Een fase 1-onderzoek van LY2874455 bij deelnemers met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van kanker (vaste tumoren, lymfoom of chronische lymfatische leukemie) die gevorderd en/of gemetastaseerd is en waarvoor alle standaardtherapieën hebben gefaald
• De aanwezigheid hebben van een meetbare of niet-meetbare ziekte
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures

• Hebben een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of groter dan 1,5 x 10(9)/l bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 100 x 10(9)/l, en hemoglobine gelijk aan of groter dan 8 g/dl. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken. De eerste behandeling mag pas 14 dagen na de erytrocytentransfusie beginnen
  • Lever: bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) gelijk aan of minder dan 2,5 keer ULN. Als de lever tumorbetrokkenheid heeft, zijn ASAT en ALAT gelijk aan of minder dan 5 keer ULN acceptabel
  • Nier: serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,2 keer ULN of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 milliliter per minuut met behulp van de standaard Cockcroft en Gault creatinineklaringsberekening
  • Calcium en fosfaat minder dan of gelijk aan 1,1 keer ULN
• Een prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Chemotherapie en kankergerelateerde hormoontherapie met in de handel verkrijgbare middelen gedurende ten minste 21 dagen (6 weken voor mitomycine-C of nitroso-urea) en radiotherapie gedurende ten minste 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek hebben gestaakt en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie. Hormoon-refractaire prostaatkanker-deelnemers die gonadotropine-releasing-hormoon (GnRH)-agonisttherapie krijgen of borstkanker-deelnemers die anti-oestrogeentherapie krijgen (bijvoorbeeld een aromataseremmer) voordat ze aan het onderzoek beginnen, kunnen die behandeling laten voortzetten terwijl ze aan het onderzoek deelnemen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad. Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om 2 medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan 1 een oraal anticonceptiemiddel, huidpleister of progestageen (implantatie of injectie) is en de andere een medisch aanvaardbare barrièremethode is; als alternatief kunnen 2 medisch aanvaardbare barrièremethoden worden gebruikt. Medisch aanvaardbare barrièremethoden van anticonceptie die door de deelnemer en/of zijn/haar partner kunnen worden gebruikt, zijn onder meer: ​​onthouding; diafragma met zaaddodend middel; spiraaltje (IUD); condoom samen met schuim, zaaddodend middel of vaginale zaaddodende zetpil. Verboden methoden zijn onder meer de ritmemethode, ontwenning, alleen condooms of alleen het diafragma
• Een geschatte levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling met LY2874455 een behandeling hebben ondergaan met een onderzoeksgeneesmiddel dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instantie is goedgekeurd
• Neemt momenteel middelen om de serumfosfaat- of calciumspiegels onder controle te houden. Dit omvat dieetbeperkingen
• Medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in de weg staan
• Heb symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat hun ziekte radiografisch stabiel en asymptomatisch is en ze momenteel geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva krijgen. Screening van asymptomatische deelnemers zonder voorgeschiedenis van CZS-metastasen is niet vereist
• Een voorgeschiedenis hebben van een grote orgaantransplantatie (bijvoorbeeld: hart, longen, lever en nieren)
• Heb actuele acute leukemie
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Een onbehandelde of ongecontroleerde acute infectie, inclusief urineweginfectie, binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek
• Bazett's gecorrigeerde QT (QTcB) hebben van meer dan 470 msec (vrouw) of meer dan 450 msec (man), voorgeschiedenis van onverklaarbare terugkerende syncope, voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotseling overlijden of de aanwezigheid in het screening-elektrocardiogram ( ECG) van een geleidingsafwijking die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan
• Een autologe of allogene beenmergtransplantatie hebben gehad
• Eerder behandeld met LY2874455