先制細胞療法の代替ドナー研究 (CMV-ACE/ASPECT)

他のヘルペス ウイルスと同様に、CMV の感染は、主に潜伏ウイルスの再活性化に起因すると考えられています。 ウイルスの伝染は、ドナーの骨髄注入、または同種赤血球、白血球、または血小板輸血からも発生する可能性があります。 しかし、免疫不全の骨髄移植レシピエントでは、CMV が頻繁に再活性化され、CMV 感染の進行に起因する疾患が感染症の罹患率と死亡率の主な原因となっています。 CMV感染は、これらの患者が受けた免疫抑制の結果であり、移植後のこれらの患者の免疫再構築の遅延を反映している可能性もあります。 VUD (HLA-Volunteer Unrelated Donor) 移植のレシピエントは、移植時にドナー T 細胞の投与量が少ないことが多く、GVHD 予防のために移植後の免疫抑制をより多く必要とする場合に特に懸念されます。 CMV の再活性化は、移植レシピエントのこのグループで最も頻繁に起こります。

同種 HSCT 後のウイルスに対する免疫の再構成を改善するための 1 つのアプローチは、ドナー由来のウイルス特異的 T リンパ球を養子移入することです。 既存の証拠は、養子細胞療法 (ACT) が、GVHD を誘発するリスクを最小限に抑えながら、同種 HSCT 後のウイルス再活性化を治療するための効果的なアプローチになり得ることを示唆しています。 患者にとっての主な利点は、重大な関連疾患を持ち、時には入院治療を必要とする抗ウイルス薬による長期間の治療を回避できることです。 薬剤経済の観点から、これは、養子細胞療法のコストと比較して、標準的な抗ウイルス療法に関連するコストの削減につながります。

非常に少数の高度に特異的な T 細胞を使用することで、正常で健康な CMV 血清反応陽性のドナーから 1 回の白血球除去法後に末梢血移植製品から十分な CMV 特異的 T 細胞を in vitro で取得できると予想されます。深刻なリンパ球減少環境と組み合わされた同時のリンパ溶解性免疫抑制の欠如は、in vivoでの抗CMV応答の拡大と維持を可能にするはずです。

この現在の研究は、血縁関係のないドナーからの T 細胞枯渇同種 HSCT 後の CMV に対する先制的養子細胞療法の無作為化前向き第 II 相研究です。 この研究は、CMV特異的細胞療法に関する以前の第I-II相研究と、2つの異なる細胞によるCMV特異的T細胞の選択に基づく同種同胞ドナーHSCTの免疫不全レシピエントにおけるCMV特異的養子細胞免疫療法に関する進行中の第III相研究に基づいています。方法論 (CMV-IMPACT)。 兄弟ドナーの設定における安全性の証明は、潜在的なリスクと利益の両方がより大きい無関係なドナーの設定に治療を拡張するケースを強化します. 現在の研究では、血縁関係のないドナー設定でのマルチマー技術による幹細胞アフェレーシス時に収集された動員血液から選択されたCMV特異的T細胞の使用を調査します。 幹細胞アフェレーシス時に動員された血液から選択された CMV 特異的 T 細胞の選択は、CMV-IMPACT 研究で使用された方法論とは対照的であり、選択は 2 番目の研究から生成された動員されていない血液製品で実行されます。専用のアフェレーシス。 CMV-ACE/ASPECT 研究では、2 つの重大な問題が未解決のままです。これらの輸液は、HLA が一致した血縁関係のないドナーの設定で安全であり、移植製品に由来する CMV 反応性 T 細胞は、同胞ドナーの研究 (CMV-IMPACT 研究) で使用された 2 回目のアフェレーシスに由来する細胞と同等の活性を in vivo で持っていますか? ）。 この研究は、ACTが移植後のCMV免疫機能の障害を増強し、GVHDの増加を引き起こすことなくCMV抗ウイルス薬療法の必要性を減らすことができるという仮説を検証します。そして、CMV反応性T細胞の再構成に関して、T細胞枯渇同種HSCT後の先制CMV特異的養子細胞療法の有効性を決定すること。 利用可能なT細胞枯渇には複数の方法があり、それらの違いは免疫再構成に影響を与える可能性があります. この研究は、CMV感染のリスクが最も高いアレムツズマブを含むコンディショニングプロトコルを受けている患者に限定されます。 ACT は、ex-vivo T 細胞枯渇移植片を受け取った場合は移植後 21 日目から、in vivo T 細胞枯渇を受け取った場合は 28 日目から、単一の CMV-DNA PCR+ の結果が得られたらすぐに単回投与として投与されます。

要約すると、この研究は、多量体選択技術と標準的な CMV 抗ウイルス療法と標準的な CMV 抗ウイルス療法のみによって選択された CMV 特異的 T 細胞による先制注入の、多施設、前向き、対照、非盲検、無作為化 (2:1) 研究です。 .

主な目的は、CMV 反応性 T 細胞の再構成、および ACT 注入後の CMV 反応性 T 細胞のその後の in vivo 拡大に関して、T 細胞枯渇同種 HSCT 後の先制 CMV 特異的 ACT の有効性を決定することです。 さらに、個々のグループは、抗ウイルス療法の期間と再活性化エピソードの数、および GVHD 発生率について比較されます。