선제적 세포 치료의 대체 기증자 연구 (CMV-ACE/ASPECT)

다른 헤르페스 바이러스와 마찬가지로 CMV 감염은 주로 잠복 바이러스의 재활성화로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 바이러스의 전파는 기증자 골수 주입이나 동종 적혈구, 백혈구 또는 혈소판 수혈을 통해서도 발생할 수 있습니다. 그러나, 면역저하된 골수 이식 수용자에서 CMV는 자주 재활성화되며 CMV 감염의 진행으로 인한 질병은 감염성 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. CMV 감염은 이들 환자가 받는 면역 억제의 결과이며 또한 이식 후 이들 환자에서 지연된 면역 재구성을 반영할 수 있습니다. 이식에서 종종 더 낮은 용량의 기증자 T 세포를 받고 또한 GVHD 예방을 위해 더 큰 이식 후 면역 억제가 필요한 VUD(HLA-Volunteer Unrelated Donor) 이식 수혜자에게 특히 우려됩니다. CMV 재활성화는 이 이식 수용자 그룹에서 가장 빈번합니다.

동종이계 조혈모세포이식 후 바이러스에 대한 면역의 재구성을 개선하기 위한 한 가지 접근법은 입증된 성공으로 잘 문서화되어 있는 공여자 유래 바이러스 특이적 T 림프구를 입양 전달하는 것입니다. 기존 증거는 입양 세포 치료(ACT)가 GVHD 유발 위험을 최소화하면서 동종 조혈 모세포 이식 후 바이러스 재활성화를 치료하는 효과적인 접근 방식이 될 수 있음을 시사합니다. 환자에게 가장 큰 이점은 상당한 관련 이환율이 있고 때로는 입원 치료가 필요한 항바이러스 약물로 장기간의 치료를 피할 수 있다는 것입니다. 약리경제적 관점에서 이것은 입양 세포 치료 비용과 비교하여 표준 항바이러스 치료와 관련된 비용 감소로 해석될 것입니다.

매우 적은 수의 고도로 특이적인 T 세포를 사용하면 단일 백혈구 성분채집술 절차 후 말초 혈액 이식 제품으로부터 정상적인 건강한 CMV 혈청 양성 기증자로부터 시험관 내에서 충분한 CMV 특이 T 세포를 얻을 수 있을 것으로 예상됩니다. 심각한 림프구 감소 환경과 결합된 동시 림프성 면역 억제의 부재는 생체 내에서 항-CMV 반응의 확장 및 유지를 허용해야 합니다.

이 현재 연구는 비혈연 공여자로부터 T 세포 고갈된 동종이계 조혈모세포이식 후 CMV에 대한 선제적 입양 세포 요법의 무작위 전향적 II상 연구입니다. 이 연구는 CMV 특이적 세포 치료에 대한 초기 1-2상 연구와 동종이계 형제 기증자 조혈모세포이식의 면역약화 수혜자를 대상으로 CMV 특이적 입양 세포 면역요법에 대한 진행 중인 3상 연구를 기반으로 합니다. 방법론(CMV-IMPACT). 형제자매 기증자 설정의 안전성 증명은 이제 치료를 잠재적 위험과 이점이 모두 더 큰 비혈연 기증자 설정으로 확장할 수 있는 사례를 강화합니다. 현재 연구는 비혈연 기증자 설정에서 멀티머 기술에 의해 줄기 세포 성분채집 시 수집된 동원된 혈액에서 선택된 CMV 특정 T 세포의 사용을 조사할 것입니다. 줄기세포 성분채집술 시 동원된 혈액에서 선별된 CMV 특이 T 세포의 선택은 CMV-IMPACT 연구에서 사용된 방법론과 대조적입니다. 전용 성분채집. CMV-ACE/ASPECT 연구에서 해결되지 않은 두 가지 중요한 문제가 있습니다. 이러한 주입은 HLA 일치 비혈연 공여자 설정에서 안전하고 이식 제품에서 파생된 CMV 반응성 T 세포는 형제 공여자 연구(CMV-IMPACT 연구 ). 이 연구는 ACT가 이식 후 손상된 CMV 면역 기능을 증가시킬 수 있고 GVHD를 증가시키지 않으면서 CMV 항바이러스 약물 요법에 대한 요구를 감소시킬 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다. CMV-반응성 T 세포의 재구성과 관련하여 T 세포 고갈된 동종이계 조혈모세포이식 후 선제적 CMV 특이적 입양 세포 요법의 효능을 결정하는 것. T 세포 고갈을 위한 여러 가지 방법이 있으며 이들 간의 차이는 면역 재구성에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 이 연구는 CMV 감염 위험이 가장 큰 알렘투주맙 함유 컨디셔닝 프로토콜을 받는 환자로 제한됩니다. ACT는 단일 CMV-DNA PCR+ 결과 즉시 단일 용량으로 생체 외 T 세포 고갈 이식편을 받는 사람의 경우 이식 후 21일부터, 생체 내 T 세포 고갈을 받는 사람의 경우 28일부터 투여됩니다.

요약하면 이 연구는 표준 CMV 항바이러스 요법 단독에 비해 표준 CMV 항바이러스 요법을 더한 표준 CMV 항바이러스 요법에 의해 선택된 CMV 특이적 T 세포를 선제적으로 주입하는 다기관, 전향적, 통제, 공개, 무작위(2:1) 연구입니다. .

1차 목표는 CMV 반응성 T 세포의 재구성 및 ACT 주입 후 CMV 반응성 T 세포의 후속 생체 내 확장과 관련하여 T 세포 고갈된 동종이계 조혈모세포이식 후 선제적 CMV 특이적 ACT의 효능을 결정하는 것입니다. 또한 개별 그룹을 항바이러스 요법 기간 및 재활성화 에피소드 수와 GVHD 발병률에 대해 비교합니다.