Carboplatino/pralatrexato en el cáncer de ovario, de Falopio o primario de peritoneo sensible al platino recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser diagnosticados con una recurrencia sensible al platino de cáncer de ovario epitelial, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.
• Los siguientes subtipos histológicos son elegibles: papilar seroso, endometrioide, mucinoso, de células claras, adenocarcinomas, de transición y mezclas de los anteriores.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Se debe realizar una TC de tórax si existe alguna enfermedad conocida en el tórax. No se consideran medibles los derrames pleurales, la ascitis, las metástasis óseas, los marcadores tumorales CA125 y las lesiones localizadas en áreas previamente radiadas.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen que contenga platino en el momento del diagnóstico inicial.
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 regímenes de quimioterapia previos en el entorno de cáncer recurrente
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Los valores de laboratorio de referencia deben cumplir con lo que se describe en el protocolo
• Los pacientes deben recibir vitamina B12 y ácido fólico antes de iniciar el tratamiento
• Recuperación completa de quimioterapia previa o terapia biológica.
• Durante la Fase II del estudio, los pacientes con ascitis significativa y/o derrames pleurales se someterán a la consideración del drenaje de estas áreas antes de comenzar con carboplatino y pralatrexato.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la quimioterapia en el ensayo y deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los seis meses posteriores a su último tratamiento.
• Los pacientes deben tener un intervalo QTc normal

Criterio de exclusión:

• Radioterapia pélvica previa a más del 25% de la médula ósea
• Cualquier problema médico no controlado que, en opinión del investigador, impediría la administración segura de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o apoyo con células madre
• Los pacientes con antecedentes conocidos de metástasis en el SNC no son elegibles a menos que hayan recibido tratamiento con cirugía o radioterapia, estén neurológicamente estables y no requieran corticosteroides o anticonvulsivos orales o intravenosos.
• Antecedentes de malignidad previa, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de endometrio incidental en estadio I, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o cáncer de mama (carcinoma invasor o ductal in situ) por el cual la paciente ha sido diagnosticada. libre durante al menos tres años.
• Uso profiláctico de rutina de G-CSF o GM-CSF dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Hipercalcemia no controlada o diabetes mellitus
• Cualquier signo de obstrucción intestinal que interfiera con la función intestinal y/o la nutrición
• Neuropatía periférica de grado 2 o mayor
• Participación en un estudio de investigación dentro de las tres semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de shock anafiláctico por quimioterapia previa con platino que impediría la administración segura del carboplatino del estudio.
• Historial de discapacidad psiquiátrica u otro trastorno del sistema nervioso central, a juicio del investigador principal, que se consideraría significativo y que impediría el consentimiento informado, la administración segura de los medicamentos del estudio y que afectaría la capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Dosis de ibuprofeno superiores a 400 mg QID.
• Cirugía citorreductora de intervalo planificada mientras el sujeto está en estudio.
• Recurrencia/progresión dentro de los 6 meses de recibir cualquier régimen de platino
• Los pacientes con derrames pleurales o ascitis no son elegibles para la Fase I del estudio.