LY2874455:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä
LY2874455:n 1. vaiheen tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita pitkälle edenneen ja/tai metastaattisen syövän (kiinteät kasvaimet, lymfooma tai krooninen lymfaattinen leukemia) diagnoosista, johon kaikki tavanomaiset hoidot ovat epäonnistuneet
- Onko sinulla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus
- on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:
- Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on vähintään 1,5 x 10(9)/l verihiutaleita yhtä suuri tai suurempi kuin 100 x 10(9)/l ja hemoglobiini vähintään 8 g/dl. Osallistujat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoito tulee aloittaa vasta 14 päivän kuluttua punasolusiirrosta
- Maksa: Bilirubiini on enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) on yhtä suuri tai vähemmän kuin 2,5 kertaa ULN. Jos maksassa on kasvain, ASAT- ja ALAT-arvot, jotka ovat yhtä suuret tai vähemmän kuin 5 kertaa ULN, ovat hyväksyttäviä.
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 millilitraa minuutissa käyttäen standardia Cockcroftin ja Gaultin kreatiniinipuhdistumalaskentaa
- Kalsium ja fosfaatti pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 kertaa ULN
- Suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla
- Hän on keskeyttänyt kemoterapian ja syöpään liittyvän hormonihoidon kaupallisesti saatavilla olevilla aineilla vähintään 21 päiväksi (6 viikkoa mitomysiini-C:n tai nitrosoureoiden osalta) ja sädehoidon vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista. Hormoniresistenttien eturauhassyövän osanottajat, jotka saavat gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistihoitoa tai rintasyövän potilaat, jotka saavat antiestrogeenihoitoa (esimerkiksi aromataasi-inhibiittoria) ennen tutkimukseen tuloa, voivat saada hoitoa jatkaa niin kauan kuin he ovat mukana tutkimuksessa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti alle tai yhtä suuri kuin 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista toinen on suun kautta otettava ehkäisy, iholaastari tai progestiini (istutus tai injektio) ja toinen lääketieteellisesti hyväksyttävä estemenetelmä. vaihtoehtoisesti voidaan käyttää kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää estemenetelmää. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita osallistuja ja/tai hänen kumppaninsa voivat käyttää, ovat: raittius; pallea spermisidillä; kohdunsisäinen laite (IUD); kondomi yhdessä vaahdon, siittiöiden torjunta-aineen tai emättimen siittiöitä tappavan peräpuikon kanssa. Kiellettyjä menetelmiä ovat rytmimenetelmä, vetäytyminen, pelkkä kondomi tai pelkkä pallea
- Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle, 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta LY2874455
- Tällä hetkellä käytetään aineita seerumin fosfaatti- tai kalsiumtasojen säätelyyn. Tämä sisältää ruokavaliorajoituksia
- Sinulla on sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
- Sinulla on oireinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai etäpesäkkeitä. Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän sairautensa on radiografisesti stabiili, oireeton ja he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja ja/tai kouristuslääkkeitä. Oireettomia osallistujia, joilla ei ole aiempia keskushermoston etäpesäkkeitä, seuloa ei vaadita
- Sinulla on ollut suuri elinsiirto (esimerkiksi sydän, keuhkot, maksa ja munuaiset)
- Onko sinulla tällä hetkellä akuutti leukemia
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hoitamaton tai hallitsematon akuutti infektio, mukaan lukien virtsatieinfektio, 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Sinulla on Bazettin korjattu QT (QTcB) yli 470 ms (naisella) tai yli 450 ms (miehillä), selittämätön toistuva pyörtyminen, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa äkillinen kuolema tai seulontasähkökardiogrammi ( EKG) johtumishäiriöstä, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen
- Sinulle on tehty autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto
- Aiemmin käsitelty LY2874455:llä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 2 mg FGF-reseptoria QD
Osa A: Annoksen nostaminen 2 milligrammaa (mg) FGF-reseptoria annettuna suun kautta kerran päivässä (QD) vähintään (1) 28 päivän syklin ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 4 mg FGF-reseptoria QD
Osa A: Annoksen nostaminen 4 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta QD vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 10 mg FGF-reseptoria QD
Osa A: Annoksen nostaminen 10 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta QD vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden ajan (12 28 päivän sykliä). |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 10 mg FGF-reseptori QD + fosfaatin sitojia
Osa A: Annoksen nostaminen 10 mg FGF-reseptoria + fosfaattia sitovia aineita annettuna QD vähintään (1) 28 päivän syklin ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 8 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 8 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta kahdesti päivässä (BID) vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 10 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 10 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 14 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 14 FGF-reseptori annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 18 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 18 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 24 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 24 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän jakson ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden ajan (12 28 päivän sykliä). |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 18 mg FGF-reseptorin BID-pidennys
Osa A: Annoksen nostaminen 18 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän syklin ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 16 mg FGF-reseptoria BID
Osa A: Annoksen nostaminen 16 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän syklin ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: 16 mg FGF-reseptoria BID
Osa B: Annos määräytyy osan a annoksen korotuksella 16 mg FGF-reseptoria annettuna suun kautta BID vähintään (1) 28 päivän syklin ajan. Jos osallistujien todetaan saavan etua, tutkimushoitoa voidaan jatkaa enintään yhden (1) vuoden (12 sykliä 28 päivää) |
LY2874455 suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu annos vaiheen 2 tutkimuksille: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 32 viikkoa
|
MTD määritettiin kokeen A-osan arvioinnin jälkeen.
Annosta nostettiin 1,3 kertaa edelliseen kohorttiin verrattuna, kun ≥ 1 osallistujalla havaittiin asteen 3 ei-laboratoriotoksisuus tai asteen 2 laboratoriotoksisuus, kunnes MTD saavutettiin.
Alle 24 mg:n (48 mg/vrk) annokset arvioitiin osassa A. Vaikutukset tällä annoksella ja annoksella 18 mg (36 mg/vrk) viittasivat siihen, että kohtuullinen määrä osallistujia ei ehkä siedä LY2874455:n kroonista antamista näillä annostasoilla. johtuen näiden annostasojen osallistujista yksilöllisesti tai yhdistelmänä havaittujen vaikutusten yhdistelmästä.
Siksi LY2874455:n annos 16 mg kahdesti päivässä (kokonaisannos 32 mg päivässä) valittiin osan B aloitusannokseksi. Annostason valinta perustui tämän annoksen siedettävyyteen, eikä erityisiä toksisuuksia tunnistettu.
|
Perustaso Jopa 32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 60 viikkoa
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat tapahtumia, joita ei ollut lähtötilanteessa tai jo olemassa olevia sairauksia lähtötilanteessa, jotka pahenivat hoidon aloittamisen jälkeen.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittatapahtumista (AE) ja kaikista vakavista haittatapahtumista (SAE) kausaalisuudesta riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Perustaso Jopa 60 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvastausprosentti (BORR) ja objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: BORR: Perustaso Jopa 60 viikkoa; ORR: Perustaso Jopa 60 viikkoa
|
BORR arvioidaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST, versio 1.1). Täydellinen vaste (CR): kaikkien ei-solmukohtaisten kohdevaurioiden häviäminen, minkä tahansa kohdeimusolmukkeiden lyhyet akselit pienennetään alle 10 millimetriin (mm). Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (mukaan lukien kohdeimusolmukkeiden lyhyet akselit), ottaen huomioon perusviivan summahalkaisija. Paras kokonaisvaste = (vahvistamaton CR+ vahvistamaton PR) / koehenkilöt tehokkuuspopulaatiossa. Objektiivinen vasteprosentti = (vahvistettu CR+ vahvistettu PR) / koehenkilöt tehokkuuspopulaatiossa. |
BORR: Perustaso Jopa 60 viikkoa; ORR: Perustaso Jopa 60 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (PK): LY2874455:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa A ja B: sykli 1, päivä 1, esiannos, 0,5 h (H), 1 H, 2 H, 4H, 8 H, 12 H, 24 H; Päivä 28, esiannos, 0,5 H, 1 H, 2 H, 4 H, 8 H
|
Suurin havaittu pitoisuus annosteluvälin aikana.
|
Osa A ja B: sykli 1, päivä 1, esiannos, 0,5 h (H), 1 H, 2 H, 4H, 8 H, 12 H, 24 H; Päivä 28, esiannos, 0,5 H, 1 H, 2 H, 4 H, 8 H
|
|
Farmakokinetiikka (PK): LY2874455:n pitoisuuden vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - Tau (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Osa A ja B: sykli 1, päivä 1, esiannos, 0,5 h (H), 1 H, 2 H, 4H, 8 H, 12 H, 24 H; Päivä 28, esiannos, 0,5 H, 1 H, 2 H, 4 H, 8 H
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 annosteluvälin loppuun (esim. BID) laskettuna lineaaristen ja logaritmien puolisuunnikkaan muotoisten menetelmien yhdistelmällä (lineaarinen ylös/log-down menetelmä).
|
Osa A ja B: sykli 1, päivä 1, esiannos, 0,5 h (H), 1 H, 2 H, 4H, 8 H, 12 H, 24 H; Päivä 28, esiannos, 0,5 H, 1 H, 2 H, 4 H, 8 H
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13843
- I4R-MC-FGAA (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .