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Charcot Marie Tooth Disease (CMT) 유형 CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C 등의 자연사 평가 (INC-6601)

2025년 10월 1일 업데이트: Michael Shy

Charcot Marie Tooth Disease (CMT) 유형(CMT1B), 2A(CMT2A), 4A(CMT4A), 4C(CMT4C) 등의 자연사 평가

Charcot Marie Tooth 질병(CMT) 1B형(CMT1B), 2A형(CMT2A), 4A형(CMT4A) 및 4C형(CMT4C)에서 돌연변이를 일으키는 질병의 자연 경과 및 유전자형-표현형 상관관계를 결정하기 위한 관찰 종적 연구입니다.

조사관은 또한 새로 개발된 CMT Pediatric Scale(CMT Peds scale) 및 Minimal Dataset의 기능을 결정하여 5년 동안 여러 형태의 CMT 환자에서 손상을 측정하고 종단 측정을 수행합니다.

연구 개요

상태

모병

상세 설명

Inherited Neuropathies Consortium(INC)은 국립보건원(NIH)이 희귀질환국(ORD)과 NINDS를 통해 자금을 지원하는 희귀질환임상연구네트워크(RDCRN)의 회원입니다. 아이오와 대학교는 펜실베이니아 대학교, 필라델피아 어린이 병원(CHOP), 로체스터 대학교(NY), 영국 런던 국립 신경과 및 신경외과 병원, Dubowicz Neuromuscular 센터, 마이애미 대학교(플로리다). North American CMT Network는 MDA(Muscular Dystrophy Association)와 CMTA(Charcot Marie Tooth Association)가 자금을 지원하는 추가 컨소시엄입니다. 아이오와 대학교도 이 컨소시엄의 리드 사이트입니다. 추가 사이트로는 워싱턴 대학교(시애틀), 밴더빌트 대학교, 존스 홉킨스 대학교, 시드니 대학교, 밀라노의 베스타 신경학 연구소(이탈리아), 하버드 대학교 및 NIH의 교내 신경 유전학 부서가 있습니다. 모든 자금 출처는 사우스 플로리다 대학의 NIH 자금 지원 데이터 관리 조정 센터(DMCC)에서 두 컨소시엄의 데이터를 함께 보관하고 INC(Inherited Neuropathies Consortium)라는 이름으로 그룹화하는 데 동의했습니다.

유전된 말초 신경병증은 종종 샤르코 마리 투스병(CMT)이라고 불리며, 이를 처음 기술한 세 명의 의사 과학자의 이름을 따서 명명되었습니다. 이들은 50개 이상의 서로 다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 이질적인 장애 그룹입니다. 이 질병은 환자의 쇠약과 감각 상실을 유발합니다. 모든 형태의 CMT에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 또한 다양한 유형의 CMT 진행 및 손상을 측정하기 위한 제한된 결과 측정 방법에 대한 자연사에 대한 정보가 제한적입니다. INC의 목적은 다양한 유형의 CMT의 자연사를 조사하고, 개별 CMT 유형의 중증도를 수정하는 유전자를 식별하고, CMT 아동을 위한 결과 측정을 개발 및 테스트하고, CMT 환자를 위한 대화형 웹사이트를 개발하는 것입니다. CMT 환자에서 임상 시험을 수행하는 데 필요한 지식을 개발합니다.

이를 위해 유전성 신경병증의 가족력이 있거나 의심되거나 가족력이 있는 사람들이 종일 평가에 참여하게 됩니다. 이 환자들은 CMT 및 임상 치료의 가능한 진단을 받기 위해 진료를 받고 있지만 이 연구 프로젝트에 참여하기로 선택할 수도 있습니다. 수행되는 대부분의 테스트는 유전성 신경병증이 있는 환자를 진단하고 치료하기 위한 표준 치료의 일부로 수행됩니다. 해당되는 경우 특정 피험자에 대해 추가 테스트를 수행할 수 있지만, 이 연구에 자원한 피험자의 대다수는 방문 중에 얻은 임상 정보를 자연사 목적으로 코딩된 데이터로 사용하고 결과 측정을 개발할 수 있도록 허용하고 있습니다.

CMT 클리닉에 참석하는 모든 개인은 이 연구에 참여할 자격이 있기 때문에 클리닉 방문을 위해 도착하면 초기 회의는 연구 프로젝트에 대한 동의서를 검토하는 것입니다. 따라서 평가는 해당되는 경우 연구에 동의한 피험자와 함께 시작됩니다. 그런 다음 환자/대상이 가질 수 있는 CMT 유형을 식별하는 것과 함께 증상의 존재 및 심각도를 측정하기 위해 다양한 테스트가 수행됩니다. 유전성 신경병증이 있는 환자를 위한 치료의 표준이기도 한 이 연구에 포함된 테스트에는 숙련된 신경과 전문의의 신경학적 평가, 제한된 신경 전도 연구 세트, 물리 치료 평가, 교정기 평가, 유전 상담 및 결정을 위한 유전자 검사가 포함됩니다. CMT의 형태. 연구에 사용될 수 있는 추가 임상 테스트에는 가능한 근이영양증 또는 질병의 근육 침범을 평가하기 위한 EMG 또는 MUNE 테스트가 포함됩니다. 이러한 테스트의 결과는 진단 목적으로 사용되며 각 환자에게 CMT 신경병증 점수(CMTNS)를 제공합니다. 이 점수는 36점 척도로 질병의 중증도를 평가할 수 있는 검증된 도구입니다. 피험자가 연구 프로젝트에도 참여하는 경우 결과는 연구 목적으로도 사용됩니다.

또한 일부 피험자는 정규 임상 치료의 일부가 아닌 연구 목적으로만 수행되는 검사를 받을 수 있습니다. 이러한 테스트/절차에는 손 기능 테스트, CMT Peds Score(CMT가 있는 아동을 평가하는 데 사용되는 도구 - 하위 연구 6603 참조)를 사용한 신체 평가, 연구 기반 유전자 테스트, 삶의 질 설문지 또는 피부 생검이 포함될 수 있습니다. 이러한 모든 테스트/절차는 선택 사항이며, 피험자는 전체 자연사 연구에 참여하기 위해 이를 완료할 필요가 없습니다. 이러한 절차를 거부한다고 해서 해당 절차가 연구에서 제외된다는 의미는 아닙니다. 이러한 절차 중 일부는 나이 또는 CMT 유형에 따라 자격이 있는 특정 개인에게만 수행됩니다. 다양한 형태의 CMT를 더 연구하기 위해 섬유아세포를 성장시키기 위해 연구 목적으로 특정 적격 피험자에게 피부 생검이 수행되고 있습니다. 이러한 개인은 18세 이상이며 특정 형태의 CMT를 가지고 있습니다.

또한 일부 과목이 자격이 될 수 있는 하위 연구가 수행되고 있습니다. 이러한 하위 연구 옵션은 참여하기 전에 각 환자와 논의됩니다.

하위 연구 #6601 - pCMT-QOL에 대한 테스트-재테스트 프로토콜 부록. 테스트-재테스트 신뢰도를 평가하기 위한 소규모 그룹의 피험자에 대한 하위 연구는 pCMT-QOL의 재현성을 나타냅니다. 테스트-재테스트 신뢰도를 계산하기 위해 Inherited Neuropathy Consortium(University of Iowa)의 단일 사이트에서 8-18세의 25명의 피험자와 그 부모에게 적절한 버전의 pCMT-QOL을 제공합니다. 7세 이하 10명. 이러한 부모는 또한 그들이 받은 것과 동일한 버전의 pCMT-QOL이 포함된 사전 스탬프가 찍힌 봉투를 받게 되며, 자녀 및/또는 부모는 4주 안에 작성하여 우편으로 반송해야 합니다(CMT에서 질병은 4주 간격으로 변동). 부모는 6-8주에 한 번 알림 전화를 받게 되며, 누락된 것으로 보고되면 pCMT-QOL 양식이 다시 우편으로 발송됩니다. 테스트-재테스트 신뢰도는 4주 간격으로 수행된 두 가지 QOL 평가에서 주어진 개인의 점수 사이의 상관관계를 보여주기 위해 클래스 내 상관 계수(양방향 무작위 효과 모델)에 의해 추정됩니다.

하위 연구 #6602 - 이 프로젝트는 유전적으로 결정되지 않은 새로운 형태의 CMT를 식별하는 것과 함께 수정 유전자와 이들이 질병 발현의 중증도에 미치는 영향을 이해하는 것입니다. 자격이 있는 피험자는 CMT 유형 1A(CMT1A) 또는 알 수 없는 형태의 CMT 유형 2(CMT2)를 가집니다. 혈액을 채취하여 마이애미 대학교로 보내어 코딩된 샘플을 받고 엑솜 시퀀싱을 통해 처리합니다. 피험자는 이것이 선택 사항임을 알립니다.

하위 연구 #6603 - 이 프로젝트는 CMT가 있는 어린이를 위한 새로운 CMT 소아용 척도(CMT Peds)를 개발하는 것입니다. CMT의 질병 중증도를 측정하는 검증된 점수(CMTNS)가 있지만, 증상에 대한 정보를 전달할 수 있는 능력이 제한되어 있기 때문에 소아에게 항상 적용할 수 있는 것은 아닙니다. CMT Peds 척도는 어린이의 질병 중증도를 측정하고 향후 임상 시험에 사용할 수 있는 결과 측정을 위해 개발 및 검증되고 있습니다. 평가를 받는 어린이(21세 이하로 정의됨)는 계단 사용, 복도 걷기, 손 기능 검사 수행과 같은 기능적 작업을 수행하도록 요청받습니다. 이 정보는 CMT Peds 점수를 확인하는 데 사용됩니다. 피험자는 이 연구가 선택 사항임을 알립니다.

이 테스트는 클리닉 방문 중 하루 동안 수행됩니다. 클리닉에 참석하는 환자에게는 질병 관리를 돕기 위해 연례 방문을 위해 다시 방문할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 환자가 클리닉에서 후속 조치를 취하기로 결정하면 다시 한 번 연구에 참여하라는 요청을 받게 됩니다. 그들은 클리닉에서 보기 위해 연구에 참여할 필요가 없으며 언제든지 옵트아웃할 수 있습니다. 피험자가 진료소에서 약속을 잡아 후속 조치를 취하지 않는 경우 재방문 일정을 잡기 위해 저희가 연락하지 않습니다. 모든 재방문은 환자/피험자에 의해 시작됩니다. 개인은 연구에 참여하지 않기로 결정할 수 있지만 여전히 진료소에서 볼 수 있으며 유전성 신경병증을 전문으로 하는 임상 팀의 의학적 권고, 치료 및 치료를 받을 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

5000

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • 모병
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Richard A Lewis, MD
        • 연락하다:
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Stanford University
        • 수석 연구원:
          • John Day, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • University Of Colorado Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Vera Fridman, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, 미국, 06106
        • 모병
        • University of Connecticut/Connecticut Children's Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • 연락하다:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • 모병
        • Children's National Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Diana Bharucha-Goebel, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stephan Zuchner, MD
        • 수석 연구원:
          • Mario Saporta, MD
      • Orlando, Florida, 미국, 32827
        • 모병
        • Nemours Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Omer Abdul Hamid, MD
        • 연락하다:
      • Orlando, Florida, 미국, 32827
        • 모병
        • Nemours Children's Health
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Omer Abdul Hamid, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • 모병
        • University of Iowa
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michael E Shy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21205
        • 모병
        • Johns Hopkins University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Michigan
        • 수석 연구원:
          • Brett McCray, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • 모병
        • University of Minnesota
        • 수석 연구원:
          • David Walk, MD
        • 연락하다:
    • New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sabrina Yum, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
        • 모병
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 수석 연구원:
          • Richard Finkel, MD
        • 연락하다:
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • 아직 모집하지 않음
        • Seattle Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Seth Perlman, MD
        • 연락하다:
    • England
      • London, England, 영국, WC1N 3BG
        • 모병
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mary Reilly, MD
        • 연락하다:
    • Milan
      • Milan, Milan, 이탈리아
        • 모병
        • C. Besta Neurological Institute
        • 수석 연구원:
          • Davide Pareyson, MD
        • 연락하다:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1E8
        • 모병
        • The Hospital for Sick Children
        • 수석 연구원:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • 연락하다:
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2145
        • 모병
        • University of Westmead
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Joshua Burns, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

참여 사이트에 참석하고 Charcot Marie Tooth 질병(CMT)이 있는 환자를 모집합니다.

설명

포함 기준:

모든 환자는 연구에 등록하기 위해 참여 임상 현장에서 직접 만나야 합니다.

포함 기준 - 샤르코 마리 투스병 유형 1B(CMT1B) 및 유형 2A(CMT2A)

  1. 환자는 MPZ 유전자(CMT1B의 경우) 또는 MFN2(CMT2A의 경우)에서 돌연변이를 유발하는 질병을 기록했습니다. 또는
  2. 환자는 돌연변이를 유발하는 문서화된 질병이 있는 1차 또는 2차 가족 구성원(부모, 자녀, 형제자매, 이복 형제자매, 이모, 삼촌, 조부모 또는 손자)이 있고 해당 가족 구성원과 영향을 받은 환자 사이의 명확한 연관성 및 표현형이 있습니다. 진단과 일치

    • 2차 친척에게는 명확한 연결이 필요합니다. 예를 들어, 조부모가 영향을 받고 돌연변이를 유발하는 질병이 있고 부모가 진단과 일치하는 징후, 증상 또는 전기 생리학이 없는 경우 명확한 연관성이 없습니다.
    • 명확한 연결고리가 없는 경우에는 환자 본인 또는 가족 구성원 중 명확하게 영향을 받지 않은 사람에 대한 유전자 검사가 필요합니다.
  3. 다음 상황 중 하나가 적용되는 경우 검사를 수행하는 검사실에서 결정한 불확실한 의미의 변형을 가진 환자는 여전히 포함될 수 있습니다.

    • 변종은 http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm에 원인이 되는 질병으로 나열되어 있습니다.
    • 변종은 가족 중 여러 명의 영향을 받은 사람에게서 발견되었으며 영향을 받지 않은 가족 구성원에게서는 발견되지 않았습니다. (참고 - 영향을 받은 가족 구성원과 영향을 받지 않은 가족 구성원 모두 포함되려면 이 상황에서 검사를 받아야 합니다).
  4. 환자는 연구에 대한 IRB 승인 동의서를 이해하고 서명했습니다. 청소년(13~17세)은 동의서에 서명해야 합니다. HIPAA의 샘플 동의서 양식은 부록 A를 참조하십시오. 샘플 동의서 양식은 부록 B를 참조하십시오.

포함 기준 - 샤르코 마리 투스병 유형 4A(CMT4A) 및 4C(CMT4C)

  1. 환자는 GDAP1 유전자(CMT4A의 경우) 또는 SH3TC2 유전자(CMT4C의 경우)의 두 가지 돌연변이에서 질병을 유발하는 두 가지 문서화된 돌연변이가 있거나
  2. 다음 상황 중 하나가 적용되는 경우 테스트를 수행하는 실험실에서 결정한 대로 중요도가 불확실한 변이가 있는 환자가 여전히 포함될 수 있습니다.

    • 환자는 http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm에 질병 원인으로 나열된 하나의 알려진 질병 원인 돌연변이와 하나의 변이를 가지고 있습니다.

    또는

    • 환자는 위의 웹사이트에서 질병 유발 돌연변이로 나열된 두 가지 변이를 가지고 있습니다.

    또는

    • 환자는 혈족 부모가 있거나 없는 변이에 대해 동형접합체입니다. 또는
    • 주 조사관과 현장 조사관은 변이체가 질병을 일으킬 가능성이 가장 높다는 데 동의합니다.
  3. 환자는 연구에 대한 IRB 승인 동의서를 이해하고 서명했습니다. 청소년(13~17세)은 동의서에 서명해야 합니다.

추가 참가자

위에 나열되지 않은 다른 형태의 CMT 환자의 경우 질병 및 질병 과정에 대한 추가 연구를 준비하기 위해 모든 평가를 수행할 것입니다. 이러한 환자는 CMT 유형(알려진 경우) 또는 다음 범주에 따라 특성화됩니다.

  • 신경 전도 속도: 탈수초, 축삭, 중간
  • 유전: 우성, 열성, X-연관 또는 알 수 없음

제외 기준:

  1. 환자는 MPZ(CMT1B의 경우) 또는 MFN2(CMT2A의 경우)에 기록된 돌연변이가 없으며 1차 또는 2차 가족 구성원도 없습니다. 환자는 GDAP1(CMT4A의 경우) 또는 SH3TC2(CMT4C)에 두 가지 문서화된 돌연변이가 없습니다.
  2. 환자는 포함 기준에 나열된 방법에 따라 추가로 분류할 수 없는 불확실한 의미의 변이를 가지고 있습니다.
  3. 환자가 연구에 참여하기를 원하지 않거나 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않았습니다.
  4. 사이트 PI는 환자를 부적절하다고 간주합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
CMT1B
유전적으로 확인된 CMT1B를 가진 가족/환자
CMT2A
유전적으로 확인된 CMT2A를 가진 가족/환자
CMT4A
유전적으로 확인된 CMT4A를 가진 가족/환자
CMT4C
유전적으로 확인된 CMT4C를 가진 가족/환자
다른 모든 CMT
다른 모든 형태의 CMT 또는 아직 유 전적으로 확인되지 않은 CMT를 가진 가족/환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Charcot Marie Tooth 신경병증 점수(CMTNS)
기간: 일년
CMTNS(Charcot Marie Tooth Neuropathy Score)는 개인의 증상, 징후 및 전기생리학을 기반으로 장애를 종합적으로 측정한 것입니다. 36점 척도를 기반으로 하며 각 항목당 최대 4점의 가치가 있는 9개의 항목이 있습니다. 점수가 높을수록 장애가 증가했음을 의미합니다.
일년
최소 데이터 세트
기간: 일년
여기에는 진단, 가족력, 발달력, 보행 능력, 손 기능, 근력, 감각 및 신경생리학이 포함됩니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 31일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 9월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

익명화된 RDCRN 데이터는 ORDR 지정 저장소에 제출됩니다. 현재 승인 주기 동안 해당 리포지토리는 dbGaP였습니다.

IPD 공유 기간

관찰/종단/자연사/역학 연구의 경우): 현재 보조금 주기의 경우 사용 가능한 데이터가 저장소에 공개되고 계획된 분석이 게시된 후 1년 후 또는 5년 후에 과학계에서 사용할 수 있게 됩니다. 데이터가 수집된 날짜 중 먼저 도래하는 날짜.

IPD 공유 액세스 기준

- 현재 보조금 주기의 경우 비식별 데이터가 dbGaP에 게시되면 연구 요약이 게시되고 개별 참가자 데이터는 dbGaP를 통한 요청을 통해 액세스됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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