Carboplatine/Pralatrexaat bij recidiverende platinagevoelige ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een platinagevoelig recidief van epitheliaal ovariumcarcinoom, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker.
• De volgende histologische subtypen komen in aanmerking: papillair sereus, endometrioïde, slijmachtig, heldere cellen, adenocarcinomen, overgangscarcinomen en mengsels van het bovenstaande.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST-criteria via CT- of MRI-scan. CT van de borst moet worden uitgevoerd als er een bekende ziekte in de borst aanwezig is. Pleurale effusies, ascites, botmetastasen, CA125-tumormarkers en laesies in eerder bestraalde gebieden worden niet als meetbaar beschouwd.
• Patiënten moeten bij de eerste diagnose een platinabevattend regime hebben gekregen.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Patiënten kunnen tot 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen in de setting van recidiverende kanker
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Baseline laboratoriumwaarden moeten voldoen aan wat is beschreven in het protocol
• Patiënten moeten vóór aanvang van de behandeling vitamine B12 en foliumzuur krijgen
• Volledig herstel van eerdere chemotherapie of biologische therapie
• Tijdens fase II van de studie zullen patiënten met significante ascites en/of pleurale effusie overwogen worden om deze gebieden te draineren alvorens te starten met carboplatine en pralatrexaat.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie tijdens het onderzoek en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na hun laatste behandeling een effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
• Patiënten moeten een normaal QTc-interval hebben

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande radiotherapie van het bekken tot meer dan 25% van het beenmerg
• Elk ongecontroleerd medisch probleem dat naar de mening van de onderzoeker een veilige toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen in de weg zou staan.
• Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of stamcelondersteuning
• Patiënt met bekende voorgeschiedenis van CZS-metastasen komt niet in aanmerking, tenzij de patiënt is behandeld met een operatie of bestraling, neurologisch stabiel is en geen orale of intraveneuze corticosteroïden of anticonvulsiva nodig heeft.
• Een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, incidentele stadium I endometriumkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, of borstkanker (invasief of ductaal carcinoom in situ) waarvoor de patiënt ziek is geweest. minimaal drie jaar gratis.
• Routinematig profylactisch gebruik van G-CSF of GM-CSF binnen twee weken voorafgaand aan het begin van de studie.
• Klinisch significante hartziekte
• Ongecontroleerde hypercalciëmie of diabetes mellitus
• Alle tekenen van darmobstructie die de darmfunctie en/of voeding verstoren
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Deelname aan een onderzoekend onderzoek binnen drie weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van anafylactische shock bij eerdere platinachemotherapie die een veilige toediening van onderzoekscarboplatine in de weg zou staan.
• Voorgeschiedenis van psychiatrische handicap of andere stoornis van het centrale zenuwstelsel zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker die als significant zou worden beschouwd en die geïnformeerde toestemming, veilige toediening van onderzoeksmedicatie en het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures in de weg zou staan.
• Doses ibuprofen van meer dan 400 mg QID.
• Intervalcytoreductieve chirurgie gepland terwijl de patiënt in studie is.
• Recidief/progressie binnen 6 maanden na ontvangst van een platinabehandeling
• Patiënten met pleurale effusie of ascites komen niet in aanmerking voor fase I van de studie