Исследование фазы 1 LY2874455 у участников с прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза рака (солидные опухоли, лимфома или хронический лимфоцитарный лейкоз), который является распространенным и/или метастатическим и для которого все стандартные методы лечения оказались неэффективными.
• Наличие измеримого или неизмеримого заболевания
• Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

• Иметь адекватную функцию органов, включая:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ), равное или превышающее 1,5 x 10 (9)/л, тромбоциты, равное или превышающее 100 x 10 (9)/л, и гемоглобин, равный или превышающий 8 г/дл. Участники могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Первоначальное лечение не должно начинаться ранее, чем через 14 дней после переливания эритроцитов.
  • Печень: билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза выше ВГН. Если печень поражена опухолью, допустимы значения АСТ и АЛТ, равные или менее чем в 5 раз превышающие ВГН.
  • Почки: креатинин сыворотки меньше или равен 1,2 раза от ВГН или расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 миллилитров в минуту с использованием стандартного расчета клиренса креатинина Кокрофта и Голта.
  • Кальций и фосфат менее чем в 1,1 раза выше ВГН
• Иметь статус 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Прекратили химиотерапию и связанную с раком гормональную терапию коммерчески доступными агентами в течение как минимум 21 дня (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) и лучевую терапию в течение как минимум 14 дней до включения в исследование и восстановились после острых эффектов терапии. Участники гормонорезистентного рака предстательной железы, получающие терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), или участники рака молочной железы, получающие антиэстрогенную терапию (например, ингибитор ароматазы) до включения в исследование, могут продолжать это лечение, пока они включены в исследование.
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование 2 одобренных с медицинской точки зрения методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины-участницы должны согласиться использовать 2 приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции, 1 из которых представляет собой оральные контрацептивы, кожный пластырь или прогестин (имплантацию или инъекцию), а другой — приемлемый с медицинской точки зрения барьерный метод; в качестве альтернативы можно использовать 2 приемлемых с медицинской точки зрения барьерных метода. Приемлемые с медицинской точки зрения барьерные методы контрацепции, которые может использовать участник и/или его/ее партнер, включают: воздержание; диафрагма со спермицидом; внутриматочная спираль (ВМС); презерватив вместе с пеной, спермицидом или вагинальным спермицидным суппозиторием. Запрещенные методы включают метод ритма, отмену, только презервативы или только диафрагму.
• Иметь расчетную ожидаемую продолжительность жизни больше или равную 12 неделям

Критерий исключения:

• Получили лечение исследуемым препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов ни по какому показанию, в течение 28 дней после исследуемого лечения с помощью LY2874455.
• В настоящее время принимает средства для контроля уровня фосфатов или кальция в сыворотке. Это включает в себя диетические ограничения
• Иметь медицинские показания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в данном исследовании.
• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы. Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие при условии, что их заболевание рентгенологически стабильно, бессимптомно и в настоящее время они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты. Скрининг бессимптомных участников без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется.
• Наличие в анамнезе крупных трансплантаций органов (например, сердца, легких, печени и почек)
• Текущий острый лейкоз
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Нелеченая или неконтролируемая острая инфекция, включая инфекцию мочевыводящих путей, в течение 7 дней после включения в исследование.
• Имеют корригированный интервал QT по Базетту (QTcB) более 470 мс (женщины) или более 450 мс (мужчины), необъяснимые рецидивирующие обмороки в анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, внезапную смерть в семейном анамнезе или присутствие на скрининговой электрокардиограмме ЭКГ) нарушения проводимости, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в этом исследовании.
• Имели аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга
• Ранее обработанный LY2874455