Studie fáze 1 LY2874455 u účastníků s pokročilou rakovinou
Studie 1. fáze LY2874455 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti u pacientů s pokročilou rakovinou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít histologický nebo cytologický důkaz diagnózy rakoviny (solidní nádory, lymfom nebo chronická lymfocytární leukémie), která je pokročilá a/nebo metastatická a u které všechny standardní terapie selhaly
- Mít přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění
- Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas
Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:
- Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo vyšší než 1,5 x 10(9)/l krevních destiček rovný nebo vyšší než 100 x 10(9)/l a hemoglobin rovný nebo vyšší než 8 g/dl. Účastníci mohou dostat transfuzi erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než 14 dní po transfuzi erytrocytů
- Jaterní: Bilirubin rovný nebo nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) rovný nebo nižší než 2,5násobek ULN. Pokud jsou játra postižena nádorem, jsou přijatelné hodnoty AST a ALT rovné nebo nižší než 5násobek ULN
- Renální: Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,2násobku ULN nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 mililitrům za minutu pomocí standardního výpočtu clearance kreatininu podle Cockcrofta a Gaulta
- Vápník a fosfát menší nebo rovné 1,1 násobku ULN
- Mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Přerušili chemoterapii a hormonální terapii související s rakovinou komerčně dostupnými látkami po dobu alespoň 21 dnů (6 týdnů pro mitomycin-C nebo nitrosomočoviny) a radioterapii po dobu alespoň 14 dnů před zařazením do studie a zotavili se z akutních účinků terapie. Účastníci hormonálně rezistentní rakoviny prostaty, kteří jsou léčeni agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), nebo účastníci rakoviny prsu na antiestrogenové terapii (například inhibitor aromatázy) před vstupem do studie mohou mít v léčbě pokračovat, dokud jsou do studie zařazeni.
- Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 lékařsky schválených antikoncepčních metod během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy účastnící se musí souhlasit s použitím 2 lékařsky přijatelných metod antikoncepce, z nichž 1 je orální antikoncepce, dermální náplast nebo progestin (implantace nebo injekce) a druhá je lékařsky přijatelná bariérová metoda; alternativně mohou být použity 2 lékařsky přijatelné bariérové metody. Mezi lékařsky přijatelné bariérové metody antikoncepce, které může účastník a/nebo jeho partner používat, patří: abstinence; bránice se spermicidem; nitroděložní tělísko (IUD); kondom spolu s pěnou, spermicidem nebo vaginálním spermicidním čípkem. Mezi zakázané metody patří metoda rytmu, stažení, samotný kondom nebo samotná bránice
- Mít odhadovanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům
Kritéria vyloučení:
- podstoupili léčbu zkoumaným lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci, do 28 dnů od studijní léčby LY2874455
- V současné době užívá léky ke kontrole hladin fosfátu nebo vápníku v séru. To zahrnuje dietní omezení
- Mít zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast v této studii
- Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jejich onemocnění je rentgenově stabilní, asymptomatické a v současné době nedostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva. Screening asymptomatických účastníků bez anamnézy metastáz do CNS není vyžadován
- Máte v anamnéze transplantaci velkých orgánů (například srdce, plíce, játra a ledviny)
- Máte současnou akutní leukémii
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Neléčená nebo nekontrolovaná akutní infekce, včetně infekce močových cest, do 7 dnů od vstupu do studie
- Mají Bazettův korigovaný QT (QTcB) větší než 470 ms (ženy) nebo větší než 450 ms (muž), anamnézu nevysvětlitelné recidivující synkopy, anamnézu vrozeného syndromu dlouhého QT, rodinnou anamnézu náhlé smrti nebo přítomnost na screeningovém elektrokardiogramu ( EKG) abnormality vedení, která by podle názoru zkoušejícího bránila bezpečné účasti v této studii
- Prodělali autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně
- Dříve ošetřeno LY2874455
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 2 mg FGF receptoru QD
Část A: Eskalace dávky 2 miligramy (mg) receptoru FGF podávané perorálně jednou denně (QD) po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 4 mg FGF receptoru QD
Část A: Eskalace dávky 4 mg receptoru FGF podávané perorálně QD po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 10 mg FGF receptoru QD
Část A: Eskalace dávky 10 mg receptoru FGF podávaných perorálně QD po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci jsou příjemci, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech). |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 10 mg FGF receptor QD + fosfátová pojiva
Část A: Eskalace dávky 10 mg receptoru FGF + vazačů fosfátů podávaných QD po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 8 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 8 mg receptoru FGF podávaných perorálně dvakrát denně (BID) po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 10 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 10 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 14 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 14 Receptor FGF podávaný perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 18 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 18 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 24 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 24 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci jsou příjemci, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech). |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 18 mg prodloužení FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 18 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: 16 mg FGF receptoru BID
Část A: Eskalace dávky 16 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: 16 mg FGF receptoru BID
Část B: Dávka určená částí a eskalací dávky 16 mg receptoru FGF podávaných perorálně BID po dobu minimálně (1) 28denního cyklu. Pokud se zjistí, že účastníci mají prospěch, může studijní léčba pokračovat až jeden (1) rok (12 cyklů po 28 dnech) |
LY2874455 podávaný perorálně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka pro studie fáze 2: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Výchozí stav Až 32 týdnů
|
MTD byla stanovena po vyhodnocení části A části pokusu.
Eskalace dávky pokračovala 1,3násobkem předchozí kohorty, jakmile byla zaznamenána nelaboratorní toxicita 3. stupně nebo laboratorní toxicita 2. stupně u ≥ 1 účastníka, dokud nebylo dosaženo MTD.
Dávky až do 24 mg (48 mg/den) byly hodnoceny v části A. Účinky při této dávce a při dávce 18 mg (36 mg/den) naznačovaly, že rozumný počet účastníků nemusí tolerovat LY2874455 pro chronické podávání při těchto úrovních dávek kvůli konstelaci účinků pozorovaných jednotlivě nebo v kombinaci u účastníků při těchto úrovních dávky.
Proto byla dávka 16 mg BID LY2874455 (celková dávka 32 mg za den) vybrána jako počáteční dávka pro část B. Výběr úrovně dávky byl založen na snášenlivosti této dávky a bez zjištěných specifických toxicit.
|
Výchozí stav Až 32 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav Až 60 týdnů
|
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) jsou příhody, které nebyly přítomny na začátku léčby, nebo preexistující stavy na začátku léčby, jejichž závažnost se zhoršila po zahájení léčby.
Souhrn ostatních nezávažných nežádoucích příhod (AE) a všech závažných nežádoucích příhod (SAE's), bez ohledu na kauzalitu, se nachází v části Hlášené nežádoucí příhody.
|
Základní stav Až 60 týdnů
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou mírou odezvy (BORR) a objektivní mírou odezvy (ORR)
Časové okno: BORR: Základní až 60 týdnů ; ORR: Základní až 60 týdnů
|
BORR se hodnotí pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1). Complete Response (CR): vymizení všech neuzlových cílových lézí, s krátkými osami všech cílových lymfatických uzlin redukovanými na <10 milimetrů (mm). Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (včetně krátkých os jakýchkoli cílových lymfatických uzlin), přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. Nejlepší celková míra odpovědi = (nepotvrzená CR+ nepotvrzená PR) / subjekty v populaci s účinností. Míra objektivní odpovědi = (potvrzená CR+ potvrzená PR) / subjekty v populaci s účinností. |
BORR: Základní až 60 týdnů ; ORR: Základní až 60 týdnů
|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) LY2874455
Časové okno: Část A a B: Cyklus 1, den 1, před dávkou, 0,5 hodiny (H), 1H, 2H, 4H, 8H, 12H, 24 H; 28. den, před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h
|
Maximální pozorovaná koncentrace během dávkovacího intervalu.
|
Část A a B: Cyklus 1, den 1, před dávkou, 0,5 hodiny (H), 1H, 2H, 4H, 8H, 12H, 24 H; 28. den, před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h
|
|
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou koncentrace versus čas 0 až Tau (AUC[0-t]) LY2874455
Časové okno: Část A a B: Cyklus 1, den 1, před dávkou, 0,5 hodiny (H), 1H, 2H, 4H, 8H, 12H, 24 H; 28. den, před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do konce dávkovacího intervalu (např. BID) vypočítaná kombinací lineárních a logaritmických lichoběžníkových metod (metoda lineárního up/log-down).
|
Část A a B: Cyklus 1, den 1, před dávkou, 0,5 hodiny (H), 1H, 2H, 4H, 8H, 12H, 24 H; 28. den, před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13843
- I4R-MC-FGAA (JINÝ: Eli Lilly and Company)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FGF receptor
-
CardioVascular BioTherapeutics, Inc.NeznámýOnemocnění periferních tepen | Intermitentní klaudikace | StenózaSpojené státy
-
SVS Institute of Dental SciencesDokončeno
-
AstraZenecaUkončenoPrevence mrtvice u pacientů s fibrilací síníŠvédsko, Norsko, Polsko, Spojené království, Finsko, Dánsko, Spojené státy, Česká republika, Belgie
-
Bangkok Metropolitan Administration Medical College...Dokončeno
-
Zhittya Genesis Medicine, Inc.Zatím nenabíráme
-
CardioVascular BioTherapeutics, Inc.Warren General HospitalDokončenoDiabetes | Venózní stázové vředy | Chronické ránySpojené státy
-
Phage Pharmaceuticals, Inc.Neznámý
-
Kyushu UniversityJapan Agency for Medical Research and Development; Ministry of Health, Labour...Aktivní, ne náborOnemocnění periferních tepen | Intermitentní klaudikaceJaponsko
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoZdraví účastníciSpojené království