Carboplatin/pralatrexat ved tilbagevendende platinfølsom ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal diagnosticeres med et platinfølsomt tilbagefald af epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggeledercancer.
• Følgende histologiske undertyper er kvalificerede: papillær serøs, endometrioid, mucinøs, klare celle, adenokarcinomer, overgangsperioder og blandinger af ovenstående.
• Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier via CT- eller MR-scanning. CT af brystet bør udføres, hvis der er nogen kendt sygdom til stede i brystet. Pleurale effusioner, ascites, knoglemetastaser, CA125-tumormarkører og læsioner lokaliseret i tidligere udstrålede områder anses ikke for at kunne måles.
• Patienterne skal have modtaget et platinholdigt regime ved den første diagnose.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
• Patienter kan have modtaget op til 2 tidligere kemoterapi-regimer ved tilbagevendende cancer
• 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Baseline laboratorieværdier skal opfylde det, der er skitseret i protokollen
• Patienter skal have vitamin B12 og folinsyre, inden behandlingen påbegyndes
• Fuldstændig bedring fra tidligere kemoterapi eller biologisk behandling
• I løbet af studiets fase II vil patienter med signifikant ascites og/eller pleurale effusioner gennemgå en overvejelse af dræning af disse områder før start af carboplatin og pralatrexat.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af kemoterapi på forsøg og skal acceptere at praktisere effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i seks måneder efter deres sidste behandling.
• Patienterne skal have et normalt QTc-interval

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående bækkenstrålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
• Ethvert ukontrolleret medicinsk problem, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker administration af undersøgelseslægemidlerne.
• Tidligere historie med knoglemarvstransplantation eller stamcellestøtte
• Patient med kendt anamnese med CNS-metastaser er ikke egnet, medmindre patienten har fået behandling med kirurgi eller strålebehandling, er neurologisk stabil og ikke kræver orale eller intravenøse kortikosteroider eller antikonvulsiva.
• En anamnese med tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, tilfældig stadium I endometriecancer, basalcelle- eller pladecellehudkræft eller brystkræft (invasivt eller duktalt carcinom in situ), som patienten har været sygdom for- gratis i mindst tre år.
• Rutinemæssig profylaktisk brug af G-CSF eller GM-CSF inden for to uger før studiestart.
• Klinisk signifikant hjertesygdom
• Ukontrolleret hypercalcæmi eller diabetes mellitus
• Eventuelle tegn på tarmobstruktion, der forstyrrer tarmfunktionen og/eller ernæring
• Grad 2 eller højere perifer neuropati
• Deltagelse i en undersøgelse inden for tre uger før studiestart.
• Anamnese med anafylaktisk shock til tidligere platin-kemoterapi, som ville udelukke sikker administration af undersøgelsescarboplatin.
• Anamnese med psykiatrisk funktionsnedsættelse eller anden lidelse i centralnervesystemet som vurderet af hovedforskeren, som ville blive betragtet som væsentlig, og som ville udelukke informeret samtykke, sikker administration af undersøgelsesmedicin og påvirke evnen til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Doser af ibuprofen på over 400mg QID.
• Interval cytoreduktiv kirurgi er planlagt, mens forsøgspersonen er på studie.
• Gentagelse/progression inden for 6 måneder efter modtagelse af et platin-regime
• Patienter med enten pleural effusion eller ascites er ikke kvalificerede til fase I af undersøgelsen