C-kit 양성 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 강화 후 Mitoxantrone, Etoposide 및 고용량 시타라빈 유도 화학요법과 병용한 Nilotinib의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• WHO(세계보건기구) 기준에 의해 정의된 AML, APL(급성 전골수성 백혈병)을 제외한 모든 하위 유형.

• 다음과 같은 좋지 않은 위험 요소 중 하나입니다.

  1. 시타라빈 100-200 mg/m2 + 안트라사이클린으로 구성된 유도 요법 후 지속적인 백혈병(적어도 10% 골수 모세포).
  2. 그러한 유도 요법으로 완전한 관해를 달성한 후 2년 이내에 재발. 줄기 세포 이식을 포함하여 모든 강화 요법이 허용됩니다.
  3. 이전 유도는 없지만 선행 골수증식성 장애 또는 CMML(만성 골수단핵구 백혈병)(이 환자들은 Princess Margaret 병원에서 최전선 요법으로 NOVE-HiDAC을 제공받습니다).
• 유동 세포측정법으로 측정한 모세포의 최소 30%에서 c-kit(CD117)에 대한 양성. 재발된 환자의 경우, 이는 재발 시점에 평가될 것입니다. 1차 유도 실패의 경우 초기 진단 샘플을 사용할 수 있습니다.
• 18-65세.
• ECOG 수행 상태 < 3(부록 I 참조).

• 환자는 지역 기관 실험실에서 정상 한계(WNL) 내에서 다음 실험실 값을 갖거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제를 사용하여 WNL로 수정해야 합니다.

  1. 칼륨(WNL)
  2. 마그네슘(WNL)
• 지난 4주 동안 카운트를 제어하기 위한 하이드록시우레아 이외의 화학요법을 받지 않았습니다. 하이드록시유레아는 닐로티닙 치료 4일째까지 계속할 수 있습니다. 수산화요소를 사용하는 경우 화학 요법을 시작하기 최소 48시간 전에 중단해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준:

• 활성 통제되지 않은 감염.
• 활동성 CNS(중추신경계) 백혈병
• 혈청 크레아티닌 > 200 umol/L.
• 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN, AST(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제) 또는 ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제) > 2x ULN(정상 상한치).
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 > 1.5x ULN
• 좌심실 박출률 < 50%

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  1. 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
  2. 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
  3. 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
  4. ECG로 QT 간격을 모니터링할 수 없음
  5. 기준선 ECG(심전도)에서 QTc > 450msec. QTc > 450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
  6. 연구 약물 시작 1년 이내의 심근경색
  7. 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
• 현재 섹션 5.8에 나열된 강력한 CYP3A4 억제제로 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 연구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 급성 또는 만성 췌장 질환의 병력.
• 베이스라인에서 음성 혈청 검사가 없는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성. 시험 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 가임 여성은 닐로티닙의 첫 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 연구 약물 또는 기타 구성 요소에 대한 알려진 과민성.