シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）タイプCMT1B、CMT2A、CMT4A、CMT4C、およびその他の自然経過の評価 (INC-6601)

Inherited Neuropathies Consortium (INC) は、希少疾患オフィス (ORD) および NINDS を通じて国立衛生研究所 (NIH) から資金提供を受けている希少疾患臨床研究ネットワーク (RDCRN) のメンバーです。 アイオワ大学は、ペンシルバニア大学、フィラデルフィア小児病院 (CHOP)、ロチェスター大学 (NY)、英国ロンドンの神経学および神経外科国立病院、Dubowicz Neuromuscularセンター、およびマイアミ大学（フロリダ）。 北米 CMT ネットワークは、Muscular Dystrophy Association (MDA) と Charcot Marie Tooth Association (CMTA) によって資金提供されている追加のコンソーシアムです。 アイオワ大学は、このコンソーシアムの主要拠点でもあります。 その他のサイトには、ワシントン大学 (シアトル)、ヴァンダービルト大学、ジョンズ・ホプキンス大学、シドニー大学、ミラノのベスタ神経学研究所 (イタリア)、ハーバード大学、および NIH の学内神経遺伝学部門が含まれます。 すべての資金提供者は、2 つのコンソーシアムからのデータを、NIH が資金を提供する南フロリダ大学のデータ管理調整センター (DMCC) にまとめて保管し、それらを Inherited Neuropathies Consortium (INC) の名前でグループ化することを許可することに同意しました。

遺伝性末梢神経障害は、シャルコー マリー トゥース病 (CMT) と呼ばれることが多く、最初にそれらを説明した 3 人の医師科学者にちなんで名付けられました。 これらは、50 を超える異なる遺伝子の突然変異によって引き起こされる不均一な疾患群です。 この疾患は、患者の衰弱および感覚の喪失を引き起こす。 どのような形態の CMT にも有効な治療法はありません。 また、さまざまなタイプの CMT がどのように進行するかについての自然経過に関する情報も限られているほか、機能障害を測定するためのアウトカム指標も限られています。 INC の目的は、さまざまなタイプの CMT の自然史を調査し、個々のタイプの CMT の重症度を変更する遺伝子を特定し、CMT の子供向けのアウトカム指標を開発およびテストし、CMT 患者向けのインタラクティブな Web サイトを開発することです。 CMT患者で臨床試験を実施するために必要な知識を開発すること。

これを行うために、遺伝性神経障害を持っている、持っている疑いがある、またはその家族歴がある人は、終日の評価に参加します. これらの患者は、CMT の可能性のある診断と臨床ケアを受けるために診察を受けていますが、この研究プロジェクトへの参加を選択することもできます。 実施される検査のほとんどは、遺伝性神経障害患者の診断と治療のための標準治療の一環として行われます。 該当する場合は、特定の被験者に対して追加のテストを実施する場合がありますが、この研究に志願した被験者の大多数は、訪問中に得られた臨床情報を自然史の目的でコード化されたデータとして使用し、結果測定を開発することを許可しています.

CMTクリニックに参加するすべての個人がこの研究に参加する資格があるため、クリニック訪問のために到着すると、最初の会議は研究プロジェクトの同意書を確認することです. したがって、評価は、該当する場合、研究への被験者の同意から始まります。 次に、患者/被験者がどのタイプのCMTを持っているかを特定するとともに、症状の存在と重症度を測定するためにさまざまなテストが行​​われます. この研究に含まれる検査は、遺伝性神経障害患者の標準治療でもあり、訓練を受けた神経科医による神経学的評価、限られた一連の神経伝導検査、理学療法の評価、装具士の評価、遺伝カウンセリング、および場合によっては遺伝子検査が含まれます。 CMTの形。 研究に使用される可能性のある追加の臨床検査には、筋ジストロフィーの可能性または疾患への筋肉の関与を評価するためのEMGまたはMUNE検査が含まれます。 これらのテストの結果は、診断目的で使用され、各患者に CMT ニューロパシー スコア (CMTNS) を与えるために使用されます。CMT ニューロパシー スコアは、36 ポイント スケールに基づいて疾患の重症度を評価できる検証済みの手段です。 被験者が研究プロジェクトにも関与している場合、結果は研究目的にも使用されます。

さらに、一部の被験者は、通常の臨床ケアの一部ではなく、研究目的でのみ行われている検査を受ける場合があります。 これらのテスト/手順には、手の機能テスト、CMT Peds Score (CMT の子供を評価するために使用される機器 - サブスタディ 6603 を参照) を使用した身体的評価、研究に基づく遺伝子検査、生活の質に関するアンケート、または皮膚生検が含まれる場合があります。 これらのテスト/手順はすべてオプションであり、被験者は自然史研究全体に参加するためにこれらを完了する必要はありません。 これらの手順のいずれかをオプトアウトしても、研究から除外されるわけではありません。 これらの手順の一部は、年齢または CMT の種類に基づいて適格な特定の個人に対してのみ実行されます。 皮膚生検は、繊維芽細胞を増殖させてさまざまな形態のCMTをさらに研究するために、研究目的で特定の資格のある被験者に対して行われています. これらの個人は 18 歳以上で、特定の形態の CMT を持っています。

さらに、一部の被験者が対象となるサブスタディが実施されています。 これらのサブスタディのオプションについては、参加前に各患者と話し合います。

サブスタディ #6601 - pCMT-QOL の再テスト プロトコルの補遺。 テストと再テストの信頼性を評価するための小グループの被験者のサブスタディは、pCMT-QOL の再現性を示します。 テストと再テストの信頼性を計算するために、遺伝性ニューロパシー コンソーシアム (アイオワ大学) の 1 つのサイトで、8 ～ 18 歳の 25 人の被験者とその両親に適切なバージョンの pCMT-QOL が与えられます。 7歳以下10名。 これらの親にはさらに、彼らが取ったのと同じバージョンの pCMT-QOL を含む事前にスタンプが押された封筒が渡され、4 週間以内に子供および/または親が記入し、郵送で返送します (CMT では、病気は4週間間隔で変動します）。 保護者には 6 ～ 8 週間で 1 回リマインダーの電話がかけられ、紛失が報告された場合は pCMT-QOL フォームが再度郵送されます。 テストと再テストの信頼性は、クラス内相関係数 (双方向ランダム効果モデル) によって推定され、4 週間間隔で行われた 2 つの QOL アセスメントにおける特定の個人のスコア間の相関関係を示します。

サブスタディ #6602 - このプロジェクトは、修飾遺伝子と、それらが疾患発現の重症度にどのように影響するかを理解し、遺伝的に決定されていない CMT の新しい形態を特定することです。 適格な被験者は、CMTタイプ1A（CMT1A）または未知のCMTタイプ2（CMT2）のいずれかです。 採血された血液はマイアミ大学に送られ、そこでコード化されたサンプルを受け取り、エクソーム配列決定によって処理されます。 被験者には、これはオプションであることが伝えられます。

サブスタディ #6603 - このプロジェクトは、CMT の子供のための新しい CMT 小児スケール (CMT Peds) を開発することです。 CMT の疾患の重症度を測定する有効なスコア (CMTNS) がありますが、症状に関する情報を伝達する能力が限られているため、子供には常に適用できるとは限りません。 CMT Peds スケールは、子供の病気の重症度を測定し、将来の臨床試験で結果の測定を利用できるようにするために開発および検証されています。 評価対象の子供 (21 歳以下と定義) は、階段の使用、廊下の歩行、手の機能テストの実施などの機能的タスクを実行するように求められます。 この情報は、CMT Peds スコアを検証するために使用されます。 被験者は、この研究が任意であることを知らされます。

これらの検査は、クリニック訪問中に 1 日で実施されます。 診療所に通う患者には、病気の管理を支援するために毎年の訪問に戻るオプションが与えられます。 患者が診療所でフォローアップすることを決定した場合、彼らは再び研究への参加を求められます。 診療所で診察を受けるために研究に参加する必要はなく、いつでもオプトアウトできます。 被験者が診療所で予約をしてフォローアップしない場合、再診のスケジュールを立てるために私たちから連絡を受けることはありません. すべての再来院は、患者/被験者によって開始されます。 個人は研究に参加しないことを決定することができますが、診療所で診察を受け、遺伝性神経障害を専門とする臨床チームによる医学的勧告、治療、およびケアを受けることができます。