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卡铂/普拉曲沙治疗复发性铂敏感卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

2017年12月20日 更新者:Marcela G. del Carmen, MD、Massachusetts General Hospital

卡铂和普拉曲沙在复发性铂敏感卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的 I/II 期研究

Pralatrexate 是一种抗叶酸药物,意思是抑制体内叶酸的产生。 肿瘤使用叶酸来增加肿瘤细胞的生长和分裂。 据信,减少叶酸会阻碍肿瘤细胞的快速分裂、生长和产生。 卡铂是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的化疗药物。 一些抗叶酸药物与其他化疗药物一起使用以增强抗癌特性。 相信研究药物普拉曲沙可能会提高卡铂的抗肿瘤作用。 在这项研究中,我们正在寻找可以与卡铂安全联合使用的最高剂量的普拉曲沙。

研究概览

详细说明

  • 由于我们正在寻找可以安全给药且没有严重或无法控制的副作用的最高剂量的研究药物,因此并非每个参与者都会接受相同剂量的研究药物。
  • 每个学习周期将持续 28 天。 在第 1 天,参与者将接受静脉注射卡铂。 在每个周期的第 1 天和第 15 天,他们将接受静脉注射普拉曲沙。 参与者还将被要求每天口服叶酸,从第一次服用普拉曲沙前 7 天开始,一直持续到最后一次服用普拉曲沙后 30 天。 他们还将在第一剂普拉曲沙前不超过 10 周以及在第一剂普拉曲沙后每 8-10 周接受一次维生素 B12 注射。
  • 参与者将在每个周期的第 1 天和第 15 天来到诊所,并进行以下测试/程序:病史;生命体征;验血、肿瘤评估(每两个周期)和心电图(第 2 个周期开始前)。
  • 此外,在第 1 周期期间,参与者将每周来诊所进行血液检查。
  • 药代动力学 (PK) 血液样本(以监测身体如何吸收和分解研究药物)将在第 1 周期的以下时间点进行:第 1-3 天和第 15-17 天。
  • 参与者将被要求服用研究药物最多 6 个周期。 只要有证据表明肿瘤没有生长并且没有出现任何不可接受的副作用,它们就可以继续超过 6 个周期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 患者必须被诊断为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的铂敏感复发。
  • 以下组织学亚型符合条件:浆液性乳头状癌、子宫内膜样癌、粘液性癌、透明细胞癌、腺癌、移行癌以及上述的混合型。
  • 根据 RECIST 标准,患者必须通过 CT 或 MRI 扫描至少有一处可测量的病灶。 如果胸部存在任何已知疾病,则应进行胸部 CT。 胸腔积液、腹水、骨转移、CA125 肿瘤标志物和位于先前辐射区域的病变不被认为是可测量的。
  • 患者必须在初始诊断时接受过含铂方案。
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2
  • 在癌症复发的情况下,患者可能接受过多达 2 种既往化疗方案
  • 18岁或以上
  • 预期寿命超过 12 周
  • 基线实验室值必须符合方案中概述的内容
  • 患者在开始治疗前必须接受维生素 B12 和叶酸
  • 从先前的化学疗法或生物疗法中完全康复
  • 在研究的 II 期期间,患有大量腹水和/或胸腔积液的患者将在开始使用卡铂和普拉曲沙之前考虑对这些区域进行引流。
  • 有生育能力的女性必须在开始试验化疗前 7 天内进行阴性妊娠试验,并且必须同意在研究期间和最后一次治疗后的六个月内采用有效的节育方法。
  • 患者必须具有正常的 QTc 间期

排除标准:

  • 先前盆腔放疗超过 25% 的骨髓
  • 研究者认为会妨碍研究药物安全给药的任何不受控制的医疗问题。
  • 骨髓移植或干细胞支持的既往史
  • 具有已知 CNS 转移病史的患者不符合资格,除非患者接受过手术或放射治疗,神经系统稳定,并且不需要口服或静脉注射皮质类固醇或抗惊厥药。
  • 除了经过充分治疗的子宫颈原位癌、偶发的 I 期子宫内膜癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或乳腺癌(浸润性或导管原位癌)外,既往恶性肿瘤病史 -至少三年免费。
  • 在进入研究前两周内常规预防性使用 G-CSF 或 GM-CSF。
  • 有临床意义的心脏病
  • 不受控制的高钙血症或糖尿病
  • 任何干扰肠功能和/或营养的肠梗阻迹象
  • 2 级或更严重的周围神经病变
  • 在进入研究前三周内参加调查研究。
  • 对先前的铂类化学疗法有过敏性休克史,这将妨碍研究卡铂的安全给药。
  • 由主要研究者判断的精神残疾或其他中枢神经系统疾病的历史将被认为是重要的并且将排除知情同意、研究药物的安全管理和影响遵守研究程序的能力。
  • 布洛芬剂量超过 400mg QID。
  • 计划在受试者进行研究期间进行间歇性细胞减灭术。
  • 接受 ay 铂方案后 6 个月内复发/进展
  • 患有胸腔积液或腹水的患者不符合第一阶段研究的条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:卡铂/普拉曲沙
在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药
在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药。
从第一剂普拉曲沙前 7 天开始每天口服,一直持续到最后一剂普拉曲沙后 30 天。
在第一剂普拉曲沙前不超过 10 周注射维生素 B12,在第一剂普拉曲沙后每 8-10 周注射一次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:1年
普拉曲沙联合卡铂在该患者群体中的最大耐受剂量。 单位为毫克每平方米体表面积。 MTD 是使用标准的 3 + 3 剂量递增队列确定的,其中 3 名参与者以 30 mg/m2 的起始剂量入组,如果在一个完整周期后没有出现剂量限制性毒性 (DLT),则另外 3 名参与者入组下一个最高剂量水平。 每次增加剂量水平都会使普拉曲沙的剂量增加 15 mg/m2。 如果在任何剂量水平期间,3 名患者中有 1 名患者发生 DLT,则将另外 3 名患者添加到该剂量水平。 如果处于任何剂量水平的 3 名患者中有 2 名经历 DLT,则之前的剂量被认为是 MTD。 如果 1/6 有 DLT,下一个更高的剂量水平将开始累积(除非在水平 +5 时,I 期部分的累积将停止)。 如果 6 名患者中有 ≥ 2 名出现 DLT,则之前的剂量将被视为 MTD。
1年
最佳整体反应
大体时间:1年

根据 RECIST(实体瘤反应评估标准)评估的最佳整体治疗反应总结。

  • 完全缓解 (CR):所有目标病灶消失
  • 部分缓解 (PR):目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%,以基线 LD 之和作为参考
  • 疾病稳定 (SD):以治疗开始以来最小的总 LD 作为参考,既没有足够的缩小达到 PR,也没有足够的增加达到 PD
  • 进行性疾病 (PD):目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:6、12、18 和 24 个月
在给定时间点仍然活着的参与者人数。 持续时间是从治疗开始到因任何原因死亡,参与者在最后一次评估之日被审查。 显示了在 6、12、18 和 24 个月时存活的参与者人数。
6、12、18 和 24 个月
无进展生存期
大体时间:3个月,6个月
在给定时间点存活且没有疾病进展的参与者人数。 时间从治疗开始计算。 进展定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小总 LD 或出现一个或多个新病灶作为参考。
3个月,6个月
治疗相关不良事件
大体时间:1年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE 4) 评估的参与者经历的与治疗相关的不良事件摘要。 从治疗开始到最后一次研究药物给药后 30 天评估不良事件。
1年
血浆中药物的最大浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天和第 15 天
普拉曲沙在第 1 天和第 15 天在第 1 阶段参与者中的最大浓度,剂量为每平方米体表面积 105 毫克 (mg/m2)。 浓度以微克每毫升给出。
第 1 天和第 15 天
血浆药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 天和第 15 天
剂量为 105 mg/m2 的第 1 阶段参与者的血浆药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)。 AUC 表示服用一剂药物后身体实际接触药物的情况,以微克 * 小时每毫升 (ug*h/mL) 表示。
第 1 天和第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marcela G. del Carmen, MD, MPH、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2017年7月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月24日

首次发布 (估计)

2010年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月20日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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