RO4929097, 최근 일선 화학요법으로 치료를 마친 진행성 비소세포폐암 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 불치의 비소세포폐암(4기 또는 악성 삼출액 또는 재발성)이 있어야 합니다.
• 환자는 2.5mm 또는 5mm로 절단한 CT 스캔에서 >= 10mm로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 목적으로 코어 생검(또는 절개, 절제 또는 펀치 생검)에 적합한 종양을 가지고 있어야 합니다. 협력 중재방사선 전문의는 환자에게 생검이 가능한 종양이 있는지 여부와 환자가 의학적으로 종양 생검에 적합한 후보인지 여부를 결정합니다.
• 환자는 진행성 NSCLC에 대한 최전방 세포독성 화학요법(표적 제제를 추가하거나 포함하지 않는 병용 또는 단일 제제)을 받아야 합니다.
• 환자는 최전방 세포독성 요법에서 반응 또는 안정적인 질병 또는 종양 진행이 있었는지 여부와 이 연구에서 최전선 요법과 요법 시작 사이의 간격에 종양 진행이 있는지 여부에 대해 자격이 있습니다.
• 최전선 화학 요법 종료 후 유지 화학 요법 시작 사이에 종양 진행이 없었다면 최전선 화학 요법 완료 후 유지 세포 독성 화학 요법(예: pemetrexed)을 받은 환자도 자격이 있습니다.
• 환자는 진행된 질병에 대한 최일선 치료를 받기 전에 선행 보조 화학요법 또는 치료 목적의 화학방사선요법(종양 재발 또는 진행이 뒤따름)을 받았을 수도 있습니다.
• 마지막으로 계획된 일선 요법 주기 또는 유지 요법 주기는 3주 이상(또는 니트로소우레아 또는 미토마이신-C를 포함하는 경우 마지막 요법 후 6주 이상) 및 =< 8주 전에 투여되어야 합니다. 이 연구는 마지막으로 계획된 일선 화학 요법 후 0-8주 사이에 연구(약물 투여 전)에 등록될 수 있지만(치료 시작 전에 상관 연구를 준비할 수 있도록 하기 위해)
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) =< 3 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 이 연구의 모든 환자는 종양 생검을 받게 되므로, 환자는 생검에 적합한지 여부를 결정하기 위해 MD 앤더슨 암 센터의 중재방사선과에서 사용하는 지침에 따라 응고 매개변수가 있어야 합니다. 구체적으로, 환자는 INR =< 1.7 x 정상 상한(ULN)이어야 하며, 환자는 이전 주 내에 아스피린 또는 쿠마딘을 투여받지 않았거나 이전 24시간 이내에 헤파린 제품의 치료 용량을 투여받지 않았어야 합니다.
• RO4929097이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 Notch 신호 경로 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 본 연구에서 요법을 시작하기 최소 4주 전부터 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 1가지)을 사용해야 합니다. , 연구 참여 기간 동안 및 치료 후 최소 2개월 동안; 마지막 약물 투여 후 얼마나 오래 체내에 남아 있는 약물이 후속 임신에 위험을 초래할지는 알 수 없지만 약물의 혈장 반감기는 아마도 며칠 동안만 있을 것임을 시사할 것입니다. 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 2개월 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. RO4929097로 치료를 시작한 후 연구 기간 동안 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 3주마다 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자 또는 지명자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.
• 폐암 환자는 종양에 의한 베타-HCG 생성으로 인해 위양성 임신 검사를 받을 수 있습니다. 임신 가능성이 없는 양성 임신 검사를 받은 환자는 산부인과 전문의가 임신 가능성이 없다고 판단하고 연구 후원자가 연구 참여에 동의하는 경우 이 임상시험 참여를 고려할 수 있습니다.

• 가임기 여성 환자는 다음 중 하나에 해당하는 환자로 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• RO4929097이 이 연구에 참여하는 남성의 정액에서 충분히 높은 농도에 도달하여 성 파트너가 임신한 태아에 위협이 될 가능성이 매우 적기 때문에 연구에 참여하는 남성도 1을 포함하여 2가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 성적 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 연구에서 치료를 시작한 시점부터 연구에서 마지막 치료 후 2개월까지 장벽 방법; 성 파트너가 이미 임신한 경우 태아가 RO4929097의 잠재적 독성 농도에 노출될 가능성을 최소화하기 위해 1가지 장벽 방법을 사용해야 합니다. 정액에 있는 약물에 대한 태아의 노출로 인한 최기형성은 이론적인 가능성이 있지만 인간의 어떤 물질에 대해서도 이것에 대한 문서가 거의 없으며 주로 약물이 정액에 존재하는 경우에만 동물에서 문서화되었습니다. 수분; 또한 약물이 정액에서 얼마나 오래 검출될 수 있는지는 알 수 없습니다. 약물의 혈장 반감기는 정액의 수준이 마지막 약물 투여 후 며칠까지 매우 낮을 것이라고 제안하지만
• 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 뇌 전이가 있는 환자와 관련하여 평가된 대부분의 약물은 다른 종양 부위의 농도와 비교할 수 있는 뇌 전이 또는 원발성 뇌 종양의 농도에 도달합니다(아직 RO4929097에 대해 테스트되지는 않았지만). 또한, 폐암 뇌 전이는 다른 부위의 전이 반응률과 비슷한 전신 요법에 대한 반응률을 가지며, 종양과 관련된 장기 시스템의 수를 보정한 후 생존율은 뇌 전이가 있거나 없는 진행성 NSCLC 환자에서 실질적으로 다르지 않습니다. 증상이 있는 CNS 출혈의 위험은 뇌 전이가 있거나 없는 NSCLC 환자에서 실질적으로 더 높지 않습니다. 뇌 전이는 NSCLC에서 매우 흔합니다. 따라서 무증상 또는 최소한의 증상을 보이는 뇌 전이 환자는 임상시험에 참여하는 과정에서 다음 중 어느 것도 요구할 것으로 예상되지 않는 한 이 임상시험에 적격합니다.

  • 뇌부종 조절을 위한 코르티코스테로이드
  • 효소유도 항경련제
  • 뇌 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 기타 국소 요법
• 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 마지막 일차 요법 또는 유지 요법을 투여한 후 0-8주 사이에 언제든지 프로토콜에 등록할 수 있지만 마지막 일차 요법 또는 유지 요법을 투여한 후 3-8주가 될 때까지 본 연구에서 첫 치료를 받지 않아야 합니다. 유지 요법(또는 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6-8주), 다른 적격 기준을 충족하기 위해 부작용으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 설사 > 적절한 치료에도 불구하고 1등급
• A형, B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 환자는 자격이 없습니다.
• 1등급 이상(CTCAE 기준에 따름) 저나트륨혈증 또는 저칼슘혈증(이온화칼슘 측정 기준) 환자는 적절한 의학적 관리에도 불구하고 저인산혈증(혈청 인산염 수치가 해당 기관의 정상 하한치 미만) 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 저마그네슘혈증(혈청 마그네슘이 정상 하한 미만), 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증(혈청 칼륨이 정상 한계를 벗어남)
• 전신 요법(항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 사용), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 휴식 시 협심증, torsades des pointes의 병력, 잠재적으로 평생 위협적인 심장 부정맥(환자는 속도가 분당 115회 미만으로 제어되는 경우 만성, 안정 심방 세동, 조기 심방 또는 심실 수축, 동성 빈맥, 동성 서맥, 분당 > 50으로 제어되는 경우 허용됨), 심근 이전 3개월 이내의 경색, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부는 RO4929097이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 Notch 경로 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 RO4929097과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• torsades des pointes 및/또는 연장된 QTc 간격을 유발하는 것으로 알려진 약물이 필요한 환자는 제외됩니다. torsades des pointes 및/또는 QTc 연장과 관련이 있을 수 있지만 입증되지 않은 약물이 필요한 환자는 자격이 될 수 있지만 추가 심전도 평가가 필요합니다.
• 이전 요법과 관련된 < CTCAE 등급 2 독성으로 회복되지 않은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.