Карбоплатин/пралатрексат при рецидивирующем чувствительном к платине раке яичников, фаллопиевых желез или первичном раке брюшины

Критерии включения:

• У пациентов должен быть диагностирован чувствительный к платине рецидив эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака фаллопиевых труб.
• Подходят следующие гистологические подтипы: папиллярно-серозный, эндометриоидный, муцинозный, светлоклеточный, аденокарцинома, переходный и их смеси.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST с помощью КТ или МРТ. КТ грудной клетки следует проводить, если в грудной клетке присутствует какое-либо известное заболевание. Плевральные выпоты, асцит, метастазы в кости, опухолевые маркеры CA125 и поражения, расположенные в ранее облученных областях, не считаются измеримыми.
• При первоначальном диагнозе пациенты должны были получать платиносодержащие препараты.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Пациенты, возможно, получили до 2 предшествующих режимов химиотерапии в условиях рецидивирующего рака.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Базовые лабораторные значения должны соответствовать тому, что указано в протоколе.
• Перед началом лечения пациенты должны получать витамин B12 и фолиевую кислоту.
• Полное восстановление после предыдущей химиотерапии или биологической терапии
• Во время фазы II исследования у пациентов со значительным асцитом и/или плевральным выпотом будет рассмотрен вопрос о дренировании этих областей до начала лечения карбоплатином и пралатрексатом.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала химиотерапии в рамках исследования и должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение шести месяцев после последнего лечения.
• Пациенты должны иметь нормальный интервал QTc.

Критерий исключения:

• Предшествующая лучевая терапия органов малого таза более чем на 25% костного мозга
• Любая неконтролируемая медицинская проблема, которая, по мнению исследователя, препятствует безопасному введению исследуемых препаратов.
• Прошлая история трансплантации костного мозга или поддержки стволовыми клетками
• Пациенты с известными метастазами в ЦНС в анамнезе не подходят, за исключением случаев, когда пациент перенес хирургическое лечение или лучевую терапию, неврологически стабилен и не нуждается в пероральных или внутривенных кортикостероидах или противосудорожных препаратах.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, случайного рака эндометрия I стадии, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака молочной железы (инвазивной или протоковой карциномы in situ), которым пациентка болела: бесплатно не менее трех лет.
• Рутинное профилактическое использование Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение двух недель до включения в исследование.
• Клинически значимое заболевание сердца
• Неконтролируемая гиперкальциемия или сахарный диабет
• Любые признаки кишечной непроходимости, нарушающие функцию кишечника и/или питание
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Участие в исследовательском исследовании в течение трех недель до начала исследования.
• Анафилактический шок в анамнезе на предшествовавшую химиотерапию препаратами платины, препятствующий безопасному введению исследуемого карбоплатина.
• Психическая инвалидность или другое расстройство центральной нервной системы в анамнезе, по оценке главного исследователя, которое будет считаться значительным и будет препятствовать получению информированного согласия, безопасному введению исследуемых препаратов и повлияет на способность соблюдать процедуры исследования.
• Дозы ибупрофена, превышающие 400 мг четыре раза в день.
• Запланирована интервальная циторедуктивная операция, пока субъект находится в исследовании.
• Рецидив/прогрессирование в течение 6 мес после лечения платиной.
• Пациенты с плевральным выпотом или асцитом не подходят для участия в фазе I исследования.