Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Carboplatine/pralatrexate dans le cancer récurrent de l'ovaire, des trompes ou du péritoine primitif sensible au platine

20 décembre 2017 mis à jour par: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital

Étude de phase I/II sur le carboplatine et le pralatrexate chez des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif sensible au platine

Le pralatrexate est un type de médicament antifolique, ce qui signifie qu'il limite la production d'acide folique dans le corps. Les acides foliques sont utilisés par les tumeurs pour augmenter la croissance et la division des cellules tumorales. On pense que la réduction de l'acide folique entravera la division rapide des cellules tumorales, leur croissance et leur production. Le carboplatine est un médicament chimiothérapeutique approuvé par la FDA pour le cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primitif. Certains médicaments antifoliques sont utilisés avec d'autres agents chimiothérapeutiques pour améliorer les caractéristiques de lutte contre le cancer. On pense que le médicament à l'étude, le pralatrexate, pourrait améliorer l'effet antitumoral du carboplatine. Dans cette étude de recherche, nous recherchons la dose la plus élevée de pralatrexate pouvant être administrée en toute sécurité en association avec le carboplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Étant donné que nous recherchons la dose la plus élevée du médicament à l'étude pouvant être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables, tous les participants ne recevront pas la même dose du médicament à l'étude.
  • Chaque cycle d'études durera 28 jours. Le jour 1, les participants recevront du carboplatine par voie intraveineuse. Les jours 1 et 15 de chaque cycle, ils recevront du pralatrexate par voie intraveineuse. Les participants seront également invités à prendre quotidiennement de l'acide folique par voie orale en commençant 7 jours avant la première dose de pralatrexate et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de pralatrexate. Ils recevront également une injection de vitamine B12 pas plus de 10 semaines avant la première dose de pralatrexate et toutes les 8 à 10 semaines après la première dose de pralatrexate.
  • Les participants viendront à la clinique les jours 1 et 15 de chaque cycle et subiront les tests/procédures suivants : Antécédents médicaux ; Signes vitaux; Prises de sang, bilan de la tumeur (tous les 2 cycles) et électrocardiogramme (avant le début du cycle 2).
  • De plus, au cours du cycle 1, les participants se rendront à la clinique chaque semaine pour des analyses de sang.
  • Des prélèvements sanguins pharmacocinétiques (PK) (pour surveiller la façon dont le corps absorbe et décompose le médicament à l'étude) seront effectués aux moments suivants au cours du cycle 1 : Jour 1-3 et Jour 15-17.
  • Les participants seront invités à prendre les médicaments à l'étude jusqu'à 6 cycles. Ils peuvent continuer au-delà de 6 cycles tant qu'il existe des preuves que la tumeur ne se développe pas et qu'ils ne subissent aucun effet secondaire inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes doivent être diagnostiquées avec une récidive sensible au platine d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer des trompes de Fallope.
  • Les sous-types histologiques suivants sont éligibles : séreux papillaire, endométrioïde, mucineux, à cellules claires, adénocarcinomes, transitionnel et mélanges de ce qui précède.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST par scanner ou IRM. Un scanner thoracique doit être effectué si une maladie connue est présente dans la poitrine. Les épanchements pleuraux, les ascites, les métastases osseuses, les marqueurs tumoraux CA125 et les lésions situées dans des zones précédemment irradiées ne sont pas considérés comme mesurables.
  • Les patients doivent avoir reçu un régime contenant du platine au moment du diagnostic initial.
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 2 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre d'un cancer récurrent
  • 18 ans ou plus
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Les valeurs de laboratoire de base doivent respecter ce qui est décrit dans le protocole
  • Les patients doivent recevoir de la vitamine B12 et de l'acide folique avant de commencer le traitement
  • Récupération complète d'une chimiothérapie ou d'un traitement biologique antérieur
  • Au cours de la phase II de l'étude, les patients présentant une ascite importante et/ou des épanchements pleuraux feront l'objet d'un drainage de ces zones avant de commencer le carboplatine et le pralatrexate.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie à l'essai et doivent accepter de pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude et pendant six mois après leur dernier traitement.
  • Les patients doivent avoir un intervalle QTc normal

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie pelvienne antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
  • Tout problème médical non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une administration sûre des médicaments à l'étude.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de support de cellules souches
  • Le patient ayant des antécédents connus de métastases du SNC n'est pas éligible à moins qu'il n'ait subi un traitement chirurgical ou radiothérapeutique, qu'il soit stable sur le plan neurologique et qu'il n'ait pas besoin de corticostéroïdes oraux ou intraveineux ou d'anticonvulsivants.
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un cancer de l'endomètre de stade I, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du sein (carcinome invasif ou canalaire in situ) pour lequel la patiente a été malade - libre pendant au moins trois ans.
  • Utilisation prophylactique de routine du G-CSF ou du GM-CSF dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Hypercalcémie non contrôlée ou diabète sucré
  • Tout signe d'obstruction intestinale qui interfère avec la fonction intestinale et/ou la nutrition
  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
  • Participation à une étude expérimentale dans les trois semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de choc anaphylactique à une chimiothérapie antérieure au platine qui empêcherait l'administration sûre du carboplatine à l'étude.
  • Antécédents d'invalidité psychiatrique ou d'un autre trouble du système nerveux central jugé par l'investigateur principal qui serait considéré comme significatif et qui empêcherait le consentement éclairé, l'administration sûre des médicaments à l'étude et affectant la capacité à se conformer aux procédures de l'étude.
  • Doses d'ibuprofène supérieures à 400 mg QID.
  • Chirurgie de cytoréduction à intervalles prévue pendant que le sujet est à l'étude.
  • Récidive/progression dans les 6 mois suivant l'administration d'un traitement à base de platine
  • Les patients présentant des épanchements pleuraux ou des ascites ne sont pas éligibles pour la phase I de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Carboplatine/pralatrexate
Médicament: carboplatine
Administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 28 jours
Médicament: pralatrexate
Administré par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Acide folique
Administré quotidiennement par voie orale en commençant 7 jours avant la première dose de pralatrexate et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de pralatrexate.
Médicament: Injection de vitamine B12
Injection de vitamine B12 administrée pas plus de 10 semaines avant la première dose de pralatrexate et toutes les 8 à 10 semaines après la première dose de pralatrexate.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 1 an
La dose maximale tolérée de Pralatrexate en association avec le Carboplatine dans cette population de patients. L'unité est donnée en milligrammes par mètre carré de surface corporelle. La MTD a été déterminée à l'aide d'une cohorte d'escalade de dose standard de 3 + 3, où 3 participants ont été inscrits à la dose initiale de 30 mg/m2 et si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été constatée après un cycle complet, 3 participants supplémentaires ont été inscrits à la niveau de dose le plus élevé suivant. Chaque augmentation du niveau de dose augmentait la dose de Pralatrexate de 15 mg/m2. Si, à n'importe quel niveau de dose, 1 patient sur 3 développe une DLT, alors 3 patients supplémentaires seront ajoutés à ce niveau de dose. Si 2 des 3 patients placés sur n'importe quel niveau de dose subissent un DLT, la dose précédente est considérée comme MTD. Si 1/6 a un DLT, le niveau de dose supérieur suivant commencera l'accumulation (sauf si au niveau +5, puis l'accumulation vers la phase I s'arrêtera). Si ≥ 2 patients sur 6 ont un DLT, alors la dose précédente sera considérée comme MTD.
1 an
Meilleure réponse globale
Délai: 1 an

Résumé des meilleures réponses globales au traitement telles qu'évaluées par RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides).

  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles
  • Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base
  • Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement
  • Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois
Le nombre de participants encore en vie aux moments donnés. La durée est mesurée depuis le début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, les participants sont censurés à la date de la dernière évaluation. Le nombre de participants survivants à 6, 12, 18 et 24 mois est indiqué.
6, 12, 18 et 24 mois
Survie sans progression
Délai: 3 mois, 6 mois
Le nombre de participants vivants et sans progression de la maladie aux moments donnés. Le temps est mesuré à partir du début du traitement. La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
3 mois, 6 mois
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 an
Résumé des événements indésirables liés au traitement subis par les participants, tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE 4). Les événements indésirables ont été évalués depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
1 an
Concentration maximale du médicament dans le plasma (Cmax)
Délai: Jour 1 et Jour 15
La concentration maximale de Pralatrexate aux jours 1 et 15 chez les participants de la phase 1 dosée à 105 milligrammes par mètre carré de surface corporelle (mg/m2). La concentration est donnée en microgrammes par millilitre.
Jour 1 et Jour 15
Aire sous la courbe concentration-temps du médicament plasmatique (AUC)
Délai: Jour 1 et Jour 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC) pour les participants de la phase 1 qui ont reçu une dose de 105 mg/m2. L'ASC représente l'exposition corporelle réelle au médicament après l'administration d'une dose du médicament et est exprimée en microgrammes * heure par millilitre (ug*h/mL).
Jour 1 et Jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
National Comprehensive Cancer Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

26 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-113

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner