Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karboplatin/pralatrexat vid återkommande platinakänslig äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

20 december 2017 uppdaterad av: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital

Fas I/II-studie av karboplatin och pralatrexat hos patienter med återkommande platinakänslig äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Pralatrexat är en typ av antifolatläkemedel som innebär att det hämmar produktionen av folsyra i kroppen. Folsyra används av tumörer för att öka tumörcelltillväxt och -delning. Man tror att minskning av folsyra kommer att hindra den snabba delningen av tumörceller, deras tillväxt och produktion. Carboplatin är ett FDA-godkänt kemoterapiläkemedel för äggstockscancer, äggledare och primär peritonealcancer. Vissa antifolatläkemedel används tillsammans med andra kemoterapiläkemedel för att förbättra cancerbekämpande egenskaper. Man tror att studieläkemedlet pralatrexat kan förbättra antitumöreffekten av karboplatin. I denna forskningsstudie letar vi efter den högsta dosen av pralatrexat som säkert kan ges i kombination med karboplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Eftersom vi letar efter den högsta dosen av studieläkemedlet som kan administreras säkert utan allvarliga eller ohanterliga biverkningar, kommer inte alla som deltar att få samma dos av studieläkemedlet.
  • Varje studiecykel kommer att pågå i 28 dagar. På dag 1 kommer deltagarna att få karboplatin intravenöst. Dag 1 och 15 i varje cykel kommer de att få pralatrexat intravenöst. Deltagarna kommer också att uppmanas att ta folsyra oralt på daglig basis med början 7 dagar före den första dosen av pralatrexat och fortsätta till 30 dagar efter den sista dosen av pralatrexat. De kommer också att få en vitamin B12-injektion inte mer än 10 veckor före den första dosen av pralatrexat och var 8-10:e vecka efter den första dosen av pralatrexat.
  • Deltagarna kommer till kliniken dag 1 och 15 i varje cykel och får följande tester/procedurer utförda: Medicinsk historia; Vitala tecken; Blodprov, bedömning av tumören (varannan cykel) och EKG (innan cykel 2 startar).
  • Dessutom kommer deltagarna under cykel 1 till kliniken varje vecka för blodprov.
  • Farmakokinetiska (PK) blodprover (för att övervaka hur kroppen absorberar och bryter ner studieläkemedlet) kommer att göras vid följande tidpunkter under cykel 1: Dag 1-3 och Dag 15-17.
  • Deltagarna kommer att uppmanas att ta studieläkemedlen i upp till 6 cykler. De kan fortsätta efter 6 cykler så länge det finns bevis för att tumören inte växer och de inte upplever några oacceptabla biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste diagnostiseras med ett platinakänsligt återfall av epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer.
  • Följande histologiska subtyper är berättigade: papillär serös, endometrioid, mucinös, klarcellig, adenokarcinom, övergångs- och blandningar av ovanstående.
  • Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterier via CT- eller MRI-skanning. CT av bröstkorgen ska utföras om någon känd sjukdom finns i bröstet. Pleurautgjutning, ascites, benmetastaser, CA125-tumörmarkörer och lesioner lokaliserade i tidigare utstrålade områden anses inte vara mätbara.
  • Patienterna måste ha fått en behandling som innehåller platina vid initial diagnos.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Patienter kan ha fått upp till 2 tidigare kemoterapikurer vid återkommande cancer
  • 18 år eller äldre
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Baslinjelaboratorievärden måste uppfylla vad som anges i protokollet
  • Patienter måste få vitamin B12 och folsyra innan behandlingen påbörjas
  • Fullständig återhämtning från tidigare kemoterapi eller biologisk behandling
  • Under fas II av studien kommer patienter med signifikant ascites och/eller pleurautgjutning att överväga dränering av dessa områden innan karboplatin och pralatrexat påbörjas.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de påbörjar kemoterapi på försök och måste gå med på att utöva effektiv preventivmetod under studien och i sex månader efter den senaste behandlingen.
  • Patienterna måste ha ett normalt QTc-intervall

Exklusions kriterier:

  • Tidigare bäckenstrålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
  • Alla okontrollerade medicinska problem som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta säker administrering av studieläkemedlen.
  • Tidigare anamnes på benmärgstransplantation eller stamcellsstöd
  • Patient med känd historia av CNS-metastaser är inte berättigad om inte patienten har genomgått behandling med kirurgi eller strålbehandling, är neurologiskt stabil och inte behöver orala eller intravenösa kortikosteroider eller antikonvulsiva medel.
  • En historia av tidigare malignitet förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, tillfällig stadium I endometriecancer, basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller bröstcancer (invasiv eller ductal carcinom in situ) för vilken patienten har varit sjukdom- gratis i minst tre år.
  • Rutinmässig profylaktisk användning av G-CSF eller GM-CSF inom två veckor före studiestart.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Okontrollerad hyperkalcemi eller diabetes mellitus
  • Eventuella tecken på tarmobstruktion som stör tarmens funktion och/eller näring
  • Grad 2 eller högre perifer neuropati
  • Deltagande i en undersökningsstudie inom tre veckor före studiestart.
  • Historik av anafylaktisk chock till tidigare platinakemoterapi som skulle utesluta säker administrering av studiekarboplatin.
  • Historik med psykiatrisk funktionsnedsättning eller annan störning i centrala nervsystemet, enligt bedömningen av huvudutredaren, som skulle anses vara betydande och som skulle utesluta informerat samtycke, säker administrering av studiemediciner och påverka förmågan att följa studieprocedurer.
  • Doser av ibuprofen överstigande 400 mg QID.
  • Intervallcytoreduktiv kirurgi planeras för medan ämnet är under studie.
  • Återfall/progression inom 6 månader efter mottagandet av en platinakur
  • Patienter med antingen pleurautgjutning eller ascites är inte berättigade till fas I av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Karboplatin/pralatrexat
Läkemedel: karboplatin
Ges intravenöst på dag 1 i varje 28-dagarscykel
Läkemedel: pralatrexat
Ges intravenöst på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Folsyra
Ges oralt på daglig basis med början 7 dagar före den första dosen av pralatrexat och fortsätter till 30 dagar efter den sista dosen av pralatrexat.
Läkemedel: Vitamin B12 injektion
Givet vitamin B12-injektion högst 10 veckor före den första dosen av pralatrexat och var 8-10:e vecka efter den första dosen av pralatrexat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 1 år
Den maximalt tolererade dosen av Pralatrexat i kombination med Carboplatin i denna patientpopulation. Enheten anges i milligram per kvadratmeter kroppsyta. MTD bestämdes med hjälp av en standard 3 + 3 doseskaleringskohort, där 3 deltagare inkluderades med startdosen på 30 mg/m2 och om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) upplevdes efter en hel cykel, registrerades ytterligare 3 deltagare vid näst högsta dosnivån. Varje ökning av dosnivån eskalerade dosen av Pralatrexat med 15 mg/m2. Om 1 patient av 3 under någon dosnivå utvecklar en DLT, kommer ytterligare 3 patienter att läggas till den dosnivån. Om 2 av de 3 patienter som placerats på någon dosnivå upplever en DLT, anses den föregående dosen vara MTD. Om 1/6 har en DLT kommer nästa högre dosnivå att börja ackumuleras (såvida inte vid nivå +5 och sedan ackumulering till Fas I-delen upphör). Om ≥ 2 av 6 patienter har en DLT, kommer den föregående dosen att betraktas som MTD.
1 år
Bästa övergripande svar
Tidsram: 1 år

Sammanfattning av de bästa övergripande svaren på behandling som bedömts av RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).

  • Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador
  • Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens
  • Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade
  • Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader
Antalet deltagare som fortfarande lever vid de givna tidpunkterna. Tidslängden mäts från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak, deltagarna censureras vid datumet för den senaste utvärderingen. Antalet deltagare som överlever vid 6, 12, 18 och 24 månader visas.
6, 12, 18 och 24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 månader, 6 månader
Antalet deltagare vid liv och utan sjukdomsprogression vid de givna tidpunkterna. Tiden mäts från behandlingsstart. Progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
3 månader, 6 månader
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 1 år
Sammanfattning av de behandlingsrelaterade biverkningar som deltagarna upplevt enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Biverkningar bedömdes från början av behandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
1 år
Maximal koncentration av läkemedel i plasma (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 15
Den maximala koncentrationen av Pralatrexat vid dag 1 och 15 bland fas 1-deltagare doserad med 105 milligram per kvadratmeter kroppsyta (mg/m2). Koncentrationen anges i mikrogram per milliliter.
Dag 1 och dag 15
Area under plasmaläkemedelskoncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Dag 1 och dag 15
Area under plasmaläkemedelskoncentration-tid-kurvan (AUC) för fas 1-deltagare som doserades med 105 mg/m2. AUC representerar den faktiska kroppens exponering för läkemedel efter administrering av en dos av läkemedlet och uttrycks i mikrogram * timme per milliliter (ug*h/ml).
Dag 1 och dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
National Comprehensive Cancer Network

Utredare

  • Huvudutredare: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2010

Första postat (UPPSKATTA)

26 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-113

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera