先发制人细胞疗法的替代供体研究 (CMV-ACE/ASPECT)
一项前瞻性 II 期研究，旨在研究先发制人巨细胞病毒过继细胞疗法在接受无关供体异基因造血干细胞移植的患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
与其他疱疹病毒一样，CMV 感染被认为主要是由潜伏病毒的再激活引起的。 病毒的传播也可以通过供体骨髓输注或同种异体红细胞、白细胞或血小板输注发生。 然而，在免疫功能低下的骨髓移植受者中，CMV 经常被重新激活，并且由 CMV 感染进展引起的疾病是感染性发病率和死亡率的主要原因。 CMV 感染是这些患者接受免疫抑制的结果，也可能反映这些患者移植后免疫重建延迟。 VUD（HLA-志愿者无关供体）移植的接受者特别关注，他们在移植中经常接受较低剂量的供体 T 细胞，并且还需要更大的移植后免疫抑制来预防 GVHD。 CMV 再激活在这组移植接受者中最为常见。
在同种异体 HSCT 后改善针对病毒的免疫力重建的一种方法是过继转移供体衍生的病毒特异性 T 淋巴细胞，这已被证明是成功的。 现有证据表明，过继细胞疗法 (ACT) 可以成为治疗同种异体 HSCT 后病毒再激活的有效方法，并且诱导 GVHD 的风险最小。 对患者的主要优势可能是避免使用具有显着相关发病率且有时需要住院治疗的抗病毒药物进行长时间治疗。 从药物经济学的角度来看，与过继细胞疗法的成本相比，这将转化为与标准抗病毒疗法相关的成本降低。
预计使用非常少量的高度特异性 T 细胞将允许在单次白细胞去除术后从正常健康的 CMV 血清反应阳性供体体外获得足够的 CMV 特异性 T 细胞，这些供体来自外周血移植产品，并且没有并发的淋巴细胞溶解免疫抑制与严重的淋巴细胞减少环境相结合，应该可以扩大和维持体内的抗 CMV 反应。
本研究是一项随机前瞻性 II 期研究，研究来自无关供体的 T 细胞耗尽同种异体 HSCT 后 CMV 的先发制人过继细胞疗法。 该研究基于 CMV 特异性细胞疗法的早期 I-II 期研究和我们正在进行的 CMV 特异性过继性细胞免疫疗法的 III 期研究，该研究基于通过两种不同的方法选择 CMV 特异性 T 细胞，对同种异体同胞供体 HSCT 的免疫功能低下的接受者进行 CMV 特异性过继细胞免疫疗法方法论（CMV-IMPACT）。 同胞供体环境中的安全性证明现在加强了将治疗扩展到无关供体环境的理由，在这种情况下，潜在的风险和收益都更大。 目前的研究将调查在无关供体环境中使用多聚体技术在干细胞单采时收集的动员血液中选择的 CMV 特异性 T 细胞。 在干细胞单采术时从动员的血液中选择 CMV 特异性 T 细胞的选择与 CMV-IMPACT 研究中使用的方法形成对比，在 CMV-IMPACT 研究中选择是在第二项研究产生的非动员血液产品上进行的 -专用单采术。 CMV-ACE/ASPECT 研究有两个重要问题尚未解决；这些输注在 HLA 匹配的非相关供体环境中是否安全，来自移植产品的 CMV 反应性 T 细胞在体内是否具有与同胞供体研究（CMV-IMPACT 研究）中使用的来自第二次单采术的细胞相同的体内活性). 该研究将检验 ACT 可以增强移植后受损的 CMV 免疫功能并减少对 CMV 抗病毒药物治疗的需求而不会导致 GVHD 增加的假设；并确定先发制人的 CMV 特异性过继细胞疗法在 T 细胞耗尽的同种异体 HSCT 后对 CMV 反应性 T 细胞重建的疗效。 有多种可用的 T 细胞耗竭方法，它们之间的差异可能会对免疫重建产生影响。 该研究将仅限于接受含 alemtuzumab 预处理方案的患者，其中 CMV 感染的风险最大。 对于接受离体 T 细胞耗尽移植物的患者，从移植后第 21 天开始使用 ACT，对于接受体内 T 细胞耗竭的患者，从第 28 天开始，在获得单次 CMV-DNA PCR+ 结果后立即单次给药。
总而言之，该研究是一项多中心、前瞻性、对照、开放标签、随机 (2:1) 研究，比较先发制人输注通过多聚体选择技术选择的 CMV 特异性 T 细胞加上标准 CMV 抗病毒治疗与单独使用标准 CMV 抗病毒治疗.
主要目标将是确定先发制人的 CMV 特异性 ACT 在 T 细胞耗尽的同种异体 HSCT 后对 CMV 反应性 T 细胞的重建和输注 ACT 后 CMV 反应性 T 细胞的后续体内扩增的功效。 此外，将比较各个组的抗病毒治疗持续时间和再激活事件的次数，以及 GVHD 发生率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国
- QEH Birmingham Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Royal Hospital
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London、英国
- Kings College Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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London、英国、WC1E 6BT
- University College London Hospital
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Manchester、英国
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester、英国
- The Christie
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospital - City Campus
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 16 岁或以上
- 巨细胞病毒血清阳性同种异体 T 细胞耗尽（含阿仑单抗预处理方案） 巨细胞病毒 (CMV) 血清阳性无关供体的造血干细胞移植受者
患者知情同意
- 准备按照学习计划进行额外的学习程序
- 患者已接受有关风险的咨询
- 供体植入（中性粒细胞 > 0.5x109/l）（在巨细胞病毒 (CMV) 特异性 T 细胞输注之前进行评估）
- 单个阳性巨细胞病毒 PCR 结果（并在巨细胞病毒 (CMV) 特异性 T 细胞输注前进行评估）
- 捐助者将从 Anthony Nolan Trust 登记处或其他已批准协议和同意程序的捐助者登记处中选择。
- 捐赠者必须满足经修订的欧盟组织和细胞指令 (2004/23/EC) 以及其中的英国法定文书的要求。
- 健康的巨细胞病毒 (CMV) 血清阳性供体 - 已通过干细胞捐献体检
- 受试者和供体必须具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型和丙型肝炎、梅毒的阴性血清学
- 人类白细胞抗原 (HLA) A*0101、A*0201、A*2402、B*0702 和 B*0801 型
- 干细胞动员白细胞分离术和储存的捐赠者知情同意书
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 由于移植物抗宿主病 (GVHD) 或其后遗症会使患者面临重大死亡风险的并存医疗问题
- 人类免疫缺陷病毒感染
- 活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) > I 级（在 CMV 特异性 T 细胞输注前评估）
- 同时使用全身性皮质类固醇（在巨细胞病毒 (CMV) 特异性 T 细胞输注之前进行评估）
器官功能障碍（在巨细胞病毒特异性 T 细胞输注之前进行评估）通过以下方式衡量：
- 肌酐 > 200 uM/l
- 胆红素 > 50 uM/l
- 丙氨酸转移酶 > 正常上限的 3 倍
- 捐赠者怀孕或哺乳
- 供体血小板 < 50x109/l
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACT（多聚体选择）加标准疗法
使用多聚体选择结合标准最佳可用抗病毒药物疗法制备的过继细胞疗法
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ACTIVE_COMPARATOR：最佳可用抗病毒药物治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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巨细胞病毒 (CMV) 特异性免疫重建
大体时间：前两个月
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主要终点将是前两个月内循环巨细胞病毒 (CMV) 反应性 T 细胞的峰值数量，在单个阳性巨细胞病毒 PCR 结果（或过继细胞治疗输注后）后
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前两个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Karl S Peggs、University College London Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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