Оценка естественного течения болезней зубов Шарко-Мари (CMT) типов CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C и других (INC-6601)

Консорциум наследственных невропатий (INC) является членом Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), которая финансируется Национальными институтами здравоохранения (NIH) через Управление редких заболеваний (ORD) и NINDS. Университет Айовы является ведущим центром INC, в который также входят центры Университета Пенсильвании, Детской больницы Филадельфии (CHOP), Университета Рочестера (Нью-Йорк), Национальной больницы неврологии и нейрохирургии в Лондоне, Англия, Центра нейромышечной хирургии Дубовича. Центр и Университет Майами (Флорида). Североамериканская сеть CMT — это дополнительный консорциум, финансируемый Ассоциацией мышечной дистрофии (MDA) и Ассоциацией Шарко-Мари-Тут (CMTA). Университет Айовы также является ведущим сайтом для этого консорциума. Дополнительные сайты включают Вашингтонский университет (Сиэтл), Университет Вандербильта, Университет Джона Хопкинса, Сиднейский университет, Неврологический институт Беста в Милане (Италия), Гарвардский университет и очное отделение нейрогенетики Национального института здравоохранения. Все источники финансирования согласились разрешить нам размещать данные двух консорциумов вместе в Координационном центре управления данными, финансируемом NIH (DMCC) в Университете Южной Флориды, и сгруппировать их под названием Консорциум наследственных невропатий (INC).

Наследственные периферические невропатии часто называют болезнью Шарко-Мари-Тута (ШМТ) в честь трех ученых-врачей, впервые описавших их. Это гетерогенная группа заболеваний, вызванных мутациями более чем в 50 различных генах. Заболевания вызывают у больных слабость и потерю чувствительности. Эффективных методов лечения любых форм ШМТ не существует. Существует также ограниченная информация о естественном развитии того, как прогрессирует любой из различных типов ШМТ, и ограниченные показатели результатов для измерения нарушений. Целью INC является изучение естественного течения различных типов ШМТ, идентификация генов, которые изменяют тяжесть отдельных типов ШМТ, разработка и тестирование показателей результатов для детей с ШМТ, разработка интерактивного веб-сайта для пациентов с ШМТ. и получить знания, необходимые для проведения клинических испытаний у пациентов с ШМТ.

Для этого люди, которые имеют, подозреваются или имеют семейный анамнез наследственной невропатии, примут участие в оценке, проводимой в течение всего дня. Этих пациентов наблюдают, чтобы получить возможный диагноз ШМТ и получить клиническую помощь, но они также могут принять участие в этом исследовательском проекте. Большая часть выполняемых тестов будет проводиться в рамках стандарта лечения при диагностике и лечении пациента с наследственной невропатией. Дополнительные тесты могут быть проведены на определенных субъектах, если это применимо, но большинство субъектов, которые добровольно участвуют в этом исследовании, позволяют нам использовать клиническую информацию, полученную во время их визита, в виде закодированных данных для целей естественного анамнеза и для разработки показателей результатов.

Поскольку все люди, которые посещают клинику CMT, будут иметь право на участие в этом исследовании, когда они прибудут для посещения клиники, на первой встрече будет рассмотрена форма согласия на исследовательский проект. Таким образом, оценка начнется с согласия субъектов на участие в исследовании, если это применимо. Затем будут проведены различные тесты для измерения наличия и тяжести симптомов, а также для определения типа ШМТ, который может быть у пациента/субъекта. Тесты, включенные в это исследование, которые также являются стандартом лечения пациентов с наследственными нейропатиями, включают неврологическое обследование квалифицированным неврологом, ограниченный набор исследований нервной проводимости, оценку физиотерапии, оценку ортопеда, генетическое консультирование и, возможно, генетическое тестирование для определения форма СМТ. Дополнительные клинические тесты, которые могут быть использованы для исследований, включают ЭМГ или тестирование MUNE для оценки возможных мышечных дистрофий или вовлечения мышц в заболевание. Результаты этих тестов будут использоваться в диагностических целях и для присвоения каждому пациенту шкалы нейропатии CMT (CMTNS), которая является утвержденным инструментом, позволяющим оценить тяжесть заболевания на основе 36-балльной шкалы. Если субъект также участвует в исследовательском проекте, результаты также будут использоваться в исследовательских целях.

Кроме того, некоторые субъекты могут проходить тестирование, которое не является частью обычной клинической помощи, а проводится только в исследовательских целях. Эти тесты/процедуры могут включать проверку функции рук, физическую оценку с использованием шкалы CMT Peds Score (инструмент, используемый для оценки детей с CMT — см. подисследование 6603), генетическое тестирование, основанное на исследованиях, опросники качества жизни или биопсию кожи. Все эти тесты/процедуры являются необязательными, испытуемым не нужно их выполнять, чтобы участвовать в общем изучении естествознания. Отказ от какой-либо из этих процедур не означает, что они будут исключены из исследования. Некоторые из этих процедур будут выполняться только для определенных лиц, которые имеют право на участие в зависимости от возраста или типа ШМТ. Биопсия кожи проводится у некоторых квалифицированных субъектов в исследовательских целях, чтобы вырастить клетки фибробластов для дальнейшего изучения различных форм ШМТ. Эти люди должны быть старше 18 лет и иметь определенные формы ШМТ.

Кроме того, проводятся дополнительные исследования, на которые НЕКОТОРЫЕ субъекты могут иметь право. Эти дополнительные исследования будут обсуждаться с каждым пациентом до его участия.

Дополнительное исследование № 6601 — Дополнение к протоколу тестирования и повторного тестирования для pCMT-QOL. Подисследование для небольшой группы субъектов с целью оценки надежности повторного тестирования указывает на воспроизводимость pCMT-QOL. Для расчета ретестовой надежности в одном центре Консорциума наследственных невропатий (Университет Айовы) 25 испытуемых в возрасте 8-18 лет и их родители получат соответствующую версию pCMT-QOL, а также родители 10 испытуемых в возрасте до 7 лет. Кроме того, этим родителям будет выдан предварительно проштампованный конверт, содержащий ту же версию pCMT-QOL, которую они проходили, которую их ребенок и/или родитель должен заполнить в течение 4 недель и вернуть по почте (в CMT заболевание не должно колеблются с интервалом в 4 недели). Родителям будет сделан один телефонный звонок с напоминанием через 6-8 недель, и формы pCMT-QOL будут отправлены им снова по почте, если они будут объявлены пропавшими без вести. Надежность повторных тестов будет оцениваться с помощью внутриклассовых коэффициентов корреляции (модель двусторонних случайных эффектов), чтобы показать корреляции между баллами любого данного человека в двух оценках качества жизни, проведенных с интервалом в 4 недели.

Дополнительное исследование № 6602. Этот проект предназначен для изучения генов-модификаторов и того, как они влияют на тяжесть проявления заболевания, а также для выявления новых форм ШМТ, которые не были детерминированы генетически. Подходящие субъекты будут иметь ШМТ типа 1А (ШМТ1А) или неизвестную форму ШМТ типа 2 (ШМТ2). Кровь будет взята и отправлена ​​в Университет Майами, где они получат закодированный образец и обработают его с помощью секвенирования экзома. Субъектам будет сказано, что это необязательно.

Дополнительное исследование № 6603. Этот проект направлен на разработку новой педиатрической шкалы CMT (CMT Peds) для детей с CMT. Хотя существует утвержденная шкала (CMTNS), которая измеряет тяжесть заболевания при ШМТ, она не всегда применима к детям из-за их ограниченной способности передавать информацию о своих симптомах. Шкала CMT Peds разрабатывается и проходит валидацию для измерения тяжести заболевания у детей и получения результатов для будущих клинических испытаний. Оцениваемых детей (определяется как 21 год и младше) попросят выполнить функциональные задачи, такие как использование лестницы, ходьба по коридору и выполнение функциональных тестов рук. Эта информация будет использоваться для подтверждения оценки CMT Peds. Субъекты будут проинформированы о том, что это исследование является необязательным.

Эти тесты будут выполнены в течение одного дня во время визита в клинику. Пациентам, которые посещают клинику, предоставляется возможность вернуться для ежегодных посещений, чтобы помочь в лечении болезни. Если пациент решит продолжить наблюдение в клинике, его снова попросят принять участие в исследовании. Им не нужно участвовать в исследовании, чтобы их видели в клинике, и они могут отказаться в любое время. Если субъект не запишется на прием в клинику, мы не свяжемся с ним, чтобы назначить повторный визит. Все повторные визиты инициируются пациентом/субъектом. Человек может принять решение не участвовать в исследовании, но все равно сможет наблюдаться в клинике и получать медицинские рекомендации, лечение и уход от клинической команды, которая специализируется на наследственных невропатиях.