진행성 암 환자를 대상으로 한 LY2874455의 1상 연구
진행성 암 환자의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하기 위한 LY2874455의 1상 연구.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 110-744
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진행성 및/또는 전이성이며 모든 표준 요법이 실패한 암(고형 종양, 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병) 진단의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있음
- 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병의 존재
- 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
다음을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 혈액학적: 1.5 x 10(9)/L 이상의 혈소판 100 x 10(9)/L 이상 및 헤모글로빈 8g/dL 이상의 절대 호중구 수(ANC). 참가자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 후 14일까지 시작해서는 안 됩니다.
- 간: 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)는 ULN의 2.5배 이하입니다. 간에 종양이 있는 경우 ULN의 5배 이하인 AST 및 ALT가 허용됩니다.
- 신장: ULN의 1.2배 이하의 혈청 크레아티닌 또는 표준 Cockcroft 및 Gault 크레아티닌 청소율 계산을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율이 분당 60밀리리터 이상
- ULN의 1.1배 이하인 칼슘 및 인산염
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태가 0, 1 또는 2인 경우
- 연구 등록 전 최소 21일(미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 6주) 및 방사선 요법을 최소 14일 동안 중단하고 치료의 급성 효과에서 회복된 화학 요법 및 암 관련 호르몬 요법을 상업적으로 이용 가능한 약제로 중단했습니다. 연구에 참여하기 전에 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 요법을 받는 호르몬 불응성 전립선암 참가자 또는 항에스트로겐 요법(예: 아로마타제 억제제)을 받는 유방암 참가자는 연구에 등록하는 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다.
- 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 시험 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 의학적으로 허용되는 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 하나는 경구 피임약, 피부 패치 또는 프로게스틴(이식 또는 주사)이고 다른 하나는 의학적으로 허용되는 장벽 방법입니다. 또는 의학적으로 허용되는 2가지 장벽 방법을 사용할 수 있습니다. 참가자 및/또는 그/그녀의 파트너가 사용할 수 있는 의학적으로 허용되는 장벽 피임 방법은 다음과 같습니다. 금욕; 살정제 함유 다이어프램; 자궁 내 장치(IUD); 거품, 살정제 또는 질 살정제 좌약과 함께 사용하는 콘돔. 금지된 방법에는 리듬법, 금단, 콘돔 단독 또는 격막 단독이 있습니다.
- 예상 수명이 12주 이상인 경우
제외 기준:
- LY2874455로 연구 치료를 받은 지 28일 이내에 어떤 적응증에 대해서도 규제 승인을 받지 않은 시험용 약물로 치료를 받은 경우
- 현재 혈청 인산염 또는 칼슘 수치를 조절하기 위해 약물을 복용하고 있습니다. 여기에는 식이 제한이 포함됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 의학적 상태가 있음
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 전이가 있습니다. 치료 중인 CNS 전이가 있는 참가자는 질병이 방사선학적으로 안정적이고 무증상이며 현재 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 투여받지 않는 경우 자격이 있습니다. CNS 전이의 병력이 없는 무증상 참가자의 스크리닝은 필요하지 않습니다.
- 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 간, 신장) 병력이 있는 경우
- 현재 급성 백혈병이 있다
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 시작 7일 이내의 요로 감염을 포함하여 치료되지 않거나 조절되지 않는 급성 감염
- Bazett의 교정 QT(QTcB)가 470msec(여성) 이상 또는 450msec(남성) 이상이거나 설명되지 않는 재발성 실신 병력, 선천성 긴 QT 증후군 병력, 급사의 가족력 또는 스크리닝 심전도 검사에서 존재합니다( ECG) 조사자의 의견으로 본 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 전도 이상
- 자가 또는 동종 골수 이식을 받은 적이 있습니다.
- 이전에 LY2874455로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 2 mg FGF 수용체 QD
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기로 매일 1회(QD) 2밀리그램(mg) FGF 수용체를 경구 투여합니다. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 4mg FGF 수용체 QD
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기로 QD를 경구 투여한 4 mg FGF 수용체. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 10 mg FGF 수용체 QD
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 10 mg FGF 수용체에 경구 QD 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년(28일의 12주기) 동안 계속할 수 있습니다. |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 10mg FGF 수용체 QD + 인산염 결합제
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 QD가 제공된 10 mg FGF 수용체 + 인산염 결합제. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 8 mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 FGF 수용체 8 mg을 최소 (1) 28일 주기로 하루에 두 번 경구 투여(BID). 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 10mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 10 mg FGF 수용체를 경구로 BID 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 14mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 경구로 BID를 제공한 14 FGF 수용체. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 18mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 18 mg FGF 수용체를 경구로 BID 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 24mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 경구로 BID로 제공되는 24 mg FGF 수용체. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년(28일의 12주기) 동안 계속할 수 있습니다. |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 18mg FGF 수용체 BID 연장
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 18mg FGF 수용체를 경구로 BID 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 16mg FGF 수용체 BID
파트 A: 용량 증량 최소 (1) 28일 주기 동안 16 mg FGF 수용체를 경구로 BID 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B: 16mg FGF 수용체 BID
파트 B: 파트 a 용량 증량에 의해 결정된 용량 최소 (1) 28일 주기 동안 16 mg FGF 수용체를 경구로 BID 제공. 참가자가 혜택을 받는 것으로 확인되면 연구 치료를 최대 1년 동안 계속할 수 있습니다(28일의 12주기). |
LY2874455 경구 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 2상 연구 권장 용량 : 최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선 최대 32주
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MTD는 시험의 파트 A 부분을 평가한 후에 결정되었습니다.
MTD가 달성될 때까지 1명 이상의 참가자에서 3등급 비실험실 독성 또는 2등급 실험실 독성이 확인되면 이전 코호트의 1.3배로 용량 증량을 진행했습니다.
파트 A에서 최대 24mg(48mg/일)의 용량을 평가했습니다. 이 용량 및 18mg(36mg/일)에서의 효과는 합리적인 수의 참가자가 이러한 용량 수준의 만성 투여에 대해 LY2874455를 견딜 수 없음을 시사했습니다. 이러한 용량 수준에서 참가자들에게서 개별적으로 또는 조합하여 관찰되는 효과의 집합 때문입니다.
따라서 파트 B의 초기 용량으로 LY2874455의 16mg BID 용량(총 용량 32mg/일)을 선택했습니다. 용량 수준 선택은 이 용량의 내약성을 기준으로 했으며 특정 독성은 확인되지 않았습니다.
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기준선 최대 32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 기준선 최대 60주
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치료-응급 부작용(TEAE)은 기준선에서 존재하지 않았거나 기준선에서 치료 시작 후 중증도가 악화된 기존 상태의 사건입니다.
다른 심각하지 않은 부작용(AE) 및 모든 심각한 부작용(SAE)의 요약은 인과관계에 관계없이 보고된 부작용 섹션에 있습니다.
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기준선 최대 60주
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최상의 전체 응답률(BORR) 및 객관적 응답률(ORR)을 가진 참가자의 비율
기간: BORR: 기준선 최대 60주; ORR: 기준선 최대 60주
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BORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, 버전 1.1) 기준을 사용하여 평가됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 림프절의 짧은 축이 <10 밀리미터(mm)로 감소된 모든 비결절 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변(임의의 표적 림프절의 단축 포함) 직경의 총합에서 적어도 30% 감소. 최고의 전체 반응률 = (미확인 CR + 미확인 PR) / 효능 모집단의 피험자. 객관적 반응률 = (확인된 CR + 확인된 PR) / 효능 모집단의 피험자. |
BORR: 기준선 최대 60주; ORR: 기준선 최대 60주
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약동학(PK): LY2874455의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 파트 A 및 B: 주기 1, 1일, 투여 전, 0.5시간(H), 1H, 2H, 4H,8H,12H,24H; 28일, 투여 전, 0.5H, 1H, 2H, 4H, 8H
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투여 간격 동안 관찰된 최대 농도.
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파트 A 및 B: 주기 1, 1일, 투여 전, 0.5시간(H), 1H, 2H, 4H,8H,12H,24H; 28일, 투여 전, 0.5H, 1H, 2H, 4H, 8H
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약동학(PK): LY2874455의 농도 대 시간 곡선 0에서 타우(AUC[0-t]) 아래 면적
기간: 파트 A 및 B: 주기 1, 1일, 투여 전, 0.5시간(H), 1H, 2H, 4H,8H,12H,24H; 28일, 투여 전, 0.5H, 1H, 2H, 4H, 8H
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선형 및 대수 사다리꼴 방법(선형-업/로그-다운 방법)의 조합으로 계산된 시간 0부터 투여 간격의 끝까지(예: BID) 농도-시간 곡선 아래 면적.
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파트 A 및 B: 주기 1, 1일, 투여 전, 0.5시간(H), 1H, 2H, 4H,8H,12H,24H; 28일, 투여 전, 0.5H, 1H, 2H, 4H, 8H
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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