Charcot Marie Tooth -taudin (CMT) tyyppien CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C ja muiden luonnonhistoriallinen arviointi (INC-6601)

Inherited Neuropathies Consortium (INC) on Harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimusverkoston (RDCRN) jäsen, jota rahoittavat National Institutes of Health (NIH) Harvinaisten sairauksien toimiston (ORD) ja NINDS:n kautta. Iowan yliopisto on INC:n johtava keskus, johon kuuluu myös paikkoja Pennsylvanian yliopistosta, Philadelphian lastensairaalasta (CHOP), Rochesterin yliopistosta (NY), Lontoon Englannin kansallisesta neurologian ja neurokirurgian sairaalasta, Dubowicz Neuromuscularista. Centerissä ja Miamin yliopistossa (Florida). North American CMT Network on ylimääräinen konsortio, jota rahoittavat Muscular Dystrophy Association (MDA) ja Charcot Marie Tooth Association (CMTA). Iowan yliopisto on myös tämän konsortion pääpaikka. Muita kohteita ovat Washingtonin yliopisto (Seattle), Vanderbilt University, Johns Hopkins University, Sydneyn yliopisto, Bestan neurologinen instituutti Milanossa (Italia), Harvardin yliopisto ja NIH:n intramuraalinen neurogenetiikan osasto. Kaikki rahoituslähteet ovat sopineet, että voimme säilyttää kahden konsortion tiedot yhdessä NIH:n rahoittamassa Data Management Coordinating Centerissä (DMCC) Etelä-Floridan yliopistossa ja ryhmitellä ne Inherited Neuropathies Consortium (INC) -nimen alle.

Perinnöllisiä perifeerisiä neuropatioita kutsutaan usein Charcot Marie Tooth -taudiksi (CMT), joka on nimetty niiden kolmen lääkärin mukaan, jotka kuvasivat ne ensimmäisenä. Nämä ovat heterogeeninen ryhmä häiriöitä, jotka johtuvat yli 50 eri geenin mutaatioista. Sairaudet aiheuttavat potilaiden heikkoutta ja tuntokyvyn menetystä. Ei ole olemassa tehokkaita hoitoja millekään CMT-muodolle. Luonnonhistoriasta on myös rajoitetusti tietoa siitä, miten jokin erityyppisistä CMT-tyypeistä etenee, ja rajallisia tulosmittauksia heikkenemisen mittaamiseksi. INC:n tarkoituksena on tutkia erityyppisten CMT-tyyppien luonnollista historiaa, tunnistaa geenit, jotka muuttavat yksittäisten CMT-tyyppien vakavuutta, kehittää ja testata tulosmittauksia CMT-lapsille, kehittää interaktiivinen verkkosivusto CMT-potilaille. ja kehittää tietoa, jota tarvitaan kliinisten kokeiden suorittamiseen CMT-potilailla.

Tätä varten ihmiset, joilla on, joilla epäillään olevan perinnöllinen neuropatia tai joiden suvussa on esiintynyt perinnöllistä neuropatiaa, osallistuvat koko päivän mittaiseen arviointiin. Näitä potilaita tarkastellaan mahdollisen CMT-diagnoosin ja kliinisen hoidon saamiseksi, mutta he voivat myös halutessaan osallistua tähän tutkimusprojektiin. Suurin osa suoritettavista testeistä tehtäisiin osana perinnöllisen neuropatian potilaan diagnosoinnin ja hoidon standardia. Tietyille koehenkilöille voidaan tarvittaessa tehdä lisätestejä, mutta suurin osa tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ilmoittautuneista koehenkilöistä antaa meille mahdollisuuden käyttää heidän vierailunsa aikana saatuja kliinisiä tietoja koodattuina tietoina luonnonhistoriallisiin tarkoituksiin ja tulosmittausten kehittämiseen.

Koska kaikki CMT-klinikalle osallistuvat henkilöt olisivat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, heidän saapuessaan klinikkakäynnilleen, ensimmäisessä kokouksessa käydään läpi tutkimusprojektin suostumuslomake. Näin ollen arviointi alkaa tarvittaessa koehenkilöiden suostumuksella tutkimukseen. Sitten suoritetaan erilaisia ​​testejä oireiden esiintymisen ja vakavuuden mittaamiseksi sekä sen tunnistamiseksi, minkä tyyppinen CMT potilaalla/kohdalla voi olla. Tähän tutkimukseen sisältyvät testit, jotka ovat myös perinnöllisistä neuropatioista kärsivien potilaiden hoidon standardi, sisältävät koulutetun neurologin tekemän neurologisen arvioinnin, rajoitetun sarjan hermojen johtumistutkimuksia, fysioterapian arvioinnin, ortopedin arvioinnin, geneettistä neuvontaa ja mahdollisesti geneettistä testausta. CMT:n muodossa. Muita kliinisiä testejä, joita voidaan käyttää tutkimukseen, ovat EMG- tai MUNE-testit mahdollisten lihasdystrofioiden tai lihasten osallistumisen arvioimiseksi sairauteen. Näiden testien tuloksia käytetään diagnostisiin tarkoituksiin ja CMTNS:n (CMT Neuropathy Score) antamiseen, joka on validoitu instrumentti, jonka avulla voimme arvioida sairauden vakavuutta 36 pisteen asteikolla. Jos tutkittava on myös mukana tutkimusprojektissa, tuloksia käytetään myös tutkimustarkoituksiin.

Lisäksi joillekin koehenkilöille voidaan tehdä testejä, jotka eivät ole osa säännöllistä kliinistä hoitoa, vaan ne tehdään vain tutkimustarkoituksiin. Nämä testit/toimenpiteet voivat sisältää käsien toiminnan testauksen, fyysisen arvioinnin käyttämällä CMT Peds Scorea (instrumentti, jota käytetään arvioimaan lapsia, joilla on CMT - katso alatutkimus 6603), tutkimukseen perustuvaa geneettistä testausta, elämänlaatukyselyitä tai ihobiopsiaa. Kaikki nämä testit/toimenpiteet ovat valinnaisia, koehenkilöiden ei tarvitse suorittaa niitä ollakseen mukana yleisessä luonnonhistorian tutkimuksessa. Näistä menettelyistä luopuminen ei tarkoita, että heidät suljettaisiin tutkimuksen ulkopuolelle. Jotkut näistä toimenpiteistä suoritettaisiin vain tietyille henkilöille, jotka ovat kelvollisia iän tai CMT-tyypin perusteella. Tietyille päteville henkilöille tehdään ihobiopsioita tutkimustarkoituksiin fibroblastisolujen kasvattamiseksi CMT:n eri muotojen tutkimiseksi edelleen. Nämä henkilöt ovat yli 18-vuotiaita ja heillä on tiettyjä CMT-muotoja.

Lisäksi käynnissä on osatutkimuksia, joihin JOTKUT aiheet voivat olla kelvollisia. Näistä osatutkimusvaihtoehdoista keskustellaan jokaisen potilaan kanssa ennen heidän osallistumistaan.

Alatutkimus #6601 - Testi-uudelleentestiprotokollan lisäys pCMT-QOL:lle. Alatutkimus pienelle ryhmälle koehenkilöitä testin uudelleentestin luotettavuuden arvioimiseksi osoittaa pCMT-QOL:n toistettavuuden. Testin uudelleentestauksen luotettavuuden laskemiseksi Herited Neuropathy Consortiumin (Iowan yliopisto) yhdessä paikassa 25 8–18-vuotiaalle koehenkilölle ja heidän vanhemmilleen annetaan asianmukainen versio pCMT-QOL:sta sekä vanhemmille. 10 alle 7-vuotiasta henkilöä. Näille vanhemmille annetaan lisäksi valmiiksi leimattu kirjekuori, joka sisältää saman version pCMT-QOL:sta, jonka he ottivat. Heidän lapsensa ja/tai vanhempansa täyttää ne 4 viikossa ja palauttaa postitse (CMT:ssä sairauden ei pitäisi olla vaihdella 4 viikon välein). Vanhemmille soitetaan yksi muistutus 6-8 viikon sisällä, ja pCMT-QOL-lomakkeet lähetetään heille uudelleen, jos heidät ilmoitetaan kadonneiksi. Testin uudelleentestauksen luotettavuus arvioidaan luokan sisäisillä korrelaatiokertoimilla (kaksisuuntainen satunnaisvaikutusmalli), jotta voidaan näyttää korrelaatiot minkä tahansa yksittäisen henkilön pisteiden välillä kahdessa QOL-arvioinnissa, jotka on otettu 4 viikon välein.

Alatutkimus #6602 - Tämän projektin tarkoituksena on ymmärtää modifioijageenejä ja niiden vaikutusta taudin ilmentymisen vakavuuteen sekä tunnistaa uusia CMT-muotoja, joita ei ole geneettisesti määritetty. Kelpoisilla koehenkilöillä on joko CMT-tyyppi 1A (CMT1A) tai tuntematon CMT-tyypin 2 muoto (CMT2). Veri otetaan ja lähetetään Miamin yliopistoon, jossa he vastaanottavat koodatun näytteen ja käsittelevät sen exome-sekvensoinnilla. Koehenkilöille kerrotaan, että tämä on valinnaista.

Alatutkimus #6603 - Tämän hankkeen tarkoituksena on kehittää uusi CMT Pediatric Scale (CMT Peds) lapsille, joilla on CMT. Vaikka on olemassa validoitu pistemäärä (CMTNS), joka mittaa taudin vakavuutta CMT:lle, se ei aina sovellu lapsille, koska heidän kykynsä välittää tietoja oireistaan ​​on rajallinen. CMT Peds -asteikkoa kehitetään ja validoidaan, jotta voidaan mitata lasten sairauden vakavuutta ja saada tulosmittauksia tulevia kliinisiä tutkimuksia varten. Arvioitavia lapsia (määritelty 21-vuotiaiksi ja sitä nuoremmiksi) pyydetään suorittamaan toiminnallisia tehtäviä, kuten portaiden käyttöä, kävelyä käytävällä ja käsien toimintatestejä. Näitä tietoja käytetään CMT Peds -pisteiden vahvistamiseen. Koehenkilöille ilmoitetaan, että tämä tutkimus on valinnainen.

Nämä testit tehdään yhdessä päivässä klinikkakäynnin aikana. Klinikalla käyvillä potilailla on mahdollisuus palata vuosittaisille käynneille auttamaan sairauden hallinnassa. Jos potilas päättää seurata klinikalla, häntä pyydetään vielä kerran osallistumaan tutkimukseen. Heidän ei tarvitse osallistua tutkimukseen päästäkseen klinikalle, ja he voivat kieltäytyä siitä milloin tahansa. Jos tutkittava ei seuraa varaamalla aikaa klinikalle, emme ota häneen yhteyttä uusintakäynnin sopimiseksi. Kaikki uusintakäynnit ovat potilaan/kohteen aloitteesta. Yksilö voi päättää olla osallistumatta tutkimukseen, mutta hän voi silti nähdä hänet klinikalla ja saada lääketieteellisiä suosituksia, hoitoa ja hoitoa perinnöllisiin neuropatioihin erikoistuneelta kliiniseltä tiimiltä.