Karboplatiini/pralatreksaatti toistuvassa platinaherkässä munasarja-, munanjohde- tai primaarisessa vatsakalvosyövässä
keskiviikko 20. joulukuuta 2017 päivittänyt: Marcela G. del Carmen, MD, Massachusetts General Hospital
Vaiheen I/II tutkimus karboplatiinista ja pralatreksaatista potilailla, joilla on toistuva platinaherkkä munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Pralatreksaatti on eräänlainen antifolaattilääke, joka tarkoittaa, että se estää foolihapon tuotantoa kehossa.
Kasvaimet käyttävät foolihappoa lisäämään kasvainsolujen kasvua ja jakautumista.
Foolihapon vähentämisen uskotaan estävän kasvainsolujen nopeaa jakautumista, niiden kasvua ja tuotantoa.
Karboplatiini on FDA:n hyväksymä kemoterapialääke munasarjasyövän, munanjohtimien ja primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon.
Joitakin antifolaattilääkkeitä käytetään muiden kemoterapialääkkeiden kanssa parantamaan syöpää torjuvia ominaisuuksia.
Tutkimuslääke pralatreksaatti uskotaan voivan parantaa karboplatiinin kasvaimia estävää vaikutusta.
Tässä tutkimuksessa etsimme suurinta pralatreksaattiannosta, joka voidaan antaa turvallisesti yhdessä karboplatiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Koska etsimme tutkimuslääkkeestä suurinta annosta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia, kaikki osallistujat eivät saa samaa annosta tutkimuslääkettä.
- Jokainen opintojakso kestää 28 päivää. Päivänä 1 osallistujat saavat karboplatiinia suonensisäisesti. Jokaisen syklin päivinä 1 ja 15 he saavat pralatreksaattia suonensisäisesti. Osallistujia pyydetään myös ottamaan foolihappoa suun kautta päivittäin alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä pralatreksaattiannosta ja jatkaen 30 päivään viimeisen pralatreksaattiannoksen jälkeen. He saavat myös B12-vitamiiniruiskeen enintään 10 viikkoa ennen ensimmäistä pralatreksaattiannosta ja 8–10 viikon välein ensimmäisen pralatreksaattiannoksen jälkeen.
- Osallistujat saapuvat klinikalle jokaisen syklin päivänä 1 ja 15, ja heille suoritetaan seuraavat testit/toimenpiteet: sairaushistoria; Elonmerkit; Verikokeet, kasvaimen arviointi (joka toinen sykli) ja EKG (ennen syklin 2 alkua).
- Lisäksi syklin 1 aikana osallistujat tulevat klinikalle viikoittain verikokeita varten.
- Farmakokineettiset (PK) verinäytteet (seuratakseen, kuinka elimistö imee ja hajottaa tutkimuslääkettä) otetaan seuraavina ajankohtina syklin 1 aikana: päivät 1-3 ja päivät 15-17.
- Osallistujia pyydetään ottamaan tutkimuslääkkeitä enintään kuuden syklin ajan. Ne voivat jatkua yli 6 sykliä niin kauan kuin on näyttöä siitä, että kasvain ei kasva eikä niillä ole mitään ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on diagnosoitava platinaherkkä epiteelin munasarjasyövän, primaarisen peritoneaalisyövän tai munanjohtimen syövän uusiutuminen.
- Seuraavat histologiset alatyypit ovat kelvollisia: papillaarinen seroosi, endometrioidi, limakalvo, kirkassoluinen, adenokarsinoomat, siirtymävaiheet ja edellä mainittujen seokset.
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien mukaan TT- tai MRI-skannauksella. Rintakehän TT tulee tehdä, jos rinnassa on jokin tunnettu sairaus. Pleuraeffuusiota, askitesta, luumetastaaseja, CA125-kasvainmarkkereita ja aiemmin säteilytetyillä alueilla sijaitsevia vaurioita ei pidetä mitattavissa.
- Potilaiden on täytynyt saada platinaa sisältävä hoito aloitusdiagnoosin yhteydessä.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Potilaat ovat saattaneet saada enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa toistuvan syövän yhteydessä
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Laboratorioarvojen on vastattava pöytäkirjassa esitettyjä perusarvoja
- Potilaiden tulee saada B12-vitamiinia ja foolihappoa ennen hoidon aloittamista
- Täydellinen toipuminen aiemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta
- Tutkimuksen II vaiheen aikana potilaille, joilla on merkittävä askites ja/tai pleuraeffuusio, harkitaan näiden alueiden tyhjennystä ennen karboplatiinin ja pralatreksaatin aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen kemoterapian aloittamista kokeiluvaiheessa, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
- Potilailla on oltava normaali QTc-aika
Poissulkemiskriteerit:
- Ennen lantion sädehoitoa yli 25 % luuytimestä
- Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen ongelma, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuslääkkeiden turvallisen annon.
- Aiempi luuytimensiirto tai kantasolujen tuki
- Potilas, jolla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ei ole tukikelpoinen, ellei potilasta ole hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, potilas on neurologisesti vakaa eikä tarvitse suun kautta tai suonensisäisiä kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, satunnaista vaiheen I kohdun limakalvosyöpää, tyvisolu- tai okasolusyöpää tai rintasyöpää (invasiivinen tai ductal carcinoma in situ), jonka vuoksi potilaalla on ollut ilmaiseksi vähintään kolme vuotta.
- G-CSF:n tai GM-CSF:n rutiini profylaktinen käyttö kahden viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Hallitsematon hyperkalsemia tai diabetes mellitus
- Kaikki merkit suoliston tukkeutumisesta, jotka häiritsevät suolen toimintaa ja/tai ravitsemusta
- Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia
- Osallistuminen tutkimustutkimukseen kolmen viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Anafylaktinen sokki aiemman platinakemoterapian yhteydessä, mikä estäisi tutkimuskarboplatiinin turvallisen annon.
- Aiempi psykiatrinen vamma tai muu päätutkijan arvioima keskushermoston häiriö, jota pidettäisiin merkittävänä ja joka estäisi tietoisen suostumuksen, tutkimuslääkkeiden turvallisen annon ja vaikuttaisi kykyyn noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Ibuprofeeniannokset yli 400 mg QID.
- Intervallinen sytoreduktiivinen leikkaus on suunniteltu tutkimuksen ajaksi.
- Uusiutuminen/eteneminen 6 kuukauden sisällä ay platinahoidon saamisesta
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio tai askites, eivät ole kelvollisia tutkimuksen I vaiheeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Karboplatiini/pralatreksaatti
|
Annetaan suonensisäisesti jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Annetaan suonensisäisesti jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Annetaan suun kautta päivittäin alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä pralatreksaattiannosta ja jatkuen 30 päivään viimeisen pralatreksaattiannoksen jälkeen.
B12-vitamiinin injektio enintään 10 viikkoa ennen ensimmäistä pralatreksaattiannosta ja 8-10 viikon välein ensimmäisen pralatreksaattiannoksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suurin siedetty pralatreksaattiannos yhdessä karboplatiinin kanssa tässä potilasryhmässä.
Yksikkö on ilmoitettu milligrammoina kehon pinta-alan neliömetriä kohti.
MTD määritettiin käyttämällä tavanomaista 3 + 3 annoksen eskalaatiokohorttia, jossa 3 osallistujaa otettiin aloitusannokseen 30 mg/m2 ja jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaittu täyden syklin jälkeen, 3 muuta osallistujaa otettiin mukaan seuraavaksi suurin annostaso.
Jokainen annostason korotus nosti Pralatrexate-annosta 15 mg/m2.
Jos jollakin annostasolla yhdelle potilaalle kolmesta kehittyy DLT, 3 potilasta lisätään tälle annostasolle.
Jos kahdella kolmesta jollekin annostasolle annetusta potilaasta ilmenee DLT, edellistä annosta pidetään MTD:nä.
Jos 1/6:lla on DLT, seuraava korkeampi annostaso alkaa kertyä (ellei tasolla +5, ja sitten kertyminen vaiheen I osaan lopetetaan).
Jos ≥ kahdella 6 potilaasta on DLT, edellistä annosta pidetään MTD:nä.
|
1 vuosi
|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteenveto parhaista kokonaisvasteista hoitoon RECIST:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) arvioimina.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Elossa olevien osallistujien määrä annettuina ajankohtina.
Aikaa mitataan hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, osallistujat sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Näytetään 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä elossa olevien osallistujien lukumäärä.
|
6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä elossa ja ilman taudin etenemistä tiettyinä ajankohtina.
Aika mitataan hoidon alusta.
Eteneminen määritellään siten, että kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summa on kasvanut vähintään 20 %, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteenveto hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, joita osallistujat ovat kokeneet Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteerien (CTCAE 4) mukaisesti arvioituina.
Haittatapahtumat arvioitiin hoidon alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Pralatreksaatin maksimipitoisuus päivinä 1 ja 15 vaiheen 1 osallistujien keskuudessa, joka annosteltiin 105 milligrammaa kehon pinta-alan neliömetriä kohti (mg/m2).
Pitoisuus ilmoitetaan mikrogrammoina millilitrassa.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Plasman lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Plasman lääkeainepitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue vaiheen 1 osallistujille, joille annettiin 105 mg/m2.
AUC edustaa kehon todellista altistusta lääkkeelle lääkeannoksen antamisen jälkeen ja ilmaistaan mikrogrammoina * tunti millilitraa kohti (ug*h/ml).
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcela G. del Carmen, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 26. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 19. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Adnexaaliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Yliherkkyys
- Munajohtimien kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Karboplatiini
- Foolihappo
- B12-vitamiini
- Hydroksokobalamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-113
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .