Um estudo de fase 1 de LY2874455 em participantes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• Ter evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer (tumores sólidos, linfoma ou leucemia linfocítica crônica) avançado e/ou metastático e para o qual todas as terapias padrão falharam
• Ter a presença de doença mensurável ou não mensurável
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo

• Ter função orgânica adequada, incluindo:

  • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) igual ou superior a 1,5 x 10(9)/L plaquetas igual ou superior a 100 x 10(9)/L e hemoglobina igual ou superior a 8 g/dL. Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar até 14 dias após a transfusão de hemácias
  • Hepático: Bilirrubina igual ou inferior a 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN), alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) igual ou inferior a 2,5 vezes o LSN. Se o fígado tiver envolvimento tumoral, AST e ALT iguais ou menores que 5 vezes o LSN são aceitáveis
  • Renal: Creatinina sérica menor ou igual a 1,2 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 60 mililitros por minuto usando o cálculo de depuração de creatinina padrão de Cockcroft e Gault
  • Cálcio e fosfato menor ou igual a 1,1 vezes LSN
• Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Ter descontinuado a quimioterapia e a terapia hormonal relacionada ao câncer com agentes comercialmente disponíveis por pelo menos 21 dias (6 semanas para mitomicina-C ou nitrosouréias) e radioterapia por pelo menos 14 dias antes da inscrição no estudo e recuperado dos efeitos agudos da terapia. Participantes com câncer de próstata refratário a hormônios recebendo terapia agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou participantes com câncer de mama em terapia antiestrogênica (por exemplo, um inibidor de aromatase) antes da entrada no estudo podem ter esse tratamento continuado enquanto estiverem inscritos no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos medicamente aprovados durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar 2 métodos de contracepção clinicamente aceitáveis, sendo 1 um contraceptivo oral, adesivo dérmico ou progesterona (implantação ou injeção) e o outro sendo um método de barreira medicamente aceitável; alternativamente, podem ser usados ​​2 métodos de barreira medicamente aceitáveis. Métodos de contracepção de barreira medicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pelo participante e/ou seu parceiro incluem: abstinência; diafragma com espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); preservativo juntamente com espuma, espermicida ou supositório espermicida vaginal. Os métodos proibidos incluem o método do ritmo, coito interrompido, apenas preservativos ou apenas o diafragma
• Ter uma expectativa de vida estimada maior ou igual a 12 semanas

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento com um medicamento experimental, que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação, dentro de 28 dias do tratamento do estudo com LY2874455
• Atualmente tomando agentes para controlar os níveis séricos de fosfato ou cálcio. Isso inclui restrições alimentares
• Ter condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação neste estudo
• Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase. Os participantes com metástases do SNC tratadas são elegíveis desde que sua doença seja radiograficamente estável, assintomática e não estejam recebendo corticosteróides e/ou anticonvulsivantes. A triagem de participantes assintomáticos sem histórico de metástases no SNC não é necessária
• Tem um histórico de transplante de órgãos importantes (por exemplo: coração, pulmões, fígado e rim)
• Tem leucemia aguda atual
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Uma infecção aguda não tratada ou não controlada, incluindo infecção do trato urinário, dentro de 7 dias após a entrada no estudo
• Ter QT corrigido de Bazett (QTcB) maior que 470 ms (mulher) ou maior que 450 ms (homem), história de síncope recorrente inexplicável, história de síndrome congênita do QT longo, história familiar de morte súbita ou presença no eletrocardiograma de triagem ( ECG) de uma anormalidade de condução que, na opinião do investigador, impediria a participação segura neste estudo
• Tiveram um transplante de medula óssea autólogo ou alogênico
• Anteriormente tratado com LY2874455