단일 세포 네트워크 프로파일링(SCNP)을 사용하여 질병의 생물학적 이질성을 특성화하기 위한 AML 환자의 골수 및 말초 혈액 샘플에 대한 전향적 파일럿 연구

제안된 연구는 AML 진단 시점부터 AML 환자로부터 얻은 신선한 골수 및 한 쌍의 말초 혈액 샘플을 사용하고 반응자에 대한 재발을 통해 계속되는 반응 평가(CR 및 NR) 시점의 샘플링을 포함하는 공개 라벨 전향적 조사가 될 것입니다. 내성/재발 후 구제 요법을 포함하는 다른 후속 치료를 위해. 약 100명의 AML 환자가 등록될 것으로 예상됩니다. 이 연구에 등록한 환자의 추가 골수 및 혈액 샘플링은 일상적인 의학적 필요를 위해 샘플링을 받을 때만 골수 및 혈액을 연구하기 때문입니다. SCNP 결과는 이 연구에 등록된 환자의 현재 또는 미래 치료를 안내하거나 조정하는 데 사용되지 않으며 연구 결과와 관련하여 연락을 받지 않습니다.

AML 환자가 치료 시작 전, 각 유도 후, 경화 후, 재발 시 골수/혈액 검사가 필요할 때 참여 기관에서 AML 환자로부터 신선한 전골수(5-10ml) 및 짝을 이루는 말초 혈액(5-10ml)을 수집합니다. 및/또는 표준 관리에 따른 내화물. 골수를 채취할 수 없는 경우 환자에게서 말초 혈액만 채취하는 것이 허용됩니다. 환자의 인구 통계학적 정보, 진단, 치료 옵션, 결과는 연구 PI에 의해 식별되지 않습니다. 샘플은 식별되지 않은 샘플 ID, 시간 및 수집 날짜가 표시된 표준 10ml 녹색 상단 헤파린 처리 진공채취기에서 수집해야 합니다. 샘플은 당일 상온 배송 키트로 FedEx를 통해 Nodality Inc.로 배송됩니다. Nodality Inc. 직원은 수집 후 36시간 이내에 연구를 위해 샘플을 처리합니다. 백혈병 돌풍 SCNP는 Nodality Inc.와 Nodality Inc. 소유의 시설에서 연구원의 감독하에 수행됩니다. 샘플은 골수 단핵 세포(BMMC) 또는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로 분획된 다음 분취됩니다. 이러한 분획된 분취량 중 하나를 제외하고 모두 동결 보존됩니다. 신선하고 분획된 분취량은 사이토카인(예: 인터루킨, Flt3L), 성장 인자(예: SCF, GM-CSF 및 G-CSF), 화학요법제(예: 시타라빈, ara-C, 에토포사이드), 및 기타 조절제. 그런 다음 세포는 세포외 마커(즉, 지정된 신호 분자의 세포내 활성화 상태 특이적 에피토프(판독)와 함께 분화 클러스터, 약물 전달체 및 수용체와 같은 표면 표현형 마커. 그 후, 세포는 SCNP에 대한 다중 매개변수 유동 세포측정법에 의해 처리됩니다. 폭발 집단은 표면 마커(CD33, CD34, CD38, CD45, CD11b)와 약 30개의 서로 다른 신호 노드(쌍을 이룬 변조기/판독 예: Flt3L → phospho-Erk), 샘플 셀 수에 따라 다름(이상적으로는 5-6백만, 최소 3백만). 신호 판독값은 CD33, CD34, CD 38, CD45, CD11b 및 SSC(Side Scatter)로 정의된 개별 하위 집단 내에서뿐만 아니라 전체 폭발 집단에서 평가됩니다. 데이터 세트가 다변량 분석을 허용하는 경우 각 신호 노드(일변량 분석) 및 노드 조합에 대해 신호 판독값이 분석됩니다. "가교" 분석에서 세포 표면 마커 및 신호 판독값은 BM 샘플 외에 이용 가능한 경우 BMMC 및 PBMC를 포함하는 신선한 AML 샘플과 동결보존된 AML 샘플 간에 비교됩니다.