Badanie fazy 1 LY2874455 u uczestników z zaawansowanym rakiem
Badanie fazy 1 LY2874455 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności u pacjentów z zaawansowanym rakiem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 110-744
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie nowotworu (guzy lite, chłoniak lub przewlekła białaczka limfatyczna), który jest zaawansowany i/lub przerzutowy, w przypadku którego zawiodły wszystkie standardowe terapie
- Mają obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
Mają odpowiednią funkcję narządów, w tym:
- Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) równa lub większa niż 1,5 x 10(9)/l płytki krwi równa lub większa niż 100 x 10(9)/l oraz hemoglobina równa lub większa niż 8 g/dl. Uczestnicy mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Pierwsze leczenie nie może rozpocząć się wcześniej niż 14 dni po przetoczeniu krwinek czerwonych
- Wątroba: Bilirubina równa lub mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) równa lub mniejsza niż 2,5-krotność GGN. Jeśli wątroba jest zajęta przez guz, akceptowalne są wartości AST i ALT równe lub mniejsze niż 5-krotność GGN
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,2-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 60 mililitrów na minutę przy użyciu standardowego obliczania klirensu kreatyniny Cockcrofta i Gaulta
- Wapń i fosforany mniejsze lub równe 1,1-krotności GGN
- Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Przerwać chemioterapię i terapię hormonalną związaną z rakiem środkami dostępnymi na rynku przez co najmniej 21 dni (6 tygodni w przypadku mitomycyny-C lub nitrozomoczników) oraz radioterapię przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i wyzdrowieć z ostrych skutków terapii. Uczestniczki hormonoopornego raka gruczołu krokowego otrzymujące terapię agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub uczestniczki raka piersi stosujące terapię antyestrogenową (np.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji, z których 1 to doustny środek antykoncepcyjny, plaster na skórę lub progestagen (implantacja lub zastrzyk), a druga to medycznie dopuszczalna metoda mechaniczna; alternatywnie można zastosować 2 medycznie akceptowalne metody barierowe. Do medycznie dopuszczalnych barierowych metod antykoncepcji, które mogą być stosowane przez uczestnika i/lub jego/jej partnera należą: abstynencja; przepona ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); prezerwatywę razem z pianką, środkiem plemnikobójczym lub czopkiem plemnikobójczym dopochwowym. Zabronione metody obejmują metodę rytmiczną, wycofanie, same prezerwatywy lub samą diafragmę
- Mają szacowaną długość życia większą lub równą 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali leczenie eksperymentalnym lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania, w ciągu 28 dni od leczenia badanego lekiem LY2874455
- Obecnie przyjmuje środki kontrolujące poziom fosforanów lub wapnia w surowicy. Obejmuje to ograniczenia dietetyczne
- Mieć schorzenia, które w opinii badacza wykluczałyby udział w tym badaniu
- Mają objawowy nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że ich choroba jest stabilna radiologicznie, bezobjawowa i nie otrzymują obecnie kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych. Badanie przesiewowe bezobjawowych uczestników bez przerzutów do OUN w wywiadzie nie jest wymagane
- Mieć historię przeszczepu głównych narządów (na przykład: serca, płuc, wątroby i nerek)
- Mają obecną ostrą białaczkę
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Nieleczona lub niekontrolowana ostra infekcja, w tym infekcja dróg moczowych, występująca w ciągu 7 dni od włączenia do badania
- Mieć skorygowany QT wg Bazetta (QTcB) większy niż 470 ms (kobiety) lub większy niż 450 ms (mężczyźni), niewyjaśnione nawracające omdlenia w wywiadzie, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci lub obecność w przesiewowym elektrokardiogramie ( EKG) nieprawidłowości przewodzenia, które zdaniem badacza wykluczałyby bezpieczny udział w tym badaniu
- Miał autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
- Wcześniej leczony LY2874455
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 2 mg receptora FGF QD
Część A: Zwiększanie dawki 2 miligramy (mg) receptora FGF podawane doustnie raz dziennie (QD) przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 4 mg receptora FGF QD
Część A: Zwiększanie dawki 4 mg receptora FGF podawane doustnie raz na dobę przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 10 mg receptora FGF QD
Część A: Zwiększanie dawki 10 mg receptora FGF podawane doustnie raz na dobę przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni). |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 10 mg FGF Receptor QD + środki wiążące fosforany
Część A: Zwiększanie dawki 10 mg receptora FGF + substancje wiążące fosforany podawane raz na dobę przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 8 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 8 mg receptora FGF podawane doustnie dwa razy dziennie (BID) przez minimum (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 10 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 10 mg receptora FGF podawane doustnie BID przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 14 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki Receptor 14 FGF podawany doustnie BID przez minimum (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 18 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 18 mg receptora FGF podawane doustnie BID przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 24 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 24 mg receptora FGF podawane doustnie BID przez co najmniej (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni). |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: Przedłużenie receptora 18 mg FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 18 mg FGF Receptor podawany doustnie BID przez minimum (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A: 16 mg receptora FGF BID
Część A: Zwiększanie dawki 16 mg FGF Receptor podawany doustnie BID przez minimum (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część B: 16 mg receptora FGF BID
Część B: Dawka określona przez częściowe zwiększenie dawki 16 mg FGF Receptor podawany doustnie BID przez minimum (1) 28-dniowy cykl. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za otrzymujących świadczenie, badane leczenie może być kontynuowane przez maksymalnie jeden (1) rok (12 cykli po 28 dni) |
LY2874455 podawany doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka w badaniach fazy 2: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 32 tygodni
|
MTD określono po ocenie części A badania.
Po stwierdzeniu toksyczności nielaboratoryjnej stopnia 3. lub toksyczności laboratoryjnej stopnia 2. u ≥ 1 uczestnika zwiększanie dawki następowało 1,3 razy w porównaniu z poprzednią kohortą, aż do osiągnięcia MTD.
Dawki do 24 mg (48 mg/dobę) oceniono w części A. Efekty przy tej dawce i przy 18 mg (36 mg/dobę) sugerowały, że rozsądna liczba uczestników może nie tolerować LY2874455 w przypadku długotrwałego podawania na tych poziomach dawek ze względu na konstelację efektów obserwowanych pojedynczo lub łącznie u uczestników przy tych poziomach dawek.
Dlatego jako dawkę początkową dla części B wybrano dawkę 16 mg dwa razy na dobę LY2874455 (całkowita dawka 32 mg na dzień). Wybór poziomu dawki oparto na tolerancji tej dawki i bez zidentyfikowania specyficznych toksyczności.
|
Wartość bazowa do 32 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 60 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to zdarzenia, które nie występowały na początku leczenia lub wcześniej istniejące stany na początku leczenia, których nasilenie uległo pogorszeniu po rozpoczęciu leczenia.
Podsumowanie innych nie-poważnych zdarzeń niepożądanych (AE) i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), niezależnie od przyczyny, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Wartość bazowa do 60 tygodni
|
|
Odsetek uczestników z najlepszym ogólnym odsetkiem odpowiedzi (BORR) i obiektywnym odsetkiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: BORR: wartość wyjściowa do 60 tygodni; ORR: wartość wyjściowa do 60 tygodni
|
BORR jest oceniany przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1). Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnych docelowych węzłów chłonnych zmniejszonymi do <10 milimetrów (mm). Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (w tym krótkich osi dowolnych docelowych węzłów chłonnych), biorąc jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej. Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi = (niepotwierdzony CR + niepotwierdzony PR) / pacjentów w populacji skuteczności. Odsetek obiektywnych odpowiedzi = (potwierdzony CR+ potwierdzony PR) / osoby w populacji skuteczności. |
BORR: wartość wyjściowa do 60 tygodni; ORR: wartość wyjściowa do 60 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (PK): maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) LY2874455
Ramy czasowe: Część A i B: cykl 1, dzień 1, przed dawkowaniem, 0,5 godz. (godz.), 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz.; Dzień 28, przed dawkowaniem, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz.
|
Maksymalne obserwowane stężenie podczas przerwy między dawkami.
|
Część A i B: cykl 1, dzień 1, przed dawkowaniem, 0,5 godz. (godz.), 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz.; Dzień 28, przed dawkowaniem, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz.
|
|
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do Tau (AUC[0-t]) LY2874455
Ramy czasowe: Część A i B: cykl 1, dzień 1, przed dawkowaniem, 0,5 godz. (godz.), 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz.; Dzień 28, przed dawkowaniem, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz.
|
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu 0 do końca okresu dawkowania (np. BID) obliczona za pomocą kombinacji liniowej i logarytmicznej metody trapezoidalnej (metoda linear-up/log-down).
|
Część A i B: cykl 1, dzień 1, przed dawkowaniem, 0,5 godz. (godz.), 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz.; Dzień 28, przed dawkowaniem, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13843
- I4R-MC-FGAA (INNY: Eli Lilly and Company)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .