Charcot Marie 牙病 (CMT) 类型 CMT1B、CMT2A、CMT4A、CMT4C 等的自然史评估 (INC-6601)

遗传性神经病联盟 (INC) 是罕见病临床研究网络 (RDCRN) 的成员，该网络由美国国立卫生研究院 (NIH) 通过罕见病办公室 (ORD) 和 NINDS 资助。 爱荷华大学是 INC 的牵头中心，该中心还包括宾夕法尼亚大学、费城儿童医院 (CHOP)、罗彻斯特大学 (NY)、英国伦敦国家神经病学和神经外科医院、Dubowicz 神经肌肉中心中心和迈阿密大学（佛罗里达州）。 北美 CMT 网络是一个额外的联盟，由肌肉萎缩症协会 (MDA) 和 Charcot Marie Tooth 协会 (CMTA) 资助。 爱荷华大学也是该联盟的牵头机构。 其他地点包括华盛顿大学（西雅图）、范德比尔特大学、约翰霍普金斯大学、悉尼大学、米兰（意大利）的贝斯塔神经学研究所、哈佛大学和美国国立卫生研究院的校内神经遗传学部门。 所有资金来源都同意允许我们将来自两个联盟的数据一起存放在 NIH 资助的南佛罗里达大学数据管理协调中心 (DMCC) 中，并以遗传性神经病联盟 (INC) 的名义将它们分组。

遗传性周围神经病通常被称为夏科玛丽牙病 (CMT)，以首先描述它们的三位医师科学家的名字命名。 这些是由 50 多个不同基因的突变引起的一组异质性疾病。 这些疾病导致患者虚弱和感觉丧失。 任何形式的 CMT 都没有有效的治疗方法。 关于任何不同类型的 CMT 如何进展的自然历史的信息也有限，并且衡量损伤的结果措施有限。 INC 的目的是调查不同类型 CMT 的自然史，识别改变各种类型 CMT 严重程度的基因，开发和测试 CMT 儿童的结果测量，为 CMT 患者开发一个交互式网站并发展对 CMT 患者进行临床试验所需的知识。

为此，患有、疑似患有或有遗传性神经病家族史的人将参加全天评估。 这些患者正在就诊以接受可能的 CMT 诊断和临床护理，但也可以选择参与该研究项目。 大多数正在进行的测试将作为诊断和治疗患有遗传性神经病的患者的护理标准的一部分来完成。 如果适用，可以对某些受试者进行额外的测试，但大多数自愿参加这项研究的受试者都允许我们使用他们访问期间获得的临床信息作为自然历史目的的编码数据，并制定结果措施。

因为所有参加 CMT 诊所的人都有资格参与这项研究，所以当他们到达诊所就诊时，最初的会议是审查研究项目的同意书。 因此，如果适用，评估将从同意受试者进入研究开始。 然后，将进行各种测试以测量症状的存在和严重程度，同时确定患者/受试者可能患有哪种类型的 CMT。 本研究中包含的测试也是遗传性神经病患者的标准治疗，包括由训练有素的神经科医生进行的神经学评估、一组有限的神经传导研究、物理治疗评估、矫形器评估、遗传咨询，以及可能的基因测试以确定CMT 的形式。 可用于研究的其他临床测试包括​​ EMG 或 MUNE 测试，以评估可能的肌肉营养不良或肌肉参与疾病。 这些测试的结果将用于诊断目的，并为每位患者提供 CMT 神经病变评分 (CMTNS)，这是一种经过验证的工具，可让我们根据 36 分制评估疾病的严重程度。 如果受试者也参与了研究项目，则结果也将用于研究目的。

此外，一些受试者可能会接受测试，这不是常规临床护理的一部分，而只是出于研究目的。 这些测试/程序可能包括手部功能测试、使用 CMT Peds 评分（一种用于评估 CMT 儿童的仪器 - 参见子研究 6603）的身体评估、基于研究的基因测试、生活质量问卷或皮肤活检。 所有这些测试/程序都是可选的，受试者不必完成这些就可以参与整个自然历史研究。 选择退出任何这些程序并不意味着他们将被排除在研究之外。 其中一些程序只会对某些根据年龄或 CMT 类型符合条件的个人执行。 出于研究目的，正在对某些合格的受试者进行皮肤活检，以培养成纤维细胞以进一步研究各种形式的 CMT。 这些人将年满 18 岁并患有特定形式的 CMT。

此外，还有一些子研究正在进行，某些受试者可能符合条件。 这些子研究选项将在他们参与之前与每位患者讨论。

子研究 #6601 - pCMT-QOL 的测试-再测试协议附录。 为评估重测可靠性而对一小组受试者进行的子研究表明 pCMT-QOL 的可重复性。 为了计算重测信度，在遗传性神经病联盟（爱荷华大学）的一个站点，将向 25 名 8-18 岁的受试者及其父母提供适当版本的 pCMT-QOL，以及10 名 7 岁及以下的受试者。 此外，这些父母还将获得一个预先贴好邮票的信封，其中包含与他们服用的相同版本的 pCMT-QOL，由他们的孩子和/或父母在 4 周内完成并通过邮寄返回（在 CMT 中，疾病不应每 4 周波动一次）。 家长将在 6-8 周内接到一次提醒电话，如果报告失踪，将再次邮寄 pCMT-QOL 表格给他们。 重测信度将通过组内相关系数（双向随机效应模型）进行评估，以显示相隔 4 周的两次 QOL 评估中任何给定个人分数之间的相关性。

子研究 #6602 - 该项目旨在了解修饰基因及其如何影响疾病表现的严重程度，以及识别尚未由基因确定的新形式的 CMT。 符合条件的受试者将患有 1A 型 CMT (CMT1A) 或未知形式的 2 型 CMT (CMT2)。 血液将被抽取并送到迈阿密大学，在那里他们会收到编码样本并通过外显子组测序对其进行处理。 受试者将被告知这是可选的。

子研究 #6603 - 该项目旨在为患有 CMT 的儿童开发一种新的 CMT 儿科量表 (CMT Peds)。 尽管有一个经过验证的评分 (CMTNS) 可以衡量 CMT 的疾病严重程度，但由于儿童传达有关其症状的信息的能力有限，因此并不总是适用于儿童。 正在开发和验证 CMT Peds 量表，以测量儿童疾病的严重程度，并为未来的临床试验提供结果测量。 接受评估的儿童（定义为 21 岁及以下）将被要求执行功能性任务，例如使用楼梯、在走廊上行走和执行手部功能测试。 此信息将用于验证 CMT Peds 分数。 受试者将被告知这项研究是可选的。

这些测试将在门诊就诊期间的一天内进行。 到诊所就诊的患者可以选择每年回来一次，以帮助进行疾病管理。 如果患者决定在诊所进行随访，他们将再次被要求参与研究。 他们不需要为了在诊所就诊而参与研究，他们可以随时选择退出。 如果受试者没有通过在诊所预约进行跟进，我们将不会联系他们安排回访。 所有回访均由患者/受试者发起。 个人可以决定不参与研究，但仍可以到诊所就诊，并接受专门研究遗传性神经病的临床团队的医疗建议、治疗和护理。