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Carboplatino/pralatrexato nel carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, di Falloppio o peritoneale primario

20 dicembre 2017 aggiornato da: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital

Studio di fase I/II su carboplatino e pralatrexato in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, di Falloppio o peritoneale primario

Il pralatrexato è un tipo di farmaco antifolato, il che significa che limita la produzione di acido folico nel corpo. Gli acidi folici sono utilizzati dai tumori per aumentare la crescita e la divisione delle cellule tumorali. Si ritiene che la riduzione dell'acido folico ostacolerà la rapida divisione delle cellule tumorali, la loro crescita e produzione. Il carboplatino è un farmaco chemioterapico approvato dalla FDA per il cancro ovarico, delle tube di Falloppio e peritoneale primario. Alcuni farmaci antifolati vengono utilizzati con altri farmaci chemioterapici per migliorare le caratteristiche antitumorali. Si ritiene che il farmaco in studio pralatrexato possa migliorare l'effetto antitumorale del carboplatino. In questo studio di ricerca stiamo cercando la dose più alta di pralatrexato che può essere somministrata in modo sicuro in combinazione con carboplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Poiché stiamo cercando la dose più alta del farmaco in studio che possa essere somministrata in sicurezza senza effetti collaterali gravi o ingestibili, non tutti i partecipanti riceveranno la stessa dose del farmaco in studio.
  • Ogni ciclo di studio durerà 28 giorni. Il giorno 1, i partecipanti riceveranno carboplatino per via endovenosa. Nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo riceveranno pralatrexato per via endovenosa. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di assumere acido folico per via orale su base giornaliera a partire da 7 giorni prima della prima dose di pralatrexato e continuando fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato. Riceveranno anche un'iniezione di vitamina B12 non più di 10 settimane prima della prima dose di pralatrexato e ogni 8-10 settimane dopo la prima dose di pralatrexato.
  • I partecipanti verranno in clinica il giorno 1 e 15 di ogni ciclo e faranno eseguire i seguenti test/procedure: Storia medica; Segni vitali; Esami del sangue, valutazione del tumore (ogni due cicli) e un elettrocardiogramma (prima dell'inizio del ciclo 2).
  • Inoltre, durante il Ciclo 1, i partecipanti verranno in clinica settimanalmente per gli esami del sangue.
  • I campioni di sangue farmacocinetico (PK) (per monitorare come il corpo assorbe e scompone il farmaco in studio) verranno eseguiti nei seguenti momenti durante il Ciclo 1: Giorno 1-3 e Giorno 15-17.
  • Ai partecipanti verrà chiesto di assumere i farmaci in studio per un massimo di 6 cicli. Possono continuare oltre i 6 cicli fintanto che vi è evidenza che il tumore non sta crescendo e non si verificano effetti collaterali inaccettabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Alle pazienti deve essere diagnosticata una recidiva platino-sensibile di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.
  • Sono ammissibili i seguenti sottotipi istologici: sieroso papillare, endometrioide, mucinoso, a cellule chiare, adenocarcinoma, transitorio e miscele dei precedenti.
  • I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST tramite TAC o risonanza magnetica. La TC del torace deve essere eseguita se è presente una malattia nota nel torace. Versamenti pleurici, ascite, metastasi ossee, marcatori tumorali CA125 e lesioni localizzate in aree precedentemente irradiate non sono considerati misurabili.
  • I pazienti devono aver ricevuto un regime contenente platino alla diagnosi iniziale.
  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
  • I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti regimi chemioterapici nel contesto del cancro ricorrente
  • 18 anni o più
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • I valori di laboratorio di riferimento devono soddisfare quanto delineato nel protocollo
  • I pazienti devono ricevere vitamina B12 e acido folico prima di iniziare il trattamento
  • Recupero completo da precedente chemioterapia o terapia biologica
  • Durante la Fase II dello studio, i pazienti con ascite significativa e/o versamenti pleurici saranno sottoposti a esame del drenaggio di queste aree prima di iniziare carboplatino e pralatrexato.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare la chemioterapia in prova e devono accettare di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per sei mesi dopo il loro ultimo trattamento.
  • I pazienti devono avere un intervallo QTc normale

Criteri di esclusione:

  • Precedente radioterapia pelvica su più del 25% del midollo osseo
  • Qualsiasi problema medico incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la somministrazione sicura dei farmaci oggetto dello studio.
  • Storia passata di trapianto di midollo osseo o supporto di cellule staminali
  • Il paziente con anamnesi nota di metastasi del sistema nervoso centrale non è idoneo a meno che il paziente non sia stato sottoposto a trattamento con chirurgia o radioterapia, sia neurologicamente stabile e non richieda corticosteroidi orali o endovenosi o anticonvulsivanti.
  • Una storia di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, carcinoma endometriale incidentale di stadio I, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma mammario (carcinoma invasivo o duttale in situ) per il quale il paziente è stato malato- libero per almeno tre anni.
  • Uso profilattico di routine di G-CSF o GM-CSF entro due settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Ipercalcemia incontrollata o diabete mellito
  • Eventuali segni di ostruzione intestinale che interferiscono con la funzione intestinale e/o la nutrizione
  • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
  • Partecipazione a uno studio sperimentale entro tre settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • - Storia di shock anafilattico dovuto a precedente chemioterapia con platino che precluderebbe la somministrazione sicura del carboplatino in studio.
  • - Anamnesi di disabilità psichiatrica o altro disturbo del sistema nervoso centrale, secondo il giudizio del ricercatore principale, che sarebbe considerato significativo e che precluderebbe il consenso informato, la somministrazione sicura dei farmaci in studio e la capacità di attenersi alle procedure dello studio.
  • Dosi di ibuprofene superiori a 400 mg QID.
  • Chirurgia citoriduttiva a intervalli pianificata mentre il soggetto è in studio.
  • Recidiva/progressione entro 6 mesi dalla somministrazione di un regime a base di platino
  • I pazienti con versamento pleurico o ascite non sono idonei per la Fase I dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Carboplatino/pralatrexato
Droga: carboplatino
Somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni
Droga: pralatrexato
Somministrato per via endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Acido folico
Somministrato per via orale su base giornaliera a partire da 7 giorni prima della prima dose di pralatrexato e continuando fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
Droga: Iniezione di vitamina B12
Dato iniezione di vitamina B12 non più di 10 settimane prima della prima dose di pralatrexato e ogni 8-10 settimane dopo la prima dose di pralatrexato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 1 anno
La dose massima tollerata di pralatrexato in combinazione con carboplatino in questa popolazione di pazienti. L'unità è espressa in milligrammi per metro quadrato di superficie corporea. La MTD è stata determinata utilizzando una coorte standard di aumento della dose 3 + 3, in cui 3 partecipanti sono stati arruolati alla dose iniziale di 30 mg/m2 e se non si sono verificate tossicità limitanti la dose (DLT) dopo un ciclo completo, sono stati arruolati altri 3 partecipanti al successivo livello di dose più alto. Ciascun aumento del livello di dose ha aumentato la dose di Pralatrexate di 15 mg/m2. Se durante qualsiasi livello di dose, 1 paziente su 3 sviluppa una DLT, verranno aggiunti altri 3 pazienti a quel livello di dose. Se 2 dei 3 pazienti collocati a qualsiasi livello di dose manifestano una DLT, la dose precedente è considerata MTD. Se 1/6 ha una DLT, inizierà l'accumulo del successivo livello di dose più alto (a meno che al livello +5 e quindi l'accumulo per la porzione di Fase I si interrompa). Se ≥ 2 pazienti su 6 hanno una DLT, la dose precedente sarà considerata MTD.
1 anno
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: 1 anno

Sintesi delle migliori risposte complessive al trattamento valutate da RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio
  • Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del basale LD
  • Malattia stabile (SD): né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi
Il numero di partecipanti ancora in vita nei punti temporali indicati. La durata del tempo è misurata dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa, i partecipanti sono censurati alla data dell'ultima valutazione. Viene mostrato il numero di partecipanti che sopravvivono a 6, 12, 18 e 24 mesi.
6, 12, 18 e 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Il numero di partecipanti vivi e senza progressione della malattia nei punti temporali indicati. Il tempo viene misurato dall'inizio del trattamento. La progressione è definita come l'aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi (DL) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima dei DL registrati dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
3 mesi, 6 mesi
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Sintesi degli eventi avversi correlati al trattamento sperimentati dai partecipanti come valutati dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE 4). Gli eventi avversi sono stati valutati dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
1 anno
Concentrazione massima di farmaco nel plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15
La concentrazione massima di Pralatrexate al giorno 1 e 15 tra i partecipanti alla fase 1 dosati a 105 milligrammi per metro quadrato di superficie corporea (mg/m2). La concentrazione è data in microgrammi per millilitro.
Giorno 1 e Giorno 15
Area sotto la curva concentrazione plasmatica del farmaco-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo (AUC) per i partecipanti alla fase 1 a cui è stata somministrata una dose di 105 mg/m2. L'AUC rappresenta l'effettiva esposizione corporea al farmaco dopo la somministrazione di una dose del farmaco ed è espressa in microgrammi * ora per millilitro (ug*h/mL).
Giorno 1 e Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

26 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-113

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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