podawanie badanej karboplatyny.
  • Historia niepełnosprawności psychicznej lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, w ocenie głównego badacza, które zostałyby uznane za znaczące i które uniemożliwiłyby uzyskanie świadomej zgody, bezpieczne podawanie badanych leków i wpływające na zdolność przestrzegania procedur badania.
  • Dawki ibuprofenu przekraczające 400 mg QID.
  • Zaplanowano interwałową operację cytoredukcyjną, gdy pacjent jest w trakcie badania.
  • Nawrót/progresja w ciągu 6 miesięcy od otrzymania schematu platynowego
  • Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem nie kwalifikują się do fazy I badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Karboplatyna/pralatreksat
Lek: karboplatyna
Podawany dożylnie w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu
Lek: pralatreksat
Podawany dożylnie w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Kwas foliowy
Podawany doustnie codziennie, począwszy od 7 dni przed pierwszą dawką pralatreksatu i kontynuując do 30 dni po ostatniej dawce pralatreksatu.
Lek: Zastrzyk witaminy B12
Podano zastrzyk witaminy B12 nie więcej niż 10 tygodni przed pierwszą dawką pralatreksatu i co 8-10 tygodni po pierwszej dawce pralatreksatu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 1 rok
Maksymalna tolerowana dawka pralatreksatu w skojarzeniu z karboplatyną w tej populacji pacjentów. Jednostkę podaje się w miligramach na metr kwadratowy powierzchni ciała. MTD określono przy użyciu standardowej kohorty eskalacji dawki 3 + 3, w której 3 uczestników zostało włączonych do dawki początkowej 30 mg/m2 i jeśli po pełnym cyklu nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), 3 dodatkowych uczestników zostało włączonych następny najwyższy poziom dawki. Każde zwiększenie poziomu dawki zwiększało dawkę pralatreksatu o 15 mg/m2. Jeśli podczas dowolnego poziomu dawki u 1 pacjenta na 3 rozwinie się DLT, wówczas 3 dodatkowych pacjentów zostanie dodanych do tego poziomu dawki. Jeśli 2 z 3 pacjentów umieszczonych na dowolnym poziomie dawki doświadcza DLT, poprzednia dawka jest uważana za MTD. Jeśli 1/6 ma DLT, następny wyższy poziom dawki rozpocznie naliczanie (chyba że na poziomie +5, a następnie naliczanie do części fazy I zostanie zatrzymane). Jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów ma DLT, wówczas poprzednia dawka zostanie uznana za MTD.
1 rok
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 1 rok

Podsumowanie najlepszych ogólnych odpowiedzi na leczenie według oceny RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD
  • Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
  • Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6, 12, 18 i 24 miesiące
Liczba uczestników wciąż żyjących w podanych punktach czasowych. Czas trwania mierzony jest od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, uczestnicy są cenzurowani w dniu ostatniej oceny. Pokazano liczbę uczestników, którzy przeżyli 6, 12, 18 i 24 miesiące.
6, 12, 18 i 24 miesiące
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy
Liczba uczestników żyjących i bez progresji choroby w danych punktach czasowych. Czas mierzony jest od rozpoczęcia leczenia. Progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
3 miesiące, 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 1 rok
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które wystąpiły u uczestników, zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Zdarzenia niepożądane oceniano od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
1 rok
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15
Maksymalne stężenie pralatreksatu w dniu 1 i 15 wśród uczestników fazy 1 wynosiło 105 miligramów na metr kwadratowy powierzchni ciała (mg/m2). Stężenie podano w mikrogramach na mililitr.
Dzień 1 i Dzień 15
Pole pod krzywą stężenie leku w osoczu-czas (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15
Pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC) dla uczestników fazy 1, którym podano dawkę 105 mg/m2. AUC reprezentuje rzeczywistą ekspozycję organizmu na lek po podaniu dawki leku i jest wyrażone w mikrogramach * godzina na mililitr (ug*h/ml).
Dzień 1 i Dzień 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-113

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj