Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturhistorisk utvärdering av Charcot Marie Tooth Disease (CMT) typer CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C och andra (INC-6601)

1 oktober 2025 uppdaterad av: Michael Shy

Naturhistorisk utvärdering av Charcot Marie-tandssjukdom (CMT) typ (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A), 4C (CMT4C) och andra

Detta är en observationell longitudinell studie för att fastställa den naturliga historien och genotyp-fenotypkorrelationerna för sjukdomsorsakande mutationer i Charcot Marie Tooths sjukdom (CMT) typ 1B (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A) och 4C (CMT4C).

Utredarna kommer också att fastställa förmågan hos den nyutvecklade CMT Pediatric Scale (CMT Peds scale) och Minimal Dataset för att mäta funktionsnedsättning och utföra longitudinella mätningar hos patienter med flera former av CMT under ett femårsfönster

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Inherited Neuropathies Consortium (INC) är medlem i Rare Disease Clinical Research Network (RDCRN) som finansieras av National Institutes of Health (NIH) genom Office of Rare Diseases (ORD) och NINDS. University of Iowa är det ledande centret i INC som även inkluderar platser från University of Pennsylvania, Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), University of Rochester (NY), National Hospital for Neurology and Neurosurgery i London England, Dubowicz Neuromuscular Center och University of Miami (Florida). North American CMT Network är ett ytterligare konsortium som finansieras av Muscular Dystrophy Association (MDA) och Charcot Marie Tooth Association (CMTA). University of Iowa är också huvudplatsen för detta konsortium. Ytterligare platser inkluderar University of Washington (Seattle), Vanderbilt University, Johns Hopkins University, University of Sydney, Besta Neurological Institute i Milano (Italien), Harvard University och den intramurala neurogenetikavdelningen vid NIH. Alla finansieringskällor har gått med på att tillåta oss att samla data från de två konsortierna vid det NIH-finansierade Data Management Coordinating Center (DMCC) vid University of South Florida och att gruppera dem under namnet Inherited Neuropathies Consortium (INC).

De ärftliga perifera neuropatierna kallas ofta Charcot Marie Tooth Disease (CMT), uppkallad efter de tre forskare som först beskrev dem. Dessa är en heterogen grupp av störningar som orsakas av mutationer i mer än 50 olika gener. Sjukdomarna orsakar svaghet och känselförlust hos patienter. Det finns inga effektiva behandlingar för någon form av CMT. Det finns också begränsad information om den naturliga historien om hur någon av de olika typerna av CMT utvecklas och begränsade utfallsmått för att mäta nedskrivning. Syftet med INC är att undersöka den naturliga historien för de olika typerna av CMT, att identifiera gener som modifierar svårighetsgraden av individuella typer av CMT, att utveckla och testa resultatmått för barn med CMT, att utveckla en interaktiv webbplats för patienter med CMT och att utveckla den kunskap som behövs för att utföra kliniska prövningar på patienter med CMT.

För att göra detta kommer personer som har, misstänks ha eller har en familjehistoria av en ärftlig neuropati att delta i en heldagsutvärdering. Dessa patienter ses för att få en eventuell diagnos av CMT och klinisk vård, men kan också välja att delta i detta forskningsprojekt. De flesta av de tester som utförs skulle göras som en del av standarden för vård för att diagnostisera och behandla en patient med en ärftlig neuropati. Ytterligare tester kan utföras på vissa ämnen om tillämpligt, men majoriteten av försökspersonerna som frivilligt deltar i denna studie tillåter oss att använda den kliniska informationen som erhållits under deras besök som kodad data för naturhistoriska ändamål och för att utveckla resultatmått.

Eftersom alla individer som går på CMT-kliniken skulle vara berättigade att delta i denna studie, när de anländer till sitt klinikbesök, är det första mötet att granska samtyckesformuläret för forskningsprojektet. Därför kommer utvärderingen att börja med att försökspersonerna ger sitt samtycke till studien, om tillämpligt. Sedan kommer en mängd olika tester att äga rum för att mäta förekomsten och svårighetsgraden av symtom, tillsammans med att identifiera vilken typ av CMT en patient/subjekt kan ha. Tester som ingår i denna studie och som också är standardvården för patienter med ärftliga neuropatier inkluderar en neurologisk utvärdering av en utbildad neurolog, en begränsad uppsättning nervledningsstudier, sjukgymnastikbedömning, ortotistbedömning, genetisk rådgivning och eventuellt genetisk testning för att fastställa formen av CMT. Ytterligare kliniska tester som kan användas för forskning inkluderar EMG- eller MUNE-testning för att utvärdera möjliga muskeldystrofier eller muskelinblandning i sjukdomen. Resultaten från dessa tester kommer att användas för diagnostiska syften och för att ge varje patient en CMT Neuropathy Score (CMTNS) som är ett validerat instrument som tillåter oss att bedöma sjukdomens svårighetsgrad baserat på en 36-gradig skala. Om ämnet också är involverat i forskningsprojektet kommer resultaten även att användas för forskningsändamål.

Dessutom kan vissa försökspersoner genomgå tester som inte är en del av vanlig klinisk vård, utan endast görs i forskningssyfte. Dessa tester/procedurer kan inkludera handfunktionstestning, fysisk bedömning med hjälp av CMT Peds Score (ett instrument som används för att utvärdera barn med CMT - se delstudie 6603), forskningsbaserad genetisk testning, livskvalitetsfrågeformulär eller en hudbiopsi. Alla dessa tester/procedurer är valfria, försökspersonerna behöver inte slutföra dessa för att vara involverade i den övergripande naturhistoriska studien. Att välja bort någon av dessa procedurer betyder inte att de skulle uteslutas från studien. Vissa av dessa procedurer skulle endast utföras på vissa individer som är berättigade baserat på ålder eller typ av CMT. Hudbiopsier görs på vissa kvalificerade ämnen i forskningssyfte för att odla fibroblastceller för att ytterligare studera olika former av CMT. Dessa personer skulle vara över 18 och ha specifika former av CMT.

Dessutom finns det delstudier som görs som NÅGRA ämnen kan vara berättigade till. Dessa alternativ för delstudier kommer att diskuteras med varje patient innan deras deltagande.

Delstudie #6601 - Test-retest protokolltillägg för pCMT-QOL. Delstudie för en liten grupp av försökspersoner för att bedöma test-omtest-tillförlitligheten indikerar reproducerbarhet av pCMT-QOL. För att beräkna test-omtest-tillförlitlighet, på en enda plats av Inherited Neuropathy Consortium (University of Iowa), kommer 25 försökspersoner i åldern 8-18 och deras föräldrar att få den lämpliga versionen av pCMT-QOL, såväl som föräldrarna till 10 försökspersoner i åldern 7 och under. Dessa föräldrar kommer dessutom att få ett förstämplat kuvert som innehåller samma version av pCMT-QOL som de tog, som ska fyllas i av deras barn och/eller förälder inom 4 veckor och returnera med post (i CMT ska sjukdomen inte fluktuera med 4 veckors intervall). Föräldrar kommer att få ett påminnelsesamtal inom 6-8 veckor, och pCMT-QOL-formulären kommer att skickas till dem igen om de rapporteras saknade. Test-omtest-tillförlitlighet kommer att uppskattas av intraklass-korrelationskoefficienter (tvåvägsmodell för slumpmässiga effekter) för att visa korrelationer mellan en given individs poäng i två QOL-bedömningar med fyra veckors mellanrum.

Delstudie #6602 - Detta projekt är att förstå modifierande gener och hur de påverkar svårighetsgraden av sjukdomsuttryck, tillsammans med att identifiera nya former av CMT som inte har fastställts genetiskt. Försökspersoner som är berättigade kommer antingen att ha CMT typ 1A (CMT1A) eller en okänd form av CMT typ 2 (CMT2). Blod kommer att tas och skickas till University of Miami där de tar emot det kodade provet och bearbetar det genom exome-sekvensering. Ämnen kommer att få veta att detta är valfritt.

Delstudie #6603 - Detta projekt är att utveckla en ny CMT Pediatric Scale (CMT Peds) för barn med CMT. Även om det finns en validerad poäng (CMTNS) som mäter sjukdomens svårighetsgrad för CMT, är den inte alltid tillämpbar på barn på grund av deras begränsade förmåga att vidarebefordra information om sina symtom. CMT Peds-skalan utvecklas och valideras för att mäta sjukdomens svårighetsgrad hos barn och ha utfallsmått tillgängliga för framtida kliniska prövningar. Barn (definierade som 21 år och yngre) som utvärderas kommer att uppmanas att utföra funktionella uppgifter som att använda trappor, gå i en hall och utföra handfunktionstester. Denna information kommer att användas för att validera CMT Peds poäng. Försökspersonerna kommer att informeras om att denna studie är valfri.

Dessa tester kommer att utföras på en dag under klinikbesöket. Patienter som går på kliniken ges möjlighet att återvända för årliga besök för att hjälpa till med sjukdomshantering. Om en patient bestämmer sig för att följa upp på kliniken kommer de återigen att bli ombedd att delta i forskningen. De behöver inte delta i forskningen för att synas på kliniken, och de kan välja bort det när som helst. Om en försöksperson inte följer upp genom att boka tid på kliniken kommer de inte att kontaktas av oss för att boka ett återbesök. Alla återbesök initieras av patienten/subjektet. En individ kan välja att inte delta i forskningen, men kommer fortfarande att kunna ses på kliniken och få medicinska rekommendationer, behandling och vård av det kliniska teamet som är specialiserat på ärftliga neuropatier.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

5000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Richard A Lewis, MD
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Huvudutredare:
          • John Day, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University Of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vera Fridman, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Rekrytering
        • University of Connecticut/Connecticut Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Diana Bharucha-Goebel, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephan Zuchner, MD
        • Huvudutredare:
          • Mario Saporta, MD
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • Nemours Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Omer Abdul Hamid, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • Nemours Children's Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Omer Abdul Hamid, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael E Shy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Brett McCray, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota
        • Huvudutredare:
          • David Walk, MD
        • Kontakt:
    • New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sabrina Yum, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Huvudutredare:
          • Richard Finkel, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
  • Italien
    • Milan
      • Milan, Milan, Italien
        • Rekrytering
        • C. Besta Neurological Institute
        • Huvudutredare:
          • Davide Pareyson, MD
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children
        • Huvudutredare:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Kontakt:
  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, WC1N 3BG
        • Rekrytering
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mary Reilly, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som kommer till en deltagande plats och har Charcot Marie Tooth-sjukdomen (CMT) kommer att rekryteras för deltagande.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter MÅSTE ses personligen på en deltagande klinisk plats för att bli registrerad i studien.

Inklusionskriterier - Charcot Marie Tooth sjukdom typ 1B (CMT1B) och typ 2A (CMT2A)

  1. Patienten har dokumenterad sjukdom som orsakar mutation i MPZ-genen (för CMT1B) eller i MFN2 (för CMT2A) ELLER

  2. Patienten har en familjemedlem i första eller andra graden (förälder, barn, syskon, halvsyskon, moster, farbror, morförälder eller barnbarn) med en dokumenterad sjukdom som orsakar mutation OCH en tydlig koppling mellan den familjemedlemmen och den drabbade patienten OCH en fenotyp överensstämmer med diagnosen

    • En tydlig koppling är nödvändig för en andra gradens släkting. Till exempel, om en morförälder är drabbad och har en sjukdom som orsakar mutation, och föräldern inte har några tecken, symtom eller elektrofysiologi som överensstämmer med diagnosen, finns det ingen tydlig koppling.
    • I de fall tydliga kopplingar inte finns tillgängliga krävs genetisk testning för patienten eller familjemedlemmen som inte är tydligt påverkad.

  3. Patienter som har en variant av osäker betydelse, som fastställts av laboratoriet som utför testningen, kan fortfarande inkluderas om någon av följande omständigheter gäller:

    • Variant listas som sjukdomsorsakande på http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.
    • Variant har hittats hos flera drabbade personer i en familj och har inte hittats hos opåverkade familjemedlemmar. (Obs – både drabbade och opåverkade familjemedlemmar måste testas i denna situation för att inkluderas).
  4. Patienten har förstått och undertecknat ett IRB-godkänt samtyckesformulär för studien. Tonåringar (ålder 13 - 17 år) måste underteckna ett samtyckesformulär. Se bilaga A för ett exempel på samtyckesformulär med HIPAA. Se bilaga B för ett exempel på samtyckesformulär.

Inklusionskriterier - Charcot Marie Tooth sjukdom typ 4A (CMT4A) och 4C (CMT4C)

  1. Patienten har två dokumenterade sjukdomsorsakande mutationer i GDAP1-genen (för CMT4A) eller två mutationer i SH3TC2-genen (för CMT4C) ELLER

  2. Patienter som har varianter av osäker betydelse, som fastställts av laboratoriet som utför testningen, kan fortfarande inkluderas om någon av följande omständigheter gäller:

    • Patienten har en känd sjukdom som orsakar mutation och en variant som är listad som sjukdomsorsakande på http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.

    ELLER

    • Patienten har två varianter listade som sjukdomsorsakande mutationer på ovanstående webbplats.

    ELLER

    • Patienten är homozygot för en variant med eller utan släktingar. ELLER
    • Huvudutredaren och platsutredaren är överens om att varianten/varianterna är mest sannolikt sjukdomsorsakande.
  3. Patienten har förstått och undertecknat ett IRB-godkänt samtyckesformulär för studien. Tonåringar (ålder 13 - 17 år) måste underteckna ett samtyckesformulär.

YTTERLIGARE DELTAGARE

För patienter med andra former av CMT än de som anges ovan kommer vi att utföra alla bedömningar för att förbereda oss för vidare studier av sjukdomen och sjukdomsprocessen. Dessa patienter kommer att karakteriseras baserat på deras typ av CMT, om känd, eller av följande kategorier:

  • Nervledningshastigheter: demyeliniserande, axonala, mellanliggande
  • Arv: dominant, recessiv, X-länkad eller okänd

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har ingen dokumenterad mutation i MPZ (för CMT1B) eller MFN2 (för CMT2A), inte heller en familjemedlem i första eller andra graden. Patienten har inte två dokumenterade mutationer i GDAP1 (för CMT4A) eller SH3TC2 (CMT4C).
  2. Patienten har en variant av osäker betydelse som inte kan klassificeras ytterligare enligt metoder som anges i Inklusionskriterierna.
  3. Patienten vill inte vara en del av studien eller har inte undertecknat ett informerat samtycke.
  4. Patienten bedöms som olämplig av webbplatsens PI.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
CMT1B
Familjer/patienter med genetiskt bekräftad CMT1B
CMT2A
Familjer/patienter med genetiskt bekräftad CMT2A
CMT4A
Familjer/patienter med genetiskt bekräftad CMT4A
CMT4C
Familjer/patienter med genetiskt bekräftad CMT4C
Alla andra CMT
Familjer/patienter med alla andra former av CMT eller CMT som ännu inte har identifierats genetiskt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS)
Tidsram: 1 år
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) är ett sammansatt mått på funktionshinder baserat på en persons symtom, tecken och elektrofysiologi. Den är baserad på en 36-poängsskala, med 9 objekt vardera värda upp till 4 poäng. En högre poäng betyder ökad funktionsnedsättning.
1 år
Minimal datauppsättning
Tidsram: 1 år
Detta inkluderar diagnos, familjehistoria, utvecklingshistoria, gångförmåga, handfunktion, styrka, känsla och neurofysiologi.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Shy

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Stanford University
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Sydney Children's Hospitals Network
Rare Diseases Clinical Research Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association
Charcot-Marie-Tooth Association
Nemours Children's Hospital
Dubowitz Neuromuscular Centre
The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Utredare

  • Huvudutredare: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2010

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2010

Första postat (Beräknad)

1 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2025

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INC-6601
  • 1U54NS065712-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade RDCRN-data skickas till ett ODR-utsett arkiv. För den aktuella bidragscykeln har det förvaret varit dbGaP.

Tidsram för IPD-delning

För observations-/longitudinella/naturhistoriska/epidemiologiska studier): För den aktuella bidragscykeln kommer tillgänglig data att släppas till förvaret och kommer att bli tillgänglig för forskarvärlden ett år efter publicering av planerade analyser, eller efter en period på 5 år fr.o.m. datumet då uppgifterna samlades in, beroende på vilket som inträffar först.

Kriterier för IPD Sharing Access

- För den aktuella bidragscykeln, när avidentifierade data har lagts ut på dbGaP, läggs en sammanfattning av studien upp och individuella deltagares data nås via en begäran via dbGaP.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera