Az LY2874455 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott és/vagy metasztatikus rák (szolid tumorok, limfóma vagy krónikus limfocitás leukémia) diagnózisának szövettani vagy citológiai bizonyítéka van, és amelynél az összes standard terápia sikertelen volt
• Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte
• írásos beleegyező nyilatkozatot adtak a vizsgálatra vonatkozó eljárások előtt

• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, beleértve:

  • Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,5 x 10(9)/l vérlemezke egyenlő vagy nagyobb, mint 100 x 10(9)/l, és hemoglobin egyenlő vagy nagyobb, mint 8 g/dl. A résztvevők vörösvérsejt-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést csak az eritrocita-transzfúzió után 14 nappal szabad elkezdeni
  • Máj: A bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kevesebb, az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy kevesebb. Ha a máj daganatos érintettséggel rendelkezik, az AST és az ALT értéke a normálérték felső határának ötszörösével egyenlő vagy annál kisebb elfogadható.
  • Vese: A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,2-szerese vagy egyenlő, vagy a számított kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 milliliter/perc a standard Cockcroft és Gault kreatinin-clearance számítás alapján
  • A kalcium és a foszfát kevesebb, mint a normálérték felső határának 1,1-szerese
• 0, 1 vagy 2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
• A kemoterápiát és a rákkal kapcsolatos hormonterápiát a kereskedelemben kapható szerekkel legalább 21 napig (mitomicin-C vagy nitrozourea esetén 6 hétig), valamint a sugárkezelést legalább 14 napig abba kell hagynia a vizsgálatba való felvétel előtt, és felépült a terápia akut hatásaiból. Hormonrezisztens prosztatarákban résztvevők, akik gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonista terápiában részesülnek, vagy mellrákos résztvevők antiösztrogén terápiában (például aromatáz inhibitor) részesülnek a vizsgálatba való belépés előtt, a kezelést addig folytathatják, amíg be vannak vonva a vizsgálatba.
• A fogamzóképes nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 7 nappal negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie. A reproduktív potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk két orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A női résztvevőknek el kell fogadniuk 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert, amelyek közül az egyik orális fogamzásgátló, bőrtapasz vagy progesztin (beültetés vagy injekció), a másik pedig egy orvosilag elfogadható védőmódszer; alternatív megoldásként 2 orvosilag elfogadható gátló módszer alkalmazható. A résztvevő és/vagy partnere által alkalmazható, orvosilag elfogadható gátlásgátló módszerek a következők: absztinencia; membrán spermiciddel; intrauterin eszköz (IUD); óvszer habbal, spermiciddel vagy hüvelyi spermicid kúppal együtt. A tiltott módszerek közé tartozik a ritmusmódszer, az elvonás, az óvszer önmagában vagy a rekeszizom önmagában
• A becsült élettartam legalább 12 hét

Kizárási kritériumok:

• LY2874455-ös vizsgálati kezelést követő 28 napon belül olyan vizsgálati gyógyszerrel kezeltek, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt
• Jelenleg olyan szereket szed, amelyek szabályozzák a szérum foszfát- vagy kalciumszintjét. Ez magában foglalja az étkezési korlátozásokat
• Olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata vagy áttétje van. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy betegségük radiográfiailag stabil, tünetmentes, és jelenleg nem kapnak kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket. Nem szükséges a tünetmentes résztvevők szűrése, ha a kórelőzményben nem szerepelnek központi idegrendszeri áttétek
• Ha korábban jelentős szervátültetésen esett át (például: szív, tüdő, máj és vese)
• Jelenlegi akut leukémiája van
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Kezeletlen vagy ellenőrizetlen akut fertőzés, beleértve a húgyúti fertőzést is, a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül
• Bazett korrigált QT-értéke (QTcB) meghaladja a 470 msec-et (nő) vagy 450 msec-nél (férfiaknál), a kórelőzményében megmagyarázhatatlan, ismétlődő syncope, veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hirtelen halál, vagy jelen van a szűrő elektrokardiogramon. EKG) olyan vezetési rendellenesség esetén, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a biztonságos részvételt ebben a vizsgálatban
• Autológ vagy allogén csontvelő-átültetésen esett át
• Korábban LY2874455-tel kezelték