Un estudio de fase 1 de LY2874455 en participantes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer (tumores sólidos, linfoma o leucemia linfocítica crónica) que es avanzado y/o metastásico y para el cual han fallado todas las terapias estándar
• Tener la presencia de enfermedad medible o no medible
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 1,5 x 10(9)/L, plaquetas iguales o superiores a 100 x 10(9)/L y hemoglobina igual o superior a 8 g/dL. Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar hasta 14 días después de la transfusión de eritrocitos.
  • Hepático: Bilirrubina igual o inferior a 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) igual o inferior a 2,5 veces el LSN. Si el hígado tiene compromiso tumoral, AST y ALT iguales o menores a 5 veces el ULN son aceptables
  • Renales: creatinina sérica inferior o igual a 1,2 veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado superior o igual a 60 mililitros por minuto utilizando el cálculo estándar de aclaramiento de creatinina de Cockcroft y Gault
  • Calcio y fosfato menor o igual a 1,1 veces ULN
• Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Haber interrumpido la quimioterapia y la terapia hormonal relacionada con el cáncer con agentes disponibles comercialmente durante al menos 21 días (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas) y radioterapia durante al menos 14 días antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. Los participantes con cáncer de próstata resistente a las hormonas que reciben terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o los participantes con cáncer de mama que reciben terapia con antiestrógenos (por ejemplo, un inhibidor de la aromatasa) antes de ingresar al estudio pueden continuar con ese tratamiento mientras estén inscritos en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las participantes femeninas deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables, 1 siendo un anticonceptivo oral, parche dérmico o progestágeno (implantación o inyección) y el otro siendo un método de barrera médicamente aceptable; alternativamente, se pueden usar 2 métodos de barrera médicamente aceptables. Los métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptables que pueden ser utilizados por el participante y/o su pareja incluyen: abstinencia; diafragma con espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); condón junto con espuma, espermicida o supositorio espermicida vaginal. Los métodos prohibidos incluyen el método del ritmo, la retirada, los condones solos o el diafragma solo.
• Tener una expectativa de vida estimada mayor o igual a 12 semanas

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento con un fármaco en investigación, que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación, dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio con LY2874455
• Actualmente toma agentes para controlar los niveles séricos de fosfato o calcio. Esto incluye restricciones dietéticas.
• Tener condiciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la participación en este estudio.
• Tienen malignidad sintomática del sistema nervioso central (SNC) o metástasis. Los participantes con metástasis del SNC tratadas son elegibles siempre que su enfermedad sea radiográficamente estable, asintomática y que actualmente no estén recibiendo corticosteroides o anticonvulsivos. No se requiere la detección de participantes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC
• Tener antecedentes de trasplante de órganos importantes (por ejemplo: corazón, pulmones, hígado y riñón)
• Tiene leucemia aguda actual
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Una infección aguda no tratada o no controlada, incluida la infección del tracto urinario, dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Tener un QT corregido de Bazett (QTcB) mayor de 470 mseg (mujeres) o mayor de 450 mseg (hombres), antecedentes de síncope recurrente inexplicable, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de muerte súbita o presencia en el electrocardiograma de detección ( ECG) de una anomalía de conducción que, en opinión del investigador, impediría la participación segura en este estudio
• Haber tenido un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico
• Previamente tratado con LY2874455