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Valutazione della storia naturale della malattia di Charcot Marie Tooth (CMT) Tipi CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C e altri (INC-6601)

1 ottobre 2025 aggiornato da: Michael Shy

Valutazione della storia naturale della malattia di Charcot Marie Tooth (CMT) di tipo (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A), 4C (CMT4C) e altri

Questo è uno studio longitudinale osservazionale per determinare la storia naturale e le correlazioni genotipo-fenotipo della malattia che causa mutazioni nella malattia di Charcot Marie Tooth (CMT) tipo 1B (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A) e 4C (CMT4C).

Gli investigatori determineranno anche la capacità della scala pediatrica CMT di nuova concezione (scala CMT Peds) e del set di dati minimo per misurare la compromissione ed eseguire misurazioni longitudinali in pazienti con forme multiple di CMT in un periodo di cinque anni

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

L'Inherited Neuropathies Consortium (INC) è membro del Rare Disease Clinical Research Network (RDCRN), finanziato dal National Institutes of Health (NIH) attraverso l'Office of Rare Diseases (ORD) e il NINDS. L'Università dell'Iowa è il centro principale dell'INC che comprende anche sedi dell'Università della Pennsylvania, del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), dell'Università di Rochester (NY), del National Hospital for Neurology and Neurosurgery di Londra, Inghilterra, del Dubowicz Neuromuscular Center e l'Università di Miami (Florida). Il North American CMT Network è un ulteriore consorzio finanziato dalla Muscular Dystrophy Association (MDA) e dalla Charcot Marie Tooth Association (CMTA). Anche l'Università dell'Iowa è il sito principale di questo consorzio. Altri siti includono l'Università di Washington (Seattle), la Vanderbilt University, la Johns Hopkins University, l'Università di Sydney, il Besta Neurological Institute di Milano (Italia), l'Università di Harvard e la divisione di neurogenetica intramurale del NIH. Tutte le fonti di finanziamento hanno acconsentito a consentirci di ospitare insieme i dati dei due consorzi presso il Data Management Coordinating Center (DMCC) dell'Università della Florida del sud finanziato dal NIH e di raggrupparli sotto il nome di Inherited Neuropathies Consortium (INC).

Le neuropatie periferiche ereditarie sono spesso chiamate malattia di Charcot Marie Tooth (CMT), dal nome dei tre scienziati medici che per primi le descrissero. Si tratta di un gruppo eterogeneo di disturbi causati da mutazioni in più di 50 geni diversi. Le malattie causano debolezza e perdita di sensibilità nei pazienti. Non ci sono trattamenti efficaci per nessuna forma di CMT. Esistono anche informazioni limitate sulla storia naturale di come uno qualsiasi dei diversi tipi di CMT progredisce e misure di esito limitate per misurare la compromissione. Lo scopo di INC è indagare la storia naturale dei diversi tipi di CMT, identificare i geni che modificano la gravità dei singoli tipi di CMT, sviluppare e testare misure di esito per i bambini con CMT, sviluppare un sito Web interattivo per i pazienti con CMT e per sviluppare le conoscenze necessarie per eseguire studi clinici in pazienti con CMT.

Per fare ciò, le persone che hanno, si sospetta abbiano o abbiano una storia familiare di una neuropatia ereditaria prenderanno parte a una valutazione di un'intera giornata. Questi pazienti vengono visitati per ricevere una possibile diagnosi di CMT e cure cliniche, ma possono anche scegliere di partecipare a questo progetto di ricerca. La maggior parte dei test eseguiti verrebbe eseguita come parte dello standard di cura per la diagnosi e il trattamento di un paziente con una neuropatia ereditaria. Ulteriori test possono essere eseguiti su determinati soggetti, se applicabile, ma la maggior parte dei soggetti che si offrono volontari per questo studio ci consente di utilizzare le informazioni cliniche ottenute durante la loro visita come dati codificati per scopi di storia naturale e per sviluppare misure di esito.

Poiché tutte le persone che frequentano la clinica CMT sarebbero idonee a partecipare a questo studio, quando arrivano per la loro visita clinica, l'incontro iniziale è quello di rivedere il modulo di consenso per il progetto di ricerca. Pertanto, la valutazione inizierà con i soggetti consenzienti nello studio, se applicabile. Quindi, si svolgeranno una serie di test per misurare la presenza e la gravità dei sintomi, oltre a identificare quale tipo di CMT può avere un paziente/soggetto. I test inclusi in questo studio, che sono anche lo standard di cura per i pazienti con neuropatie ereditarie, includono una valutazione neurologica da parte di un neurologo esperto, una serie limitata di studi sulla conduzione nervosa, valutazione della terapia fisica, valutazione ortopedica, consulenza genetica ed eventualmente test genetici per determinare la forma di CMT. Ulteriori test clinici che possono essere utilizzati per la ricerca includono EMG o test MUNE per valutare possibili distrofie muscolari o coinvolgimento muscolare nella malattia. I risultati di questi test verranno utilizzati per scopi diagnostici e per assegnare a ciascun paziente un punteggio di neuropatia CMT (CMTNS) che è uno strumento convalidato che ci consente di valutare la gravità della malattia sulla base di una scala a 36 punti. Se il soggetto è coinvolto anche nel progetto di ricerca, i risultati saranno utilizzati anche per scopi di ricerca.

Inoltre, alcuni soggetti possono sottoporsi a test che non fanno parte delle normali cure cliniche, ma vengono eseguiti solo a scopo di ricerca. Questi test/procedure possono includere test della funzionalità della mano, valutazione fisica utilizzando il CMT Peds Score (uno strumento utilizzato per valutare i bambini con CMT - vedere il sottostudio 6603), test genetici basati sulla ricerca, questionari sulla qualità della vita o una biopsia cutanea. Tutti questi test/procedure sono facoltativi, i soggetti non devono completarli per essere coinvolti nello studio generale di storia naturale. La rinuncia a una qualsiasi di queste procedure non significa che sarebbero esclusi dallo studio. Alcune di queste procedure verrebbero eseguite solo su determinate persone idonee in base all'età o al tipo di CMT. Le biopsie cutanee vengono eseguite su alcuni soggetti qualificati per scopi di ricerca al fine di far crescere cellule di fibroblasti per studiare ulteriormente varie forme di CMT. Queste persone avrebbero più di 18 anni e avrebbero forme specifiche di CMT.

Inoltre, sono in corso studi secondari per i quali ALCUNI soggetti potrebbero essere idonei. Queste opzioni di sottostudio saranno discusse con ogni paziente prima della loro partecipazione.

Studio secondario n. 6601 - Addendum al protocollo test-retest per pCMT-QOL. Il sottostudio per un piccolo gruppo di soggetti al fine di valutare l'affidabilità test-retest indica la riproducibilità del pCMT-QOL. Per calcolare l'attendibilità test-retest, in un unico sito dell'Inherited Neuropathy Consortium (University of Iowa), 25 soggetti di età compresa tra 8 e 18 anni e i loro genitori riceveranno la versione appropriata di pCMT-QOL, così come i genitori di 10 soggetti di età pari o inferiore a 7 anni. A questi genitori verrà inoltre consegnata una busta preaffrancata contenente la stessa versione del pCMT-QOL che hanno preso, che dovrà essere compilata dal figlio e/o genitore in 4 settimane e restituita per posta (in CMT, la malattia non deve oscillare in un intervallo di 4 settimane). I genitori riceveranno una telefonata di sollecito in 6-8 settimane e i moduli pCMT-QOL verranno loro nuovamente inviati per posta se vengono denunciati come dispersi. L'affidabilità test-retest sarà stimata dai coefficienti di correlazione intraclasse (modello a effetti casuali a due vie) per mostrare le correlazioni tra i punteggi di un dato individuo in due valutazioni della qualità della vita prese a distanza di 4 settimane.

Sub-studio #6602 - Questo progetto ha lo scopo di comprendere i geni modificatori e il modo in cui influenzano la gravità dell'espressione della malattia, oltre all'identificazione di nuove forme di CMT che non sono state determinate geneticamente. I soggetti idonei avranno CMT di tipo 1A (CMT1A) o una forma sconosciuta di CMT di tipo 2 (CMT2). Il sangue verrà prelevato e inviato all'Università di Miami dove riceveranno il campione codificato e lo processeranno attraverso il sequenziamento dell'esoma. Ai soggetti verrà detto che questo è facoltativo.

Sub-studio #6603 - Questo progetto ha lo scopo di sviluppare una nuova scala pediatrica CMT (CMT Peds) per bambini con CMT. Sebbene esista un punteggio convalidato (il CMTNS) che misura la gravità della malattia per la CMT, non è sempre applicabile ai bambini a causa della loro limitata capacità di trasmettere informazioni sui loro sintomi. La scala CMT Peds è in fase di sviluppo e convalida al fine di misurare la gravità della malattia nei bambini e disporre di misure di esito disponibili per futuri studi clinici. Ai bambini (definiti come di età pari o inferiore a 21 anni) in fase di valutazione verrà chiesto di eseguire compiti funzionali come usare le scale, camminare in un corridoio ed eseguire test di funzionalità della mano. Queste informazioni verranno utilizzate per convalidare il punteggio CMT Peds. I soggetti saranno informati che questo studio è facoltativo.

Questi test verranno eseguiti in un giorno durante la visita clinica. I pazienti che frequentano la clinica hanno la possibilità di tornare per le visite annuali per aiutare nella gestione della malattia. Se un paziente decide di seguire la clinica, gli verrà nuovamente chiesto di partecipare alla ricerca. Non hanno bisogno di partecipare alla ricerca per essere visti in clinica e possono rinunciare in qualsiasi momento. Se un soggetto non dà seguito fissando un appuntamento in clinica, non verrà contattato da noi per programmare una visita di ritorno. Tutte le visite di ritorno sono avviate dal paziente/soggetto. Un individuo può decidere di non partecipare alla ricerca, ma potrà comunque essere visto in clinica e ricevere consigli medici, cure e cure dal team clinico specializzato in neuropatie ereditarie.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

5000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • University of Westmead
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joshua Burns, PhD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigatore principale:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Contatto:
    • Milan
      • Milan, Milan, Italia
        • Reclutamento
        • C. Besta Neurological Institute
        • Investigatore principale:
          • Davide Pareyson, MD
        • Contatto:
    • England
      • London, England, Regno Unito, WC1N 3BG
        • Reclutamento
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mary Reilly, MD
        • Contatto:
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Richard A Lewis, MD
        • Contatto:
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Investigatore principale:
          • John Day, MD, PhD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vera Fridman, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Reclutamento
        • University of Connecticut/Connecticut Children's Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Contatto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Diana Bharucha-Goebel, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephan Zuchner, MD
        • Investigatore principale:
          • Mario Saporta, MD
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Omer Abdul Hamid, MD
        • Contatto:
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Omer Abdul Hamid, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael E Shy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Non ancora reclutamento
        • University of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Brett McCray, MD, PhD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • David Walk, MD
        • Contatto:
    • New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sabrina Yum, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard Finkel, MD
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Non ancora reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Seth Perlman, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti che si presentano in un sito partecipante e hanno la malattia di Charcot Marie Tooth (CMT) saranno reclutati per la partecipazione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti DEVONO essere visti di persona presso un centro clinico partecipante per essere arruolati nello studio.

Criteri di inclusione - Malattia di Charcot Marie Tooth di tipo 1B (CMT1B) e di tipo 2A (CMT2A)

  1. Il paziente ha documentato una mutazione che causa la malattia nel gene MPZ (per CMT1B) o in MFN2 (per CMT2A) OPPURE
  2. Il paziente ha un familiare di primo o secondo grado (genitore, figlio, fratello, fratellastro, zia, zio, nonno o nipote) con una malattia documentata che causa mutazione E un chiaro legame tra quel membro della famiglia e il paziente affetto E un fenotipo coerente con la diagnosi

    • Un legame chiaro è necessario per un parente di secondo grado. Ad esempio, se un nonno è affetto e presenta una mutazione che causa la malattia e il genitore non presenta alcun segno, sintomo o elettrofisiologia coerente con la diagnosi, non esiste un collegamento chiaro.
    • Nei casi in cui non sono disponibili collegamenti chiari, è richiesto il test genetico per il paziente o il membro della famiglia che non è chiaramente affetto.
  3. I pazienti che hanno una variante di significato incerto, come determinato dal laboratorio che esegue il test, possono comunque essere inclusi se si verifica una delle seguenti circostanze:

    • La variante è elencata come causa di malattia su http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.
    • La variante è stata trovata in più persone affette in una famiglia e non è stata trovata in membri della famiglia non affetti. (Nota: sia i membri della famiglia affetti che quelli non affetti devono essere testati in questa situazione per essere inclusi).
  4. Il paziente ha compreso e firmato un modulo di consenso approvato dall'IRB per lo studio. Gli adolescenti (età 13 - 17 anni) devono firmare un modulo di assenso. Vedere l'Appendice A per un modulo di consenso campione con HIPAA. Vedere l'Appendice B per un esempio di modulo di assenso.

Criteri di inclusione - Malattia di Charcot Marie Tooth di tipo 4A (CMT4A) e 4C (CMT4C)

  1. Il paziente ha due mutazioni documentate che causano malattia nel gene GDAP1 (per CMT4A) o due mutazioni nel gene SH3TC2 (per CMT4C) OPPURE
  2. I pazienti che hanno varianti di significato incerto, come determinato dal laboratorio che esegue il test, possono comunque essere inclusi se si verifica una delle seguenti circostanze:

    • Il paziente ha una mutazione nota che causa la malattia e una variante che è elencata come causa della malattia in http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.

    O

    • Il paziente ha due varianti elencate come malattie che causano mutazioni nel sito web di cui sopra.

    O

    • Il paziente è omozigote per una variante con o senza genitori consanguinei. O
    • Il ricercatore principale e il ricercatore del sito concordano sul fatto che la/le variante/i è/sono la causa più probabile della malattia.
  3. Il paziente ha compreso e firmato un modulo di consenso approvato dall'IRB per lo studio. Gli adolescenti (età 13 - 17 anni) devono firmare un modulo di assenso.

PARTECIPANTI AGGIUNTIVI

Per i pazienti con forme di CMT diverse da quelle sopra elencate, eseguiremo tutte le valutazioni per prepararci a ulteriori studi sulla malattia e sul processo patologico. Questi pazienti saranno caratterizzati in base al loro tipo di CMT, se noto, o dalle seguenti categorie:

  • Velocità di conduzione nervosa: demielinizzante, assonale, intermedia
  • Ereditarietà: dominante, recessiva, legata all'X o sconosciuta

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente non ha una mutazione documentata in MPZ (per CMT1B) o MFN2 (per CMT2A), né un familiare di primo o secondo grado. Il paziente non ha due mutazioni documentate in GDAP1 (per CMT4A) o SH3TC2 (CMT4C).
  2. Il paziente ha una variante di significato incerto che non può essere ulteriormente classificata seguendo i metodi elencati nei criteri di inclusione.
  3. Il paziente non desidera far parte dello studio o non ha firmato un modulo di consenso informato.
  4. Il paziente è ritenuto inappropriato dal PI del sito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
CMT1B
Famiglie/pazienti con CMT1B geneticamente confermato
CMT2A
Famiglie/pazienti con CMT2A geneticamente confermato
CMT4A
Famiglie/pazienti con CMT4A geneticamente confermato
CMT4C
Famiglie/pazienti con CMT4C geneticamente confermato
Tutti gli altri CMT
Famiglie/pazienti con tutte le altre forme di CMT o CMT che non sono state ancora geneticamente identificate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di neuropatia Charcot Marie Tooth (CMTNS)
Lasso di tempo: 1 anno
Il Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) è una misura composita della disabilità basata sui sintomi, i segni e l'elettrofisiologia di una persona. Si basa su una scala di 36 punti, con 9 elementi ciascuno del valore massimo di 4 punti. Un punteggio più alto indica una maggiore disabilità.
1 anno
Set di dati minimo
Lasso di tempo: 1 anno
Ciò include la diagnosi, la storia familiare, la storia dello sviluppo, la capacità di camminare, la funzione della mano, la forza, la sensibilità e la neurofisiologia.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2010

Primo Inserito (Stimato)

1 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati RDCRN anonimizzati vengono inviati a un repository designato da ORDR. Per l'attuale ciclo di concessione, quel repository è stato dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

Per studi osservazionali/longitudinali/storia naturale/epidemiologia): per l'attuale ciclo di sovvenzione, i dati disponibili saranno rilasciati nell'archivio e diventeranno disponibili alla comunità scientifica un anno dopo la pubblicazione delle analisi pianificate, o dopo un periodo di 5 anni dalla la data in cui i dati sono stati raccolti, se precedente.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

- Per l'attuale ciclo di sovvenzione, una volta che i dati resi anonimi vengono pubblicati su dbGaP, viene pubblicato un riepilogo dello studio e si accede ai dati dei singoli partecipanti tramite una richiesta tramite dbGaP.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Charcot Marie Tooth

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