Karboplatin/pralatrexat ved tilbakevendende platinasensitiv ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må diagnostiseres med platinasensitiv tilbakefall av epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft.
• Følgende histologiske undertyper er kvalifisert: papillær serøs, endometrioid, mucinøs, klarcellet, adenokarsinomer, overgangs- og blandinger av de ovennevnte.
• Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier via CT- eller MR-skanning. CT av brystet bør utføres hvis det er kjent sykdom i brystet. Pleural effusjoner, ascites, benmetastaser, CA125 tumormarkører og lesjoner lokalisert i tidligere utstrålede områder anses ikke som målbare.
• Pasienter må ha fått et regime som inneholder platina ved første diagnose.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasienter kan ha mottatt opptil 2 tidligere kjemoterapiregimer ved tilbakevendende kreft
• 18 år eller eldre
• Forventet levealder over 12 uker
• Baseline laboratorieverdier må oppfylle det som er skissert i protokollen
• Pasienter må få vitamin B12 og folsyre før behandlingsstart
• Fullstendig utvinning fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi
• I løpet av fase II av studien vil pasienter med betydelig ascites og/eller pleural effusjoner gjennomgå drenering av disse områdene før oppstart med karboplatin og pralatreksat.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av kjemoterapi på prøve og må samtykke i å praktisere effektiv prevensjonsmetode under studien og i seks måneder etter siste behandling.
• Pasienter må ha et normalt QTc-intervall

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bekkenstrålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
• Ethvert ukontrollert medisinsk problem som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker administrering av studiemedikamentene.
• Tidligere historie med benmargstransplantasjon eller stamcellestøtte
• Pasienter med kjent historie med CNS-metastaser er ikke kvalifisert med mindre pasienten har hatt behandling med kirurgi eller strålebehandling, er nevrologisk stabil og ikke trenger orale eller intravenøse kortikosteroider eller antikonvulsiva.
• En historie med tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, tilfeldig stadium I endometriekreft, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller brystkreft (invasivt eller duktalt karsinom in situ) som pasienten har vært sykdom for- gratis i minst tre år.
• Rutinemessig profylaktisk bruk av G-CSF eller GM-CSF innen to uker før studiestart.
• Klinisk signifikant hjertesykdom
• Ukontrollert hyperkalsemi eller diabetes mellitus
• Eventuelle tegn på tarmobstruksjon som forstyrrer tarmfunksjon og/eller ernæring
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Deltakelse i en undersøkelse innen tre uker før studiestart.
• Anamnese med anafylaktisk sjokk til tidligere platinakjemoterapi som ville utelukke sikker administrering av studiekarboplatin.
• Anamnese med psykiatrisk funksjonshemming eller annen forstyrrelse i sentralnervesystemet, vurdert av hovedetterforskeren, som vil bli ansett som betydelig og som vil utelukke informert samtykke, sikker administrering av studiemedisiner og påvirke evnen til å overholde studieprosedyrene.
• Doser av ibuprofen på over 400 mg QID.
• Intervall cytoreduktiv kirurgi er planlagt mens emnet er under studie.
• Gjentakelse/progresjon innen 6 måneder etter mottak av en platinakur
• Pasienter med enten pleural effusjoner eller ascites er ikke kvalifisert for fase I av studien