Karboplatina/pralatrexát u recidivujícího karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu citlivého na platinu

Kritéria pro zařazení:

• U pacientek musí být diagnostikována recidiva epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů citlivá na platinu.
• Vhodné jsou následující histologické podtypy: papilární serózní, endometrioidní, mucinózní, světlé buňky, adenokarcinomy, přechodné a směsi výše uvedených.
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST pomocí CT nebo MRI skenu. CT hrudníku by mělo být provedeno, pokud je v hrudníku přítomno jakékoli známé onemocnění. Pleurální výpotky, ascites, kostní metastázy, nádorové markery CA125 a léze lokalizované v dříve ozářených oblastech nejsou považovány za měřitelné.
• Pacienti museli při počáteční diagnóze dostávat režim obsahující platinu.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Pacienti mohli dostávat až 2 předchozí režimy chemoterapie v podmínkách recidivující rakoviny
• 18 let nebo starší
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Základní laboratorní hodnoty musí odpovídat tomu, co je uvedeno v protokolu
• Pacienti musí před zahájením léčby dostat vitamín B12 a kyselinu listovou
• Úplné uzdravení z předchozí chemoterapie nebo biologické léčby
• Během fáze II studie budou pacienti s významným ascitem a/nebo pleurálními výpotky podrobeni zvážení drenáže těchto oblastí před zahájením léčby karboplatinou a pralatrexátem.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením chemoterapie ve studii a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a šest měsíců po poslední léčbě.
• Pacienti musí mít normální QTc interval

Kritéria vyloučení:

• Předcházející radioterapie pánve na více než 25 % kostní dřeně
• Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní problém, který by podle názoru zkoušejícího bránil bezpečnému podávání studovaných léků.
• Transplantace kostní dřeně nebo podpora kmenových buněk v minulosti
• Pacient se známou anamnézou metastáz do CNS je nezpůsobilý, pokud pacient nepodstoupil léčbu chirurgickou nebo radiační terapií, není neurologicky stabilní a nevyžaduje perorální nebo intravenózní kortikosteroidy nebo antikonvulziva.
• Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, náhodného karcinomu endometria I. stadia, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicových buněk nebo karcinomu prsu (invazivní nebo duktální karcinom in situ), pro který pacientka onemocněla- zdarma po dobu nejméně tří let.
• Rutinní profylaktické použití G-CSF nebo GM-CSF během dvou týdnů před vstupem do studie.
• Klinicky významné onemocnění srdce
• Nekontrolovaná hyperkalcémie nebo diabetes mellitus
• Jakékoli známky střevní obstrukce, které narušují funkci střev a/nebo výživu
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Účast na výzkumné studii do tří týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza anafylaktického šoku po předchozí chemoterapii platinou, která by vylučovala bezpečné podávání studované karboplatiny.
• Psychiatrické postižení v anamnéze nebo jiná porucha centrálního nervového systému podle posouzení hlavním zkoušejícím, která by byla považována za významnou a která by bránila informovanému souhlasu, bezpečnému podávání studijních léků a ovlivňovala schopnost dodržovat postupy studie.
• Dávky ibuprofenu přesahující 400 mg QID.
• Intervalová cytoredukční operace plánovaná na dobu, kdy je subjekt ve studii.
• Recidiva/progrese během 6 měsíců po podání jakéhokoli platinového režimu
• Pacienti s pleurálními výpotky nebo ascitem nejsou způsobilí pro fázi I studie