En fase 1-undersøgelse af LY2874455 i deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bevis for en kræftdiagnose (faste tumorer, lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi), som er fremskreden og/eller metastatisk, og for hvilken alle standardbehandlinger har slået fejl
• Har tilstedeværelsen af ​​målbar eller ikke-målbar sygdom
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller større end 1,5 x 10(9)/L blodplader lig med eller større end 100 x 10(9)/L, og hæmoglobin lig med eller større end 8 g/dL. Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes før 14 dage efter erytrocyttransfusionen
  • Lever: Bilirubin lig med eller mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) lig med eller mindre end 2,5 gange ULN. Hvis leveren har tumorinvolvering, er AST og ALAT lig med eller mindre end 5 gange ULN acceptable
  • Nyre: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,2 gange ULN eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 60 milliliter pr. minut ved brug af standard Cockcroft og Gault kreatininclearance beregning
  • Calcium og fosfat mindre end eller lig med 1,1 gange ULN
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har ophørt med kemoterapi og cancerrelateret hormonbehandling med kommercielt tilgængelige midler i mindst 21 dage (6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas) og strålebehandling i mindst 14 dage før studieindskrivning og kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen. Hormonrefraktær prostatacancer-deltagere, der modtager gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-agonistterapi, eller brystkræftdeltagere i antiøstrogenbehandling (f.eks. en aromatasehæmmer) før indtræden i undersøgelsen kan få denne behandling fortsat, mens de er optaget i undersøgelsen
• Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 2 medicinsk godkendte præventionsmetoder under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder, den ene er et oralt præventionsmiddel, dermalt plaster eller progestin (implantation eller injektion), og den anden er en medicinsk acceptabel barrieremetode; alternativt kan der anvendes 2 medicinsk acceptable barrieremetoder. Medicinsk acceptable barrierepræventionsmetoder, som kan bruges af deltageren og/eller hans/hendes partner omfatter: abstinens; diafragma med sæddræbende middel; intrauterin enhed (IUD); kondom sammen med skum, spermicid eller vaginal spermicid stikpille. Forbudte metoder omfatter rytmemetoden, tilbagetrækning, kondomer alene eller mellemgulv alene
• Har en forventet forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation, inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling med LY2874455
• Tager i øjeblikket midler til at kontrollere serumfosfat- eller calciumniveauer. Dette inkluderer diætrestriktioner
• Har medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser. Deltagere med behandlede CNS-metastaser er berettigede, forudsat at deres sygdom er radiografisk stabil, asymptomatisk, og de ikke i øjeblikket får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva. Screening af asymptomatiske deltagere uden historie med CNS-metastaser er ikke påkrævet
• Har en historie med større organtransplantationer (for eksempel: hjerte, lunger, lever og nyre)
• Har aktuel akut leukæmi
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• En ubehandlet eller ukontrolleret akut infektion, inklusive urinvejsinfektion, inden for 7 dage efter undersøgelsens start
• Har Bazetts korrigerede QT (QTcB) større end 470 msek (kvinde) eller mere end 450 msek (mand), historie med uforklarlig tilbagevendende synkope, historie med medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med pludselig død eller tilstedeværelse i screening-elektrokardiogrammet ( EKG) af en ledningsabnormitet, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker deltagelse i denne undersøgelse
• Har fået en autolog eller allogen knoglemarvstransplantation
• Tidligere behandlet med LY2874455