Ocena historii naturalnej choroby zęba Charcota-Mariego (CMT) typu CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C i innych (INC-6601)

Inherited Neuropathies Consortium (INC) jest członkiem Sieci Badań Klinicznych Chorób Rzadkich (RDCRN), która jest finansowana przez National Institutes of Health (NIH) za pośrednictwem Office of Rare Diseases (ORD) i NINDS. University of Iowa jest wiodącym ośrodkiem w INC, który obejmuje również ośrodki z University of Pennsylvania, Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), University of Rochester (NY), National Hospital for Neurology and Neurosurgery w Londynie w Anglii, Dubowicz Neuromuscular Center i University of Miami (Floryda). North American CMT Network to dodatkowe konsorcjum finansowane przez Muscular Dystrophy Association (MDA) i Charcot Marie Tooth Association (CMTA). Wiodącym ośrodkiem tego konsorcjum jest również University of Iowa. Dodatkowe ośrodki obejmują University of Washington (Seattle), Vanderbilt University, Johns Hopkins University, University of Sydney, Besta Neurological Institute w Mediolanie (Włochy), Harvard University oraz stacjonarny oddział neurogenetyki NIH. Wszystkie źródła finansowania zgodziły się zezwolić nam na przechowywanie danych z dwóch konsorcjów razem w finansowanym przez NIH Centrum Koordynacji Zarządzania Danymi (DMCC) na Uniwersytecie Południowej Florydy i zgrupowanie ich pod nazwą Konsorcjum Inherited Neuropathies Consortium (INC).

Odziedziczone neuropatie obwodowe są często nazywane chorobą Charcota-Mariego Tootha (CMT), nazwaną na cześć trzech lekarzy-naukowców, którzy jako pierwsi je opisali. Są to heterogenna grupa zaburzeń spowodowanych mutacjami w ponad 50 różnych genach. Choroby powodują osłabienie i utratę czucia u pacjentów. Nie ma skutecznych metod leczenia jakichkolwiek postaci CMT. Istnieją również ograniczone informacje na temat historii naturalnej postępów każdego z różnych rodzajów CMT i ograniczone miary wyników do pomiaru utraty wartości. Celem INC jest badanie historii naturalnej różnych typów CMT, identyfikacja genów, które modyfikują nasilenie poszczególnych typów CMT, opracowanie i przetestowanie wskaźników wyników dla dzieci z CMT, stworzenie interaktywnej strony internetowej dla pacjentów z CMT oraz rozwijanie wiedzy potrzebnej do prowadzenia badań klinicznych u pacjentów z CMT.

W tym celu osoby, które mają, podejrzewa się, że mają lub mają rodzinną historię odziedziczonej neuropatii, wezmą udział w całodniowej ocenie. Ci pacjenci są przyjmowani w celu uzyskania możliwej diagnozy CMT i opieki klinicznej, ale mogą również zdecydować się na udział w tym projekcie badawczym. Większość przeprowadzanych testów byłaby wykonywana w ramach standardowej opieki w zakresie diagnozowania i leczenia pacjenta z wrodzoną neuropatią. W stosownych przypadkach można przeprowadzić dodatkowe testy na niektórych osobach, ale większość osób, które zgłosiły się na ochotnika do tego badania, pozwala nam wykorzystać informacje kliniczne uzyskane podczas wizyty jako zakodowane dane do celów historii naturalnej i do opracowania wskaźników wyników.

Ponieważ wszystkie osoby, które uczęszczają do kliniki CMT, kwalifikują się do udziału w tym badaniu, po przybyciu na wizytę w klinice wstępne spotkanie ma na celu przejrzenie formularza zgody na projekt badawczy. W związku z tym ocena rozpocznie się od wyrażenia zgody przez osoby na udział w badaniu, jeśli ma to zastosowanie. Następnie zostaną przeprowadzone różne testy w celu zmierzenia obecności i nasilenia objawów, wraz z określeniem, jaki rodzaj CMT może mieć pacjent/osoba. Testy uwzględnione w tym badaniu, które są również standardem opieki nad pacjentami z wrodzonymi neuropatiami, obejmują ocenę neurologiczną przeprowadzoną przez wyszkolonego neurologa, ograniczony zestaw badań przewodnictwa nerwowego, ocenę fizykoterapii, ocenę ortotystyczną, poradnictwo genetyczne i ewentualnie testy genetyczne w celu określenia postaci CMT. Dodatkowe testy kliniczne, które można wykorzystać w badaniach, obejmują EMG lub testy MUNE w celu oceny możliwych dystrofii mięśniowych lub zajęcia mięśni w chorobie. Wyniki tych testów zostaną wykorzystane do celów diagnostycznych i do przyznania każdemu pacjentowi wyniku CMT Neuropathy Score (CMTNS), który jest zwalidowanym instrumentem, który pozwala nam ocenić ciężkość choroby na podstawie 36-punktowej skali. Jeśli podmiot jest również zaangażowany w projekt badawczy, wyniki zostaną również wykorzystane do celów badawczych.

Ponadto niektórzy pacjenci mogą zostać poddani testom, które nie są częścią regularnej opieki klinicznej, ale są wykonywane wyłącznie w celach badawczych. Te testy/procedury mogą obejmować test funkcji ręki, ocenę fizyczną przy użyciu CMT Peds Score (instrument używany do oceny dzieci z CMT – patrz część podbadana 6603), badania genetyczne oparte na badaniach, kwestionariusze jakości życia lub biopsję skóry. Wszystkie te testy/procedury są opcjonalne, badani nie muszą ich wypełniać, aby wziąć udział w ogólnym badaniu historii naturalnej. Rezygnacja z którejkolwiek z tych procedur nie oznacza wykluczenia ich z badania. Niektóre z tych procedur byłyby wykonywane tylko w przypadku niektórych osób, które kwalifikują się na podstawie wieku lub rodzaju CMT. Biopsje skóry są wykonywane na niektórych wykwalifikowanych osobach do celów badawczych w celu wyhodowania komórek fibroblastów w celu dalszego badania różnych form CMT. Osoby te miałyby ukończone 18 lat i miały określone formy CMT.

Ponadto przeprowadzane są badania podrzędne, do których mogą kwalifikować się NIEKTÓRE przedmioty. Te opcje badań podrzędnych zostaną omówione z każdym pacjentem przed ich udziałem.

Badanie podrzędne nr 6601 — Dodatek do protokołu testu-powtórnego testu dla pCMT-QOL. Badanie dodatkowe dla małej grupy osób w celu oceny rzetelności testu-retestu wskazuje na powtarzalność pCMT-QOL. W celu obliczenia rzetelności testu-retestu, w jednym ośrodku Konsorcjum Inherited Neuropathy Consortium (University of Iowa), 25 osób w wieku 8-18 lat i ich rodzice otrzymają odpowiednią wersję pCMT-QOL, a także rodzice 10 osób w wieku do 7 lat. Rodzice ci otrzymają dodatkowo podstemplowaną kopertę zawierającą tę samą wersję pCMT-QOL, którą wzięli, do wypełnienia przez ich dziecko i/lub rodzica w ciągu 4 tygodni i odesłania pocztą (w CMT choroba nie powinna wahać się w odstępie 4 tygodni). Rodzice otrzymają jeden telefon z przypomnieniem w ciągu 6-8 tygodni, a formularze pCMT-QOL zostaną do nich ponownie przesłane pocztą, jeśli zostaną zgłoszone zaginięcie. Rzetelność testu-retestu zostanie oszacowana za pomocą współczynników korelacji wewnątrzklasowej (model dwukierunkowych efektów losowych), aby pokazać korelacje między wynikami dowolnej osoby w dwóch ocenach QOL wykonanych w odstępie 4 tygodni.

Badanie cząstkowe nr 6602 – Ten projekt ma na celu zrozumienie genów modyfikujących i ich wpływu na nasilenie ekspresji choroby, a także identyfikację nowych form CMT, które nie zostały zdeterminowane genetycznie. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli CMT typu 1A (CMT1A) lub nieznaną postać CMT typu 2 (CMT2). Krew zostanie pobrana i wysłana na Uniwersytet w Miami, gdzie otrzymają zakodowaną próbkę i przetworzą ją poprzez sekwencjonowanie egzomu. Badani zostaną poinformowani, że jest to opcjonalne.

Badanie cząstkowe nr 6603 — Ten projekt ma na celu opracowanie nowej skali pediatrycznej CMT (CMT Peds) dla dzieci z CMT. Chociaż istnieje zwalidowana skala (CMTNS), która mierzy nasilenie choroby w przypadku CMT, nie zawsze ma ona zastosowanie do dzieci ze względu na ich ograniczoną zdolność przekazywania informacji o swoich objawach. Skala CMT Peds jest opracowywana i poddawana walidacji, aby mierzyć ciężkość choroby u dzieci i udostępniać miary wyników dla przyszłych badań klinicznych. Oceniane dzieci (zdefiniowane jako 21-letnie i młodsze) zostaną poproszone o wykonanie zadań funkcjonalnych, takich jak korzystanie ze schodów, chodzenie po korytarzu i wykonywanie testów funkcji rąk. Informacje te zostaną wykorzystane do zweryfikowania wyniku CMT Peds. Pacjenci zostaną poinformowani, że to badanie jest opcjonalne.

Badania te zostaną wykonane w ciągu jednego dnia podczas wizyty w klinice. Pacjenci, którzy przychodzą do kliniki, mają możliwość powrotu na coroczne wizyty, aby pomóc w leczeniu choroby. Jeśli pacjent zdecyduje się na kontynuację w klinice, ponownie zostanie zaproszony do udziału w badaniu. Nie muszą brać udziału w badaniu, aby zgłosić się do kliniki iw każdej chwili mogą z nich zrezygnować. Jeśli pacjent nie zapisze się na wizytę w poradni, nie skontaktujemy się z nim w celu umówienia ponownej wizyty. Wszystkie ponowne wizyty są inicjowane przez pacjenta/podmiot. Osoba może zrezygnować z udziału w badaniu, ale nadal będzie mogła zobaczyć się w klinice i otrzymać zalecenia lekarskie, leczenie i opiekę zespołu klinicznego specjalizującego się w dziedzicznych neuropatiach.