Carboplatina/pralatrexato em câncer recorrente de ovário sensível à platina, de falópio ou peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser diagnosticados com uma recorrência sensível à platina de câncer de ovário epitelial, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio.
• Os seguintes subtipos histológicos são elegíveis: seroso papilar, endometrioide, mucinoso, células claras, adenocarcinomas, transicionais e misturas dos anteriores.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST via tomografia computadorizada ou ressonância magnética. A TC do tórax deve ser realizada se houver alguma doença conhecida no tórax. Derrames pleurais, ascite, metástases ósseas, marcadores tumorais CA125 e lesões localizadas em áreas previamente irradiadas não são considerados mensuráveis.
• Os pacientes devem ter recebido um regime contendo platina no diagnóstico inicial.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Os pacientes podem ter recebido até 2 regimes de quimioterapia anteriores no cenário de câncer recorrente
• 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Os valores laboratoriais basais devem atender ao que está descrito no protocolo
• Os pacientes devem receber vitamina B12 e ácido fólico antes de iniciar o tratamento
• Recuperação completa de quimioterapia anterior ou terapia biológica
• Durante a Fase II do estudo, os pacientes com ascite significativa e/ou derrames pleurais serão submetidos à consideração de drenagem dessas áreas antes de iniciar carboplatina e pralatrexato.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de iniciar a quimioterapia no estudo e devem concordar em praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por seis meses após o último tratamento.
• Os pacientes devem ter um intervalo QTc normal

Critério de exclusão:

• Radioterapia pélvica prévia em mais de 25% da medula óssea
• Qualquer problema médico não controlado que, na opinião do investigador, impeça a administração segura dos medicamentos do estudo.
• História passada de transplante de medula óssea ou suporte de células-tronco
• Paciente com história conhecida de metástase no SNC não é elegível, a menos que tenha feito tratamento com cirurgia ou radioterapia, esteja neurologicamente estável e não necessite de corticosteroides orais ou intravenosos ou anticonvulsivantes.
• Uma história de malignidade anterior, exceto para carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino, câncer de endométrio incidental estágio I, câncer de pele basocelular ou escamoso ou câncer de mama (carcinoma invasivo ou ductal in situ) para o qual o paciente tem sido doença- livre por pelo menos três anos.
• Uso profilático de rotina de G-CSF ou GM-CSF dentro de duas semanas antes da entrada no estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa
• Hipercalcemia não controlada ou diabetes mellitus
• Quaisquer sinais de obstrução intestinal que interfiram na função intestinal e/ou nutrição
• Neuropatia periférica de grau 2 ou maior
• Participação em um estudo investigativo dentro de três semanas antes da entrada no estudo.
• História de choque anafilático para quimioterapia de platina anterior que impediria a administração segura da carboplatina em estudo.
• Histórico de deficiência psiquiátrica ou outro distúrbio do sistema nervoso central, conforme julgado pelo investigador principal, que seria considerado significativo e que impediria o consentimento informado, a administração segura dos medicamentos do estudo e afetaria a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
• Doses de ibuprofeno superiores a 400 mg QID.
• Cirurgia citorredutora de intervalo planejada para enquanto o sujeito estiver em estudo.
• Recorrência/progressão dentro de 6 meses após receber um regime de platina
• Pacientes com derrame pleural ou ascite não são elegíveis para a Fase I do estudo