Eine Phase-1-Studie zu LY2874455 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis einer Krebsdiagnose (solide Tumore, Lymphom oder chronische lymphatische Leukämie), die fortgeschritten und/oder metastasiert ist und bei der alle Standardtherapien versagt haben
• Das Vorhandensein einer messbaren oder nicht messbaren Krankheit haben
• Vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

• Haben Sie eine angemessene Organfunktion, einschließlich:

  • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) gleich oder größer als 1,5 x 10(9)/L Thrombozyten gleich oder größer als 100 x 10(9)/L und Hämoglobin gleich oder größer als 8 g/dL. Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinspiegel zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens 14 Tage nach der Erythrozytentransfusion beginnen
  • Leber: Bilirubin gleich oder kleiner als das 1,5-fache der oberen Normgrenzen (ULN), Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) gleich oder kleiner als das 2,5-fache des ULN. Wenn die Leber tumorbeteiligt ist, sind AST und ALT gleich oder kleiner als das 5-fache des ULN akzeptabel
  • Nieren: Serum-Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,2-fachen ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 Milliliter pro Minute unter Verwendung der Standard-Kreatinin-Clearance-Berechnung von Cockcroft und Gault
  • Calcium und Phosphat kleiner oder gleich dem 1,1-fachen ULN
• Einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Die Chemotherapie und krebsbedingte Hormontherapie mit handelsüblichen Mitteln für mindestens 21 Tage (6 Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) und die Strahlentherapie für mindestens 14 Tage vor Studieneinschluss abgesetzt und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben. Hormonrefraktäre Prostatakrebs-Teilnehmer, die eine Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist-Therapie erhalten, oder Brustkrebs-Teilnehmer, die vor Aufnahme in die Studie eine Antiöstrogen-Therapie (z. B. einen Aromatasehemmer) erhalten, können diese Behandlung fortsetzen, während sie in die Studie aufgenommen werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen weniger als oder gleich 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben. Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen 1 ein orales Kontrazeptivum, Hautpflaster oder Gestagen (Implantation oder Injektion) und die andere eine medizinisch akzeptable Barrieremethode ist; Alternativ können 2 medizinisch akzeptable Barrieremethoden verwendet werden. Zu den medizinisch akzeptablen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung, die von der Teilnehmerin und/oder ihrem Partner angewendet werden können, gehören: Abstinenz; Diaphragma mit Spermizid; Intrauterinpessar (IUP); Kondom zusammen mit Schaum, Spermizid oder Spermizid-Zäpfchen. Zu den verbotenen Methoden gehören die Rhythmusmethode, der Entzug, nur Kondome oder nur das Diaphragma
• Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung mit LY2874455 eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
• Derzeit Einnahme von Mitteln zur Kontrolle des Phosphat- oder Kalziumspiegels im Serum. Dazu gehören diätetische Einschränkungen
• Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden
• Haben Sie symptomatische Bösartigkeit oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern ihre Erkrankung röntgenologisch stabil und asymptomatisch ist und sie derzeit keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva erhalten. Ein Screening asymptomatischer Teilnehmer ohne Vorgeschichte von ZNS-Metastasen ist nicht erforderlich
• Haben Sie eine Vorgeschichte von größeren Organtransplantationen (z. B. Herz, Lunge, Leber und Niere)
• Haben Sie aktuelle akute Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Eine unbehandelte oder unkontrollierte akute Infektion, einschließlich Harnwegsinfektion, innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt
• Haben Bazetts korrigiertes QT (QTcB) größer als 470 ms (weiblich) oder größer als 450 ms (männlich), Vorgeschichte von unerklärlichen wiederkehrenden Synkopen, Vorgeschichte von angeborenem langem QT-Syndrom, Familiengeschichte von plötzlichem Tod oder das Vorhandensein im Screening-Elektrokardiogramm ( EKG) einer Überleitungsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• eine autologe oder allogene Knochenmarktransplantation hatten
• Zuvor mit LY2874455 behandelt