호르몬 수용체 양성 유방암이 있는 폐경기 환자에서 Anastrozole과 AZD0530을 병용한 신보강 치료에 대한 약동학 및 무작위 시험

포함 기준 - 1단계(코호트 A):

• 여성 환자 ≥ 18세

• 환자는 폐경기여야 하며 다음 중 하나에 의해 확인되어야 합니다.

  • 양측 외과적 난소절제술
  • 자연 월경 없음 > 1년
  • FSH 및 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위인 경우 1년 미만 동안 월경이 없습니다. 60세 미만의 피험자가 이전에 난소를 제거한 수술을 보고하고 양측 난관난소절제술을 확인할 수 있는 수술 보고서를 얻을 수 없는 경우, 피험자는 폐경 상태를 확인하기 위해 혈청 에스트라디올, LH 및 FSH를 채취하게 됩니다. 연구 입학
• 원발성 침윤성 유방암이 있는 폐경 후 여성, 조직학적으로 중심부 바늘(또는 절개 생검)로 확인되었으며 종양이 에스트로겐(ER) 및/또는 프로게스테론(PgR) 양성인 경우. 종양의 침습성 구성요소의 핵 염색이 10% 이상인 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 질환
• IV기 질환(AJCC Staging Manual, 6th Edition, 2002에 의해 정의됨); 또는 국소 재발성, 절제 불가능한 질병
• RECIST 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(부록 VII 참조)
• HER2 양성 및 HER2 음성 질환 모두(IHC 또는 형광 현장 혼성화[FISH]에 의해 정의됨). HER2+는 이전에 트라스투주맙 및/또는 라파티닙으로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-2(부록 VI 참조)
• 환자는 아나스트로졸 치료에 적합한 후보자입니다(환자는 보조 요법 또는 진행성 질환 치료로서 질병 치료를 위해 이전에 내분비 요법 또는 화학요법을 받았을 수 있습니다). 제1상 코호트 A에서는 이전 요법의 수에 제한이 없습니다.
• 환자가 접근 가능하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수합니다.
• 환자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 기꺼이 제공할 것입니다.

• 필수 실험실 값

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
  • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.0 x 정상 상한치(ULN)
  • 프로토콜 매개변수 내의 알칼리성 포스파타제 및 AST/ALT. 적격성을 판단할 때 두 값(AST 또는 ALT) 중 더 비정상적인 값을 사용해야 합니다.

포함 기준 - 2상(코호트 B):

• 여성 환자 ≥ 18세

• 환자는 폐경기여야 하며 다음 중 하나에 의해 확인되어야 합니다.

  • 양측 외과적 난소절제술
  • 자발적 월경 없음 ≥ 1년
  • FSH 및 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위인 경우 1년 미만 동안 월경이 없습니다. 60세 미만의 피험자가 이전에 난소를 제거한 수술을 보고하고 양측 난관난소절제술을 확인할 수 있는 수술 보고서를 얻을 수 없는 경우, 피험자는 폐경 상태를 확인하기 위해 혈청 에스트라디올, LH 및 FSH를 채취하게 됩니다. 연구 입학
• 원발성 침윤성 유방암이 있는 폐경 후 여성, 조직학적으로 중심부 바늘(또는 절개 생검)로 확인되었으며 종양이 에스트로겐(ER) 및/또는 프로게스테론(PgR) 양성인 경우. 종양 침습성 구성요소의 핵 염색이 10% 이상인 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 질환입니다. 환자는 양측성 또는 다초점 침습성 유방암을 앓고 있을 수 있습니다. 환자는 한쪽 유방에 동시에 DCIS가 있을 수 있지만 DCIS는 연구 종료점의 일부로 측정되지 않습니다.
• 종양 크기 ≥ 2cm
• 임상 검사, 유방 조영술, MRI 또는 ​​초음파로 측정 가능한 종양
• HER2 음성 질환(형광 현장 혼성화[FISH] 또는 IHC에 의해 정의됨)
• ECOG 수행 상태 0-1(부록 VI 참조)
• 환자가 접근 가능하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수합니다.
• 환자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 기꺼이 제공할 것입니다.

• 필수 실험실 값

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 70 x 10^9/L
  • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 알칼리성 포스파타제 및 AST/ALT ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)

제외 기준 - 1단계(코호트 A):

• 다른 비프로토콜 항암치료와 병용치료

  • 약초 제제를 포함하여 에스트로겐성 또는 추정적으로 에스트로겐성 특성을 지닌 모든 약물은 등록하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
  • 지속적인 비스포스포네이트 요법의 만성 투여는 연구 시작 당시 그러한 치료가 진행 중이던 한 허용됩니다.
• 호르몬 대체 요법, 랄록시펜, 타목시펜 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제와 같은 호르몬 제제를 사용한 현재 치료법(약제는 무작위 배정 전에 중단해야 함)
• 기준시점에서 신경병증 ≥ 2등급(NCI-CTC 버전 3.0) 존재
• 비흑색종 피부암이나 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(예: 고혈압[BP > 150/100], 6개월 이내 심근경색 또는 뇌졸중 병력, 불안정 협심증), 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상의 울혈성 심부전 또는 심각한 심부정맥 약물
• 비경구 항생제가 필요한 활동성, 통제되지 않는 감염
• 아나스트로졸, AZD0530 또는 그 부형제에 대한 심각한 과민반응 병력
• 출혈 체질 또는 응고병증의 증거.
• 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 측정 가능한 QTc 간격이 >480msec인 휴식기 EKG.
• AZD0530은 CYP3A4의 기질이자 억제제이므로 부록 XI에 나열된 약물로 치료가 필요한 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.
• 심각하거나 통제되지 않는 전신적 의학적 또는 정신과적 질환의 증거(예: 중증 간 장애, 간질성 폐질환(양측성, 미만성, 실질성 폐질환)) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태로 인해 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 경우
• 맥박산소측정에 의한 산소 포화도 90% 미만, 연구 시작 전 고해상도 CT 스캔에서 간질성 폐 침윤 및/또는 증상이 있는 폐(흉막 또는 실질) 전이로 입증되는 기저 폐 기능 장애의 증거.

제외 기준 - 2상(코호트 B):

• 현재 유방암에 대한 이전 화학 요법, 내분비 요법 또는 방사선 요법. 반대측 침습성 또는 비침습성 유방암의 이전 발병 및 치료는 배제 기준이 아닙니다.
• 염증성 유방암은 임상적으로 유방의 1/3 이상에 홍반이나 경결이 있는 것으로 정의되거나, 병리학적으로는 진피 림프관 침범으로 정의됩니다.
• 사전 절제 생검 또는 원발성 침습성 종양의 완전 절제(사전 감시림프절 생검 허용)
• 침습성 또는 비침습성 유방암에 대한 사전 동측 방사선 치료
• 원격 전이는 제외 기준입니다. 동측의 쇄골상 림프절 침범 및/또는 원발 종양의 피부로의 직접적인 침범은 허용됩니다.
• 다른 비프로토콜 항암치료와 병용치료
• 약초 제제를 포함하여 에스트로겐성 또는 추정적으로 에스트로겐성 특성을 지닌 모든 약물은 등록 전 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 호르몬 대체 요법 또는 랄록시펜, 타목시펜 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제와 같은 호르몬 제제를 사용한 현재 치료법(약물은 무작위 배정 전 1주일 동안 중단해야 함)
• 기준선에서 신경병증 ≥ 2등급(NCI-CTC AE 버전 3.0) 존재
• 비흑색종 피부암이나 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• 임상적으로 중요한 심혈관 질환(예: 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중 병력, 불안정 협심증), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
• 비경구 항생제가 필요한 활동성, 통제되지 않는 감염
• 아나스트로졸, AZD0530(사라카티닙) 또는 그 부형제에 대한 심각한 과민반응 병력
• 출혈 체질 또는 응고병증의 증거
• 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 측정 가능한 QTc 간격이 >480msec인 휴식기 EKG.
• AZD0530(사라카티닙)은 CYP3A4의 기질이자 억제제입니다. AZD0530과 다른 CYP3A4 기질의 동시 투여는 내약성이 양호한 것으로 나타났으므로 CYP3A4 기질인 의학적으로 표시된 약물의 지속 또는 개시는 의사의 재량에 따라 허용됩니다. CYP3A4 활성을 강력하게 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 부록 X에 나열된 약물은 연구 시작 전에 중단해야 하며 프로토콜 치료 중에 시작해서는 안 됩니다.
• 심각하거나 통제되지 않는 전신 정신 질환 또는 의학적 질환의 증거(예: 중증 간 장애, 간질성 폐질환(양측성, 미만성, 실질성 폐질환)) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태로 인해 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 경우
• 연구 시작 전 맥박산소측정에 의한 산소 포화도 <90% 및/또는 증상이 있는 폐(흉막 또는 실질) 질환으로 입증되는 기저 폐 기능 장애의 증거.
• 프로토콜에 따라 유방 MRI를 받을 의향이 없거나 받을 수 없는 피험자는 연구에서 제외됩니다.