Uno studio di fase 1 di LY2874455 in partecipanti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di cancro (tumori solidi, linfoma o leucemia linfocitica cronica) che è avanzata e/o metastatica e per la quale tutte le terapie standard hanno fallito
• Avere la presenza di malattia misurabile o non misurabile
• Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

• Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

  • Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o superiore a 1,5 x 10(9)/L piastrine pari o superiore a 100 x 10(9)/L ed emoglobina uguale o superiore a 8 g/dL. I partecipanti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima di 14 giorni dopo la trasfusione di eritrociti
  • Epatico: Bilirubina pari o inferiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) pari o inferiore a 2,5 volte ULN. Se il fegato ha un coinvolgimento tumorale, AST e ALT uguali o inferiori a 5 volte ULN sono accettabili
  • Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,2 volte ULN o clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 60 millilitri al minuto utilizzando il calcolo della clearance della creatinina standard di Cockcroft e Gault
  • Calcio e fosfato inferiori o uguali a 1,1 volte ULN
• Avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• - Avere interrotto la chemioterapia e la terapia ormonale correlata al cancro con agenti disponibili in commercio per almeno 21 giorni (6 settimane per mitomicina-C o nitrosouree) e radioterapia per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio e recupero dagli effetti acuti della terapia. I partecipanti al carcinoma della prostata refrattario agli ormoni che ricevono la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o i partecipanti al carcinoma mammario in terapia con antiestrogeni (ad esempio, un inibitore dell'aromatasi) prima dell'ingresso nello studio possono continuare il trattamento mentre sono arruolati nello studio
• Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli uomini e le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi approvati dal medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, 1 essendo un contraccettivo orale, cerotto dermico o progestinico (impianto o iniezione) e l'altro come metodo di barriera accettabile dal punto di vista medico; in alternativa, possono essere utilizzati 2 metodi di barriera accettabili dal punto di vista medico. I metodi contraccettivi di barriera accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante e/o dal suo partner includono: astinenza; diaframma con spermicida; dispositivo intrauterino (IUD); preservativo insieme a schiuma, spermicida o supposta spermicida vaginale. I metodi proibiti includono il metodo del ritmo, il ritiro, i soli preservativi o il solo diaframma
• Avere un'aspettativa di vita stimata maggiore o uguale a 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale, che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione, entro 28 giorni dal trattamento in studio con LY2874455
• Attualmente sta assumendo agenti per controllare i livelli sierici di fosfato o calcio. Ciò include restrizioni dietetiche
• Avere condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio
• Avere metastasi o tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatici. I partecipanti con metastasi del SNC trattate sono ammissibili a condizione che la loro malattia sia radiograficamente stabile, asintomatica e che non stiano attualmente ricevendo corticosteroidi e/o anticonvulsivanti. Non è richiesto lo screening di partecipanti asintomatici senza storia di metastasi del SNC
• Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad esempio: cuore, polmoni, fegato e reni)
• Avere una leucemia acuta in corso
• Donne in gravidanza o allattamento
• Un'infezione acuta non trattata o incontrollata, inclusa l'infezione del tratto urinario, entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
• Avere QT corretto di Bazett (QTcB) maggiore di 470 msec (femmina) o maggiore di 450 msec (maschio), storia di sincope ricorrente inspiegabile, storia di sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di morte improvvisa o presenza nell'elettrocardiogramma di screening ( ECG) di un'anomalia della conduzione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura a questo studio
• Hanno avuto un trapianto di midollo osseo autologo o allogenico
• Precedentemente trattato con LY2874455