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Avaliação da história natural dos tipos de doença de Charcot Marie Tooth (CMT) CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C e outros (INC-6601)

1 de outubro de 2025 atualizado por: Michael Shy

Avaliação da História Natural da Doença de Charcot Marie Tooth (CMT) Tipo (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A), 4C (CMT4C) e Outros

Este é um estudo longitudinal observacional para determinar a história natural e as correlações genótipo-fenótipo de doenças que causam mutações na doença de Charcot Marie Tooth (CMT) tipo 1B (CMT1B), 2A (CMT2A), 4A (CMT4A) e 4C (CMT4C).

Os investigadores também determinarão a capacidade da recém-desenvolvida CMT Pediatric Scale (CMT Peds scale) e do Minimal Dataset para medir o comprometimento e realizar medições longitudinais em pacientes com múltiplas formas de CMT em uma janela de cinco anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O Consórcio de Neuropatias Herdadas (INC) é um membro da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras (RDCRN), financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) por meio do Escritório de Doenças Raras (ORD) e do NINDS. A University of Iowa é o principal centro do INC, que também inclui sites da University of Pennsylvania, Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), University of Rochester (NY), National Hospital for Neurology and Neurosurgery in London England, Dubowicz Neuromuscular Center e da Universidade de Miami (Flórida). A North American CMT Network é um consórcio adicional financiado pela Muscular Dystrophy Association (MDA) e pela Charcot Marie Tooth Association (CMTA). A Universidade de Iowa também é o principal local desse consórcio. Locais adicionais incluem a Universidade de Washington (Seattle), a Universidade Vanderbilt, a Universidade Johns Hopkins, a Universidade de Sydney, o Besta Neurological Institute em Milão (Itália), a Universidade de Harvard e a divisão intramural de Neurogenética do NIH. Todas as fontes de financiamento concordaram em nos permitir armazenar dados dos dois consórcios juntos no Data Management Coordinating Center (DMCC) financiado pelo NIH na University of South Florida e agrupá-los sob o nome de Inherited Neuropathies Consortium (INC).

As neuropatias periféricas hereditárias são freqüentemente chamadas de doença de Charcot Marie Tooth (CMT), em homenagem aos três médicos cientistas que as descreveram pela primeira vez. Trata-se de um grupo heterogêneo de doenças causadas por mutações em mais de 50 genes diferentes. As doenças causam fraqueza e perda de sensibilidade nos pacientes. Não há tratamentos eficazes para quaisquer formas de CMT. Também há informações limitadas sobre a história natural de como qualquer um dos diferentes tipos de CMT progride e medidas de resultados limitadas para medir o comprometimento. O objetivo do INC é investigar a história natural dos diferentes tipos de CMT, identificar genes que modificam a gravidade de tipos individuais de CMT, desenvolver e testar medidas de resultados para crianças com CMT, desenvolver um site interativo para pacientes com CMT e desenvolver o conhecimento necessário para realizar ensaios clínicos em pacientes com CMT.

Para fazer isso, as pessoas que têm, são suspeitas de ter ou têm histórico familiar de neuropatia hereditária participarão de uma avaliação de dia inteiro. Esses pacientes estão sendo atendidos para receber um possível diagnóstico de CMT e atendimento clínico, mas também podem optar por participar deste projeto de pesquisa. A maioria dos testes realizados seria feita como parte do padrão de atendimento para diagnosticar e tratar um paciente com uma neuropatia hereditária. Testes adicionais podem ser realizados em determinados indivíduos, se aplicável, mas a maioria dos indivíduos voluntários para este estudo nos permite usar as informações clínicas obtidas durante sua visita como dados codificados para fins de história natural e desenvolver medidas de resultados.

Como todos os indivíduos que frequentam a clínica CMT seriam elegíveis para participação neste estudo, quando chegam para a visita clínica, a reunião inicial é para revisar o formulário de consentimento para o projeto de pesquisa. Assim, a avaliação começará com o consentimento dos sujeitos para o estudo, se aplicável. Em seguida, vários testes serão realizados para medir a presença e a gravidade dos sintomas, além de identificar que tipo de CMT um paciente/sujeito pode ter. Os testes incluídos neste estudo, que também são o padrão de atendimento para pacientes com neuropatias hereditárias, incluem uma avaliação neurológica por um neurologista treinado, um conjunto limitado de estudos de condução nervosa, avaliação fisioterapêutica, avaliação ortopédica, aconselhamento genético e possivelmente testes genéticos para determinar a forma de CMT. Testes clínicos adicionais que podem ser usados ​​para pesquisa incluem testes EMGs ou MUNE para avaliar possíveis distrofias musculares ou envolvimento muscular na doença. Os resultados desses testes serão usados ​​para fins de diagnóstico e para dar a cada paciente uma pontuação de neuropatia CMT (CMTNS), que é um instrumento validado que nos permite avaliar a gravidade da doença com base em uma escala de 36 pontos. Se o sujeito também estiver envolvido no projeto de pesquisa, os resultados também serão usados ​​para fins de pesquisa.

Além disso, alguns indivíduos podem passar por testes que não fazem parte do atendimento clínico regular, mas estão sendo feitos apenas para fins de pesquisa. Esses testes/procedimentos podem incluir testes de função manual, avaliação física usando o CMT Peds Score (um instrumento usado para avaliar crianças com CMT - consulte o subestudo 6603), testes genéticos baseados em pesquisas, questionários de qualidade de vida ou uma biópsia de pele. Todos esses testes/procedimentos são opcionais, os indivíduos não precisam completá-los para serem envolvidos no estudo geral de história natural. A desistência de qualquer um desses procedimentos não significa que eles seriam excluídos do estudo. Alguns desses procedimentos seriam realizados apenas em determinados indivíduos elegíveis com base na idade ou tipo de CMT. Biópsias de pele estão sendo realizadas em certos indivíduos qualificados para fins de pesquisa, a fim de cultivar células fibroblásticas para estudar mais várias formas de CMT. Esses indivíduos teriam mais de 18 anos e formas específicas de CMT.

Além disso, estão sendo realizados subestudos para os quais ALGUNS indivíduos podem ser elegíveis. Essas opções de subestudo serão discutidas com cada paciente antes de sua participação.

Subestudo #6601 - Adendo do protocolo teste-reteste para pCMT-QOL. Subestudo para um pequeno grupo de indivíduos para avaliar a confiabilidade teste-reteste indica reprodutibilidade do pCMT-QOL. Para calcular a confiabilidade teste-reteste, em um único local do Consórcio de Neuropatia Herdada (Universidade de Iowa), 25 indivíduos de 8 a 18 anos e seus pais receberão a versão apropriada do pCMT-QOL, bem como os pais de 10 indivíduos com 7 anos ou menos. Além disso, esses pais receberão um envelope pré-selado contendo a mesma versão do pCMT-QOL que eles fizeram, para ser preenchido por seu filho e/ou pai em 4 semanas e devolvido pelo correio (no CMT, a doença não deve flutuam em um intervalo de 4 semanas). Os pais receberão um telefonema de lembrete em 6-8 semanas, e os formulários pCMT-QOL serão enviados a eles novamente se forem relatados como desaparecidos. A confiabilidade teste-reteste será estimada por coeficientes de correlação intraclasse (modelo de efeitos aleatórios de duas vias) para mostrar as correlações entre as pontuações de qualquer indivíduo em duas avaliações de qualidade de vida realizadas com 4 semanas de intervalo.

Subestudo #6602 - Este projeto visa entender os genes modificadores e como eles influenciam a gravidade da expressão da doença, juntamente com a identificação de novas formas de CMT que não foram determinadas geneticamente. Os indivíduos elegíveis terão CMT tipo 1A (CMT1A) ou uma forma desconhecida de CMT tipo 2 (CMT2). O sangue será coletado e enviado para a Universidade de Miami, onde receberá a amostra codificada e a processará por meio do sequenciamento do exoma. Os participantes serão informados de que isso é opcional.

Sub-estudo #6603 - Este projeto é desenvolver uma nova Escala Pediátrica CMT (CMT Peds) para Crianças com CMT. Embora exista um escore validado (o CMTNS) que mede a gravidade da doença para CMT, nem sempre é aplicável a crianças devido à sua capacidade limitada de transmitir informações sobre seus sintomas. A escala CMT Peds está sendo desenvolvida e validada para medir a gravidade da doença em crianças e ter medidas de resultados disponíveis para futuros ensaios clínicos. As crianças (definidas como menores de 21 anos) avaliadas serão solicitadas a realizar tarefas funcionais, como subir escadas, caminhar em um corredor e realizar testes de função manual. Esta informação será usada para validar a pontuação CMT Peds. Os indivíduos serão informados de que este estudo é opcional.

Esses testes serão realizados em um dia durante a visita clínica. Os pacientes que frequentam a clínica têm a opção de retornar para consultas anuais para ajudar no tratamento da doença. Caso o paciente decida fazer o acompanhamento no ambulatório, ele será novamente convidado a participar da pesquisa. Eles não precisam participar da pesquisa para serem atendidos no ambulatório e podem desistir a qualquer momento. Se um sujeito não fizer o acompanhamento marcando uma consulta na clínica, ele não será contatado por nós para agendar uma consulta de retorno. Todas as visitas de retorno são iniciadas pelo paciente/sujeito. Um indivíduo pode decidir não participar da pesquisa, mas ainda poderá ser atendido na clínica e receber recomendações médicas, tratamento e cuidados da equipe clínica especializada em neuropatias hereditárias.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

5000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • University of Westmead
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joshua Burns, PhD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Investigador principal:
          • Richard A Lewis, MD
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • John Day, MD, PhD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University Of Colorado Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vera Fridman, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Recrutamento
        • University of Connecticut/Connecticut Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Diana Bharucha-Goebel, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stephan Zuchner, MD
        • Investigador principal:
          • Mario Saporta, MD
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Omer Abdul Hamid, MD
        • Contato:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Omer Abdul Hamid, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael E Shy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Ainda não está recrutando
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Brett McCray, MD, PhD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • David Walk, MD
        • Contato:
    • New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sabrina Yum, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Finkel, MD
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Ainda não está recrutando
        • Seattle Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contato:
  • Itália
    • Milan
      • Milan, Milan, Itália
        • Recrutamento
        • C. Besta Neurological Institute
        • Investigador principal:
          • Davide Pareyson, MD
        • Contato:
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Recrutamento
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mary Reilly, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes que se apresentarem em um centro participante e tiverem a doença de Charcot Marie Tooth (CMT) serão recrutados para participação.

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes DEVEM ser vistos pessoalmente em um centro clínico participante para serem incluídos no estudo.

Critérios de inclusão - Doença de Charcot Marie Tooth tipo 1B (CMT1B) e tipo 2A (CMT2A)

  1. O paciente documentou uma mutação causadora da doença no gene MPZ (para CMT1B) ou em MFN2 (para CMT2A) OU

  2. O paciente tem um membro da família de primeiro ou segundo grau (pai, filho, irmão, meio-irmão, tia, tio, avô ou neto) com uma doença documentada causando mutação E uma ligação clara entre esse membro da família e o paciente afetado E um fenótipo consistente com o diagnóstico

    • Um vínculo claro é necessário para um parente de segundo grau. Por exemplo, se um avô é afetado e tem uma doença que causa uma mutação, e o pai não apresenta nenhum sinal, sintoma ou eletrofisiologia consistente com o diagnóstico, não há ligação clara.
    • Nos casos em que links claros não estão disponíveis, o teste genético é necessário para o paciente ou membro da família que não é claramente afetado.

  3. Os pacientes que têm uma variante de significado incerto, conforme determinado pelo laboratório que realiza o teste, ainda podem ser incluídos se uma das seguintes circunstâncias se aplicar:

    • A variante está listada como causadora de doença em http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.
    • A variante foi encontrada em várias pessoas afetadas em uma família e não foi encontrada em membros não afetados da família. (Nota - tanto os membros da família afetados quanto os não afetados devem ser testados nesta situação para serem incluídos).
  4. O paciente entendeu e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo IRB para o estudo. Adolescentes (de 13 a 17 anos) devem assinar um formulário de consentimento. Consulte o Apêndice A para obter um modelo de formulário de consentimento com a HIPAA. Consulte o Apêndice B para obter um modelo de formulário de consentimento.

Critérios de inclusão - Doença de Charcot Marie Tooth tipo 4A (CMT4A) e 4C (CMT4C)

  1. O paciente tem duas mutações causadoras de doenças documentadas no gene GDAP1 (para CMT4A) ou duas mutações no gene SH3TC2 (para CMT4C) OU

  2. Os pacientes que têm variantes de significado incerto, conforme determinado pelo laboratório que realiza o teste, ainda podem ser incluídos se uma das seguintes circunstâncias se aplicar:

    • O paciente tem uma mutação causadora de doença conhecida e uma variante listada como causadora de doença em http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/Mutations/Default.cfm.

    OU

    • O paciente tem duas variantes listadas como mutações causadoras de doenças no site acima.

    OU

    • O paciente é homozigoto para uma variante com ou sem pais consanguíneos. OU
    • O investigador principal e o investigador do centro concordam que a(s) variante(s) é(são) a causadora da doença mais provável.
  3. O paciente entendeu e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo IRB para o estudo. Adolescentes (de 13 a 17 anos) devem assinar um formulário de consentimento.

PARTICIPANTES ADICIONAIS

Para pacientes com outras formas de CMT além das listadas acima, faremos todas as avaliações para se preparar para estudos adicionais sobre a doença e o processo da doença. Esses pacientes serão caracterizados com base no tipo de CMT, se conhecido, ou pelas seguintes categorias:

  • Velocidades de condução nervosa: desmielinizante, axonal, intermediária
  • Herança: dominante, recessiva, ligada ao cromossomo X ou desconhecida

Critério de exclusão:

  1. O paciente não tem uma mutação documentada em MPZ (para CMT1B) ou MFN2 (para CMT2A), nem um membro da família de primeiro ou segundo grau. O paciente não tem duas mutações documentadas em GDAP1 (para CMT4A) ou SH3TC2 (CMT4C).
  2. O paciente tem uma variante de significado incerto que não pode ser classificado de acordo com os métodos listados nos Critérios de Inclusão.
  3. O paciente não deseja fazer parte do estudo ou não assinou um termo de consentimento informado.
  4. O paciente é considerado inapropriado pelo PI do local.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
CMT1B
Famílias/pacientes com CMT1B geneticamente confirmado
CMT2A
Famílias/pacientes com CMT2A geneticamente confirmado
CMT4A
Famílias/pacientes com CMT4A geneticamente confirmado
CMT4C
Famílias/pacientes com CMT4C geneticamente confirmado
Todos os outros CMT
Famílias/pacientes com todas as outras formas de CMT ou CMT que ainda não foram identificadas geneticamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de Neuropatia Charcot Marie Tooth (CMTNS)
Prazo: 1 ano
A Pontuação de Neuropatia Charcot Marie Tooth (CMTNS) é uma medida composta de incapacidade baseada nos sintomas, sinais e eletrofisiologia de uma pessoa. Baseia-se numa escala de 36 pontos, com 9 itens cada um valendo até 4 pontos. Uma pontuação mais alta significa maior incapacidade.
1 ano
Conjunto de dados mínimo
Prazo: 1 ano
Isso inclui diagnóstico, histórico familiar, histórico de desenvolvimento, capacidade de caminhar, função manual, força, sensação e neurofisiologia.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michael Shy

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Stanford University
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Sydney Children's Hospitals Network
Rare Diseases Clinical Research Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association
Charcot-Marie-Tooth Association
Nemours Children's Hospital
Dubowitz Neuromuscular Centre
The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Investigadores

  • Investigador principal: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimado)

1 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2025

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INC-6601
  • 1U54NS065712-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados RDCRN não identificados são enviados para um repositório designado por ORDR. Para o ciclo de concessão atual, esse repositório foi dbGaP.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Para estudos Observacionais/Longitudinais/História Natural/Epidemiologia): Para o atual ciclo de bolsas, os dados disponíveis serão liberados para o repositório e estarão disponíveis para a comunidade científica um ano após a publicação das análises planejadas, ou após um período de 5 anos a partir a data em que os dados foram coletados, o que ocorrer primeiro.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

- Para o ciclo de concessão atual, uma vez que os dados não identificados são publicados no dbGaP, um resumo do estudo é publicado e os dados individuais do participante são acessados ​​por meio de uma solicitação por meio do dbGaP.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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