LY2874455 在晚期癌症患者中的 1 期研究

纳入标准：

• 具有晚期和/或转移性癌症（实体瘤、淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）诊断的组织学或细胞学证据，并且所有标准疗法均已失败
• 存在可测量或不可测量的疾病
• 在任何特定于研究的程序之前已给予书面知情同意

• 具有足够的器官功能，包括：

  • 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 等于或大于 1.5 x 10(9)/L 血小板等于或大于 100 x 10(9)/L，血红蛋白等于或大于 8 g/dL。 参与者可能会接受红细胞输注以达到由研究者决定的血红蛋白水平。 初始治疗必须在红细胞输注后 14 天才能开始
  • 肝脏：胆红素等于或小于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 等于或小于 ULN 的 2.5 倍。 如果肝脏有肿瘤受累，AST 和 ALT 等于或小于 ULN 的 5 倍是可以接受的
  • 肾脏：血清肌酐小于或等于 ULN 的 1.2 倍或使用标准 Cockcroft 和 Gault 肌酐清除率计算计算的肌酐清除率大于或等于每分钟 60 毫升
  • 钙和磷小于或等于 ULN 的 1.1 倍
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态为 0、1 或 2
• 已停止使用市售药物进行化学疗法和与癌症相关的激素治疗至少 21 天（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周），并在参加研究前至少 14 天停止放疗，并从治疗的急性效应中恢复过来。 在进入研究之前接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗的激素难治性前列腺癌参与者或接受抗雌激素治疗（例如，芳香化酶抑制剂）的乳腺癌参与者可能在参加研究期间继续接受治疗
• 具有生育潜力的女性必须在研究药物首次给药前少于或等于 7 天进行过血清妊娠试验阴性。 具有生殖潜能的男性和女性必须同意在试验期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用 2 种医学上批准的避孕方法。 女性参与者必须同意使用 2 种医学上可接受的避孕方法，一种是口服避孕药、皮肤贴剂或孕激素（植入或注射），另一种是医学上可接受的屏障方法；或者，可以使用 2 种医学上可接受的屏障方法。 参与者和/或其伴侣可以使用的医学上可接受的屏障避孕方法包括：禁欲；带有杀精剂的隔膜；宫内节育器 (IUD)；避孕套连同泡沫、杀精剂或阴道杀精栓剂。 禁止的方法包括节律法、戒断法、单独使用避孕套或单独使用隔膜
• 估计预期寿命大于或等于 12 周

排除标准：

• 在使用 LY2874455 进行研究治疗后的 28 天内接受过研究药物的治疗，该药物尚未获得针对任何适应症的监管批准
• 目前正在服用药物来控制血清磷酸盐或钙水平。 这包括饮食限制
• 有研究者认为会妨碍参与本研究的医疗条件
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移。 如果他们的疾病在影像学上稳定、无症状，并且他们目前没有接受皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗，则接受过 CNS 转移治疗的参与者符合条件。 不需要对没有中枢神经系统转移病史的无症状参与者进行筛查
• 有主要器官移植史（例如：心、肺、肝、肾）
• 目前患有急性白血病
• 怀孕或哺乳的女性
• 进入研究后 7 天内未经治疗或无法控制的急性感染，包括尿路感染
• Bazett 校正 QT (QTcB) 大于 470 毫秒（女性）或大于 450 毫秒（男性）、不明原因的复发性晕厥病史、先天性长 QT 综合征病史、猝死家族史，或筛查心电图中存在（心电图）研究者认为会妨碍安全参与本研究的传导异常
• 进行过自体或同种异体骨髓移植
• 以前用 LY2874455 治疗过